2023年5月12日，Beyfortus（nirsevimab）的新藥上市申請（NDA）已獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）受理。nirsevimab是由賽諾菲和阿斯利康聯(lián)合研發(fā)的長效單克隆抗體，是全球首個且唯一、可廣泛應(yīng)用于嬰兒人群的單劑次RSV預(yù)防手段，用于預(yù)防嬰兒呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道疾病，包括即將進入或在第一個RSV感染季期間出生的新生兒和嬰兒。

此次NDA遞交所基于的臨床研究數(shù)據(jù)包括中國III期CHIMES研究、中國健康成人I期研究、全球III期MELODY研究、全球II/III期MEDLEY研究 、全球IIb期研究和全球II期MUSIC研究相關(guān)數(shù)據(jù)1-11。在這些研究中，nirsevimab在各研究終點展現(xiàn)出一致的有效性和安全性，相比于安慰劑，可顯著減少近80% RSV相關(guān)的下呼吸道感染的就診發(fā)生率，包括住院率1-4。

呼吸道合胞病毒（RSV）是世界范圍內(nèi)5歲以下兒童呼吸道感染最常見病原體之一，常引起兒童上呼吸道感染和下呼吸道感染（以毛細(xì)支氣管炎和肺炎為主）。該病毒潛伏期短、易反復(fù)感染、傳播性強，嚴(yán)重危害兒童健康。中國是兒童RSV疾病負(fù)擔(dān)最重的國家之一，2019年，中國5歲以下兒童RSV急性下呼吸道感染發(fā)病共約350萬例，占全球10%以上13；同時，中國5歲以下兒童RSV急性下呼吸道感染住院人數(shù)為62萬-95萬，占全球的17%-24%，位居全球第二14。

國家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心顧問、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院、深圳市兒童醫(yī)院

申昆玲教授表示

“大多數(shù)RSV感染的患兒能完全康復(fù)，不留后遺癥。但嬰兒期是肺發(fā)育關(guān)鍵期，因此RSV感染嬰兒后續(xù)出現(xiàn)反復(fù)喘息、氣道高反應(yīng)甚至哮喘的風(fēng)險增高。有研究顯示，RSV感染嬰兒出現(xiàn)哮喘的概率約是健康嬰兒的4倍，且這種肺功能損害可能持續(xù)10年以上。

目前，國內(nèi)尚無RSV疫苗及有效的預(yù)防手段用于RSV的防治。長效單克隆抗體nirsevimab是全球首個可廣泛應(yīng)用于嬰兒人群的單劑次RSV預(yù)防手段，已在歐盟、英國、加拿大等國家獲批上市。國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）受理nirsevimab新藥上市申請（NDA）意義重大，期待nirsevimab早日在中國獲批上市，助力降低中國RSV相關(guān)疾病負(fù)擔(dān)，造福中國嬰兒?！?/p>

四川大學(xué)華西第二醫(yī)院院長及nirsevimab中國III期臨床試驗主要研究者（PI）

劉瀚旻教授表示

“Beyfortus(nirsevimab)是全球首個且唯一可廣泛應(yīng)用于嬰兒人群的單劑次RSV預(yù)防手段，包括足月或早產(chǎn)的健康嬰兒，或健康狀況特殊的嬰兒（包括先天性心臟病，先天性肺病以及免疫功能低下的嬰兒）。根據(jù)全球III期MELODY臨床研究數(shù)據(jù)，Beyfortus可以減少76.4%RSV相關(guān)的下呼吸道感染的就診率，同時可以減少76.8%RSV相關(guān)住院率。這一結(jié)果是非常令人鼓舞的。我們期待通過中國III期臨床研究，驗證其在中國人群中的有效性和安全性，為所有嬰兒提供預(yù)防保護。”

賽諾菲疫苗大中華區(qū)負(fù)責(zé)人

張和平表示

“今天是中國RSV預(yù)防領(lǐng)域具有里程碑意義的一天。我們有望迎來首個可廣泛應(yīng)用于嬰兒的RSV預(yù)防手段。我們期待nirsevimab為中國家庭和醫(yī)療系統(tǒng)減輕RSV疾病相關(guān)的負(fù)擔(dān)，填補中國RSV預(yù)防領(lǐng)域的長期空白，為所有寶寶提供保護?！?/p>

關(guān)于RSV

RSV是一種在嬰幼兒人群中常見的呼吸道病毒，可引起毛細(xì)支氣管炎和肺炎等下呼吸道感染（LRTIs），也是導(dǎo)致嬰幼兒住院的首要原因11。2019年，全球約有3,300萬例急性下呼吸道感染，其中包括了300萬例以上的住院病例，同時約有26.3萬例5歲以下住院兒童死亡12。最近，隨著COVID-19相關(guān)的公共衛(wèi)生措施放寬，RSV發(fā)生率出現(xiàn)反彈跡象。RSV相關(guān)的LTRIs就診可導(dǎo)致醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)的支出增加：2017年，全球RSV相關(guān)的直接醫(yī)療費用（包括住院、門診和隨訪護理）估計為48.2億歐元13。

關(guān)于nirsevimab

nirsevimab是一種用于為廣泛新生兒和嬰兒提供RSV保護的長效抗體，由賽諾菲和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)。nirsevimab通過抗體為新生兒和嬰兒提供直接的RSV保護，以幫助預(yù)防RSV引起的LRTIs。單克隆抗體不需要激活免疫系統(tǒng)來發(fā)揮功能，可幫助提供及時、快速和直接的疾病保護。

nirsevimab分別于2022年10月和11月在歐盟和英國獲得上市許可，用于新生兒和嬰兒在其第一個RSV感染季預(yù)防RSV相關(guān)的下呼吸道感染。今年1月，nirsevimab的上市許可申請被FDA受理，并于今年2月在日本遞交了上市申請。今年4月，nirsevimab獲得了加拿大監(jiān)管當(dāng)局的上市許可。nirsevimab還被全球多家監(jiān)管機構(gòu)授予促進加速研發(fā)的資格認(rèn)定，包括中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心授予的“突破性治療藥物程序”。

關(guān)于核心臨床研究

IIb期臨床研究是一項隨機、安慰劑對照研究，評估Beyfortus (nirsevimab)在注射后150天內(nèi)預(yù)防需要就診的RSV相關(guān)下呼吸道感染的效果。研究中，胎齡29-35周的健康早產(chǎn)兒以2:1比例隨機分配，接受單劑肌肉注射50mg的Beyfortus或安慰劑。研究達到了主要終點，即相比于安慰劑，Beyfortus能夠降低70.1%需要就診的、RSV相關(guān)下呼吸道感染（95% CI52.3，81.2）。2016年11月至2017年12月期間，在RSV流行季開始時，1,453名嬰兒被隨機分配至Beyfortus組和安慰劑組（Beyfortus，n=969；安慰劑，n=484）。研究在南北半球的共23個國家，164個中心進行5,6。研究數(shù)據(jù)于2020年7月發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（NEJM）上。劑量用法是在IIb期研究的基礎(chǔ)上探索后推薦的5。

III期MELODY研究是一項在31個國家/地區(qū)進行的隨機、安慰劑對照研究，以評估健康晚期早產(chǎn)兒和足月兒（胎齡≥35周）在進入第一個RSV流行季時，注射Beyfortus后150天內(nèi)（與安慰劑相比）預(yù)防需要就診的、RSV相關(guān)下呼吸道感染的效果，研究終點需要經(jīng)過實時逆轉(zhuǎn)錄酶-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）確認(rèn)3,4。與安慰劑相比，Beyfortus（50mg和100mg）可降低足月兒和早產(chǎn)兒在進入第一個RSV流行季時發(fā)生需要就診的下呼吸道感染的風(fēng)險，降幅達76.4%（95% CI 62.3，85.2）。同時，Beyfortus降低健康早產(chǎn)兒和足月兒RSV相關(guān)下呼吸道感染住院率的有效率達到76.8%（95% CI 49.4，89.4）。嬰兒以2:1比例隨機接受肌肉注射單劑50毫克（體重<5kg的嬰兒）或100毫克（體重≥5kg的嬰兒）的Beyfortus或安慰劑。3012名嬰兒在RSV流行季開始時隨機接受Beyfortus或安慰劑3,4。主要的分析數(shù)據(jù)于2023年4月發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上3。

MEDLEY是一項II/III期，隨機、雙盲、與帕利珠單抗（palivizumab）對照的臨床研究，主要目的是比較Beyfortus與帕利珠單抗在早產(chǎn)兒、先天性心臟病嬰兒和/或慢性肺病的嬰兒中的安全性和耐受性9,10。2019年7月至2021年5月期間，約918名進入第一個RSV流行季的嬰兒被隨機分配至單劑肌肉注射50mg劑量（體重<5kg的嬰兒）或100mg劑量（體重≥5kg的嬰兒）的Beyfortus組或帕利珠單抗組。注射后360天內(nèi)，通過監(jiān)測治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAEs）和治療期間出現(xiàn)的嚴(yán)重不良事件（TESAEs）的發(fā)生率來評估安全性9,10。該研究中血清中nirsevimab的濃度（第151天）與III期MELODY研究的結(jié)果相當(dāng)，表明nirsevimab在該人群中的保護效果可能和健康足月兒和晚期早產(chǎn)兒相似9。研究結(jié)果于2022年3月發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上。

MELODY III期、MEDLEY II/III期和IIb期臨床研究結(jié)果證明，注射單劑Beyfortus可為所有嬰兒在整個RSV流行季中提供持續(xù)保護3-10。所有嬰兒包括早產(chǎn)兒、健康的晚期早產(chǎn)兒和足月兒，以及患有特殊疾病的嬰兒。

CHIMES是一項評估nirsevimab 用于中國健康早產(chǎn)兒和足月嬰兒的安全性和療效的III期、隨機、雙盲、安慰劑對照研究。

中國健康成人I期研究是一項評價nirsevimab 在中國健康成人中的藥代動力學(xué)、安全性和耐受性的I期、隨機、雙盲、安慰劑對照研究。

這些臨床研究，為中國新藥上市申請奠定了基礎(chǔ)。

關(guān)于賽諾菲中國

賽諾菲是一家全球領(lǐng)先的創(chuàng)新醫(yī)藥健康企業(yè)，以“追尋科學(xué)奇跡，煥發(fā)生命光彩”為使命。作為改革開放后首批進入中國的跨國企業(yè)之一，賽諾菲于1982年便在中國建立了辦公室，目前擁有12處多元模式的辦公室，3家生產(chǎn)基地，4大研發(fā)基地和1個數(shù)字創(chuàng)新中心，多元化業(yè)務(wù)覆蓋制藥、人用疫苗和消費者保健。賽諾菲與中國同心同行，致力于將創(chuàng)新藥品和疫苗加速引進中國，不斷變革醫(yī)療實踐，造福更多中國百姓，也為合作伙伴、社區(qū)和員工創(chuàng)造更美好的生活。

如需了解更多信息，請訪問www.sanofi.cn，或關(guān)注“賽諾菲中國”微信公眾號。

關(guān)于賽諾菲

賽諾菲是一家全球領(lǐng)先的創(chuàng)新醫(yī)藥健康企業(yè)。我們的使命是追尋科學(xué)奇跡，煥發(fā)生命光彩。賽諾菲的足跡遍及全球100多個國家，致力于變革醫(yī)療實踐，將不可能變?yōu)榭赡堋Ｎ覀優(yōu)槭澜绺鞯氐娜藗兲峁撛诟淖兩畹尼t(yī)療健康解決方案以及預(yù)防可致命疾病的疫苗，同時將可持續(xù)和社會責(zé)任置于我們雄偉戰(zhàn)略的核心。

賽諾菲前瞻性聲明

本新聞稿包含1995年修訂的《私人證券訴訟改革法案》中定義的前瞻性聲明。前瞻性聲明并非對歷史事實的陳述。這些聲明包括對產(chǎn)品的營銷和其他潛力的預(yù)測和估計，或?qū)Ξa(chǎn)品的潛在未來收入的預(yù)測和估計。通?？梢岳弥T如“期望”、“預(yù)期”、“相信”、“打算”、“估計”、“計劃”等詞語，以及類似表達作為判定前瞻性聲明的依據(jù)。盡管賽諾菲管理層認(rèn)為該篇前瞻性聲明中所反映的預(yù)期具有合理性，投資者仍需注意這些前瞻性信息和聲明受制于諸多風(fēng)險和不確定性因素，其中許多難以預(yù)測且通常不被賽諾菲所控制，這可能導(dǎo)致實際結(jié)果和發(fā)展與前瞻性信息和陳述中所表達、暗示或預(yù)測的信息存在重大差異。這些風(fēng)險和不確定因素主要包括除其他事項外的監(jiān)管當(dāng)局的決定或延遲，或者有關(guān)機構(gòu)關(guān)于可能影響候選產(chǎn)品的可用性或商業(yè)潛力等事宜的決定，獲得批準(zhǔn)的候選產(chǎn)品無法獲得商業(yè)成功的可能性，包括研究和開發(fā)中固有的不確定因素，未來的臨床數(shù)據(jù)和分析，包括產(chǎn)品上市后所獲取的數(shù)據(jù)和所進行的分析，意外的安全、質(zhì)量或制造問題，一般的競爭，與知識產(chǎn)權(quán)相關(guān)的未來訴訟和這種訴訟的最終結(jié)果有關(guān)的風(fēng)險，以及波動的經(jīng)濟和市場條件，包括新冠疫情將給我們、客戶、供應(yīng)商和其他業(yè)務(wù)合作伙伴以及任何一方的財務(wù)狀況帶來的影響，也包括對我們的員工和全球經(jīng)濟帶來的影響。新冠疫情對上述任何一方帶來的重要影響也可能對我們產(chǎn)生負(fù)面影響。這一情況正在快速變化，可能還會產(chǎn)生我們目前無法知曉的額外影響，并加劇此前發(fā)現(xiàn)的其他風(fēng)險。這些風(fēng)險和不確定性也包括賽諾菲在公開呈報給美國證券交易委員會（SEC）和法國金融市場管理局（AMF）的報告中已作討論或明確的部分，其中包括列于表20-F的賽諾菲年度報告（截止日期2020年12月31日）中的“風(fēng)險因素”和“前瞻性聲明警示”。除非存在可適用的法律規(guī)定，賽諾菲不承擔(dān)更新和修改任何前瞻性信息和陳述的義務(wù)。

以上所包含或提供的信息僅僅屬于參考信息，可能直接或間接涉及賽諾菲相關(guān)產(chǎn)品，請注意前述產(chǎn)品尚未在中國上市。上述參考僅僅旨在從科學(xué)知識普及角度提供信息，相關(guān)信息特別是標(biāo)識或要求應(yīng)遵循后續(xù)中國批準(zhǔn)的產(chǎn)品相關(guān)文件，以上信息不應(yīng)被解讀為賽諾菲意圖針進行廣告、推廣、銷售，亦不應(yīng)被解讀為醫(yī)療或產(chǎn)品建議。涉及醫(yī)療的所有事宜請務(wù)必咨詢醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士。

參考文獻：

1. Clinicaltrials.gov. Evaluate the Safety and Efficacy of Nirsevimab in Healthy Preterm and Term Infants in China (CHIMES). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05110261. Accessed May 2023.

2. Clinicaltrials.gov. Evaluate the Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Nirsevimab in Healthy Chinese Adults (PK/ADA). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04840849?term=Nirsevimab&draw=2&rank=2. Accessed May 2023.

3. Muller WJ, et al. Nirsevimab for Prevention of RSV in Term and Late-Preterm Infants. N Engl J Med. 2023 Apr 20;388(16):1533-1534.

4. Clinicaltrials.gov. A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of MEDI8897 for the Prevention of Medically Attended RSV LRTI in Healthy Late Preterm and Term Infants (MELODY). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03979313. Accessed May 2023.

5. Clinicaltrials.gov. A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of MEDI8897 for the Prevention of Medically Attended RSV LRTI in Healthy Preterm Infants. (MEDI8897 Ph2b). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT02878330. Accessed May 2023.

6. Griffin, P, MD et al. Single-Dose Nirsevimab for Prevention of RSV in Preterm Infants. NEJM 2020; 383: 415-425. DOI: 10.1056/NEJMoa1913556.

7. Sim?es, E, et al. Pooled efficacy of nirsevimab against RSV lower respiratory tract infection in preterm and term infants. ESPID 2022 Congress; 2022 May 9-13. Hybrid Congress.

8. Wilkins, D, et al. Nirsevimab for the prevention of respiratory syncytial virus infection: neutralizing antibody levels following a single dose. ESPID 2022 Congress; 2022 May 9-13. Hybrid Congress.

9. Domachowske, J, MD et al. Safety of Nirsevimab for RSV in Infants with Heart or Lung Disease or Prematurity. N Engl J Med. 2022; 386 (9).

10. Clinicaltrials.gov. Evaluate the Safety and Tolerability, for Nirsevimab in Immunocompromised Children (MUSIC). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04484935. Accessed May 2023.

11. Li Y, et al. Global, regional, and national disease burden estimates of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in children younger than 5 years in 2019: a systematic analysis. Lancet 2022;399:92047–64.

12. Zhang S, et al. Cost of Respiratory Syncytial Virus-Associated Acute Lower Respiratory Infection Management in Young Children at the Regional and Global Level: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Infect Dis. 2020;222(Suppl 7):S680-687.

13. Li Y, et al. Global, regional, and national disease burden estimates of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in children younger than 5 years in 2019: a systematic analysis. Lancet. 2022 May 28;399(10340):2047-2064.

14. Li Y, et al. National burden estimates of hospitalisations for acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in young children in 2019 among 58 countries: a modelling study. Lancet Respir Med. 2021 Feb;9(2):175-185

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