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帕金森病是全球第二常見的神經(jīng)退行性疾病[1]。

飲食和體力活動等生活方式，在既往研究中已被證明和帕金森病的發(fā)病存在關(guān)聯(lián)[2，3]。

然而，帕金森病發(fā)病后，不同類型的生活方式又在患者的臨床結(jié)局中扮演怎樣的角色？目前還缺乏可信的結(jié)果。

近日，來自復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院的高翔團(tuán)隊(duì)，在JAMA Network Open期刊上發(fā)表了一項(xiàng)重要研究成果[4]。

他們對美國兩個(gè)大型隊(duì)列中的帕金森病患者展開分析后發(fā)現(xiàn)：在帕金森病診斷之前，健康的飲食模式與全因死亡率降低31%顯著相關(guān)，較高的體力活動強(qiáng)度則和全因死亡率降低29%相關(guān)；在帕金森病診斷以后，健康的飲食模式和高體力活動強(qiáng)度則分別與全因死亡率降低43%和53%存在關(guān)聯(lián)。

研究者對飲食模式和體力活動強(qiáng)度進(jìn)行合并分析后發(fā)現(xiàn)，相較于后1/3的患者而言，診斷前飲食模式得分和體力活動代謝當(dāng)量均處于前1/3的帕金森病患者，和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低49%顯著相關(guān)，診斷后則和帕金森病死亡風(fēng)險(xiǎn)降低65%存在關(guān)聯(lián)。

此研究借助信息收集完善的大樣本前瞻性隨訪隊(duì)列，評估了帕金森病起病前后健康飲食模式和積極生活方式的價(jià)值，二者和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低的關(guān)聯(lián)有望為臨床醫(yī)生提供改善結(jié)局的新思路，讓更多的患者能從相對簡單的干預(yù)措施中獲益。

文章題圖

高翔教授團(tuán)隊(duì)根據(jù)2年一度的問卷調(diào)查和專業(yè)人員對病歷等資料的確認(rèn)結(jié)果，選取了護(hù)士健康研究和衛(wèi)生專業(yè)人員隨訪研究兩個(gè)大型隊(duì)列中的1251位帕金森病患者，基線問卷中已經(jīng)患有帕金森病、飲食模式缺失的患者則予以剔除。

飲食模式依據(jù)4年一度的替代健康飲食指數(shù)[5]和替代地中海飲食評分[6]問卷調(diào)查進(jìn)行評估，體力活動的強(qiáng)度則借助2-4年一次的問卷調(diào)查評估，并量化為每周的代謝當(dāng)量消耗水平[7]。

替代健康飲食指數(shù)問卷[5]

考慮到帕金森病相關(guān)的震顫、肌張力增高等癥狀，可能對飲食和運(yùn)動模式產(chǎn)生影響，研究者依據(jù)帕金森病確診時(shí)間，將問卷結(jié)果分為基線到確診前和確診后直至死亡或研究結(jié)束這兩個(gè)階段，并分別計(jì)算兩個(gè)階段內(nèi)飲食指數(shù)和體力活動強(qiáng)度數(shù)據(jù)的平均值，用于后續(xù)的分析。

研究的首要結(jié)局定義為全因死亡率，研究者同時(shí)依據(jù)國際疾病分級標(biāo)準(zhǔn)對帕金森病相關(guān)的死亡率進(jìn)行了分析。

在納入分析的1251名帕金森病患者中，男性占比52.1%。在32-34年的隨訪期間，共有942位患者去世。在帕金森病診斷前，相較于替代健康飲食指數(shù)得分處于后1/4的患者而言，前1/4的患者與全因死亡率降低31%顯著相關(guān)（風(fēng)險(xiǎn)比：0.69，95%CI：0.56-0.85），代謝當(dāng)量消耗水平的前1/4相較于后1/4則與全因死亡率降低29%相關(guān)（風(fēng)險(xiǎn)比：0.71，95%CI：0.57-0.87）。

替代健康飲食指數(shù)分級和結(jié)局的關(guān)聯(lián)

在帕金森病診斷以后，健康的飲食模式和高體力活動強(qiáng)度則分別與全因死亡率降低43%（風(fēng)險(xiǎn)比0.57，95%CI：0.42-0.78）和53%（風(fēng)險(xiǎn)比：0.47，95%CI：0.35-0.63）存在關(guān)聯(lián)。

體力活動強(qiáng)度和結(jié)局的關(guān)聯(lián)

研究者對飲食模式和體力活動強(qiáng)度的影響進(jìn)行合并分析后發(fā)現(xiàn)，相較于后1/3的患者而言，診斷前飲食模式得分和體力活動代謝當(dāng)量均處于前1/3的帕金森病患者，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了49%（風(fēng)險(xiǎn)比：0.51，95%CI：0.36-0.73），診斷后則和帕金森病死亡風(fēng)險(xiǎn)降低65%（風(fēng)險(xiǎn)比：0.35，95%CI：0.23-0.52）存在關(guān)聯(lián)。

飲食模式和體力活動強(qiáng)度的合并效應(yīng)

對替代地中海飲食模式有著較高依從性的患者，僅和診斷后階段較低的死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。當(dāng)以帕金森病相關(guān)死亡作為結(jié)局時(shí)，生活方式和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)并未發(fā)生顯著改變。

總的來說，此研究借助大樣本和長時(shí)程隨訪隊(duì)列，為帕金森病患者生活方式和臨床結(jié)局的關(guān)聯(lián)分析提供了可靠的證據(jù)。健康的飲食模式和較高強(qiáng)度的體力活動在降低死亡率方面的價(jià)值貫穿帕金森病發(fā)病前后，且二者兼得的患者，有著更強(qiáng)的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低效應(yīng)。

在帕金森病發(fā)病機(jī)制和完美治療方式依然有待進(jìn)一步研究的當(dāng)下，此研究的結(jié)果有著重要的參考價(jià)值。醫(yī)生們可以鼓勵(lì)帕金森病患者積極追求健康的飲食模式和鍛煉模式，進(jìn)而可能改善自身的預(yù)期壽命。一直以來缺乏證據(jù)的帕金森病生活方式輔助療法，如今值得從業(yè)者們進(jìn)一步審視。

不過，這個(gè)研究也存在一定缺陷。

例如帕金森病患者的運(yùn)動功能癥狀對飲食和運(yùn)動模式可能產(chǎn)生影響，在某些情況下，不健康的飲食和運(yùn)動模式可能是帕金森病病程進(jìn)展的結(jié)果，研究者進(jìn)行的多種額外分析也很難完全根除這一影響。

其次，帕金森病相關(guān)的死亡未經(jīng)神經(jīng)病學(xué)醫(yī)生確認(rèn)，可能存在錯(cuò)分偏倚。有限的帕金森病相關(guān)死亡人數(shù)也限制了研究者開展進(jìn)一步分析；研究人群大多為社會經(jīng)濟(jì)地位較高的醫(yī)療衛(wèi)生從業(yè)者，且種族主要為白人，結(jié)論外推時(shí)也需要謹(jǐn)慎。

期待未來的研究可以進(jìn)一步揭示生活方式改善在帕金森病治療中扮演的作用，尋找到背后的分子、通路和機(jī)制，進(jìn)而為帕金森病的治療提供更多的切入點(diǎn)和思路，為飽受帕金森病折磨，生活質(zhì)量降低影響的患者，照亮人生前行的道路。

參考文獻(xiàn)

[1]Ascherio A, Schwarzschild MA. The epidemiology of Parkinson's disease: risk factors and prevention. Lancet Neurol. 2016;15(12):1257-1272. doi:10.1016/S1474-4422(16)30230-7

[2]Liu YH, Jensen GL, Na M, et al. Diet Quality and Risk of Parkinson's Disease: A Prospective Study and Meta-Analysis. J Parkinsons Dis. 2021;11(1):337-347. doi:10.3233/JPD-202290

[3]LaHue SC, Comella CL, Tanner CM. The best medicine? The influence of physical activity and inactivity on Parkinson's disease. Mov Disord. 2016;31(10):1444-1454. doi:10.1002/mds.26728

[4]Zhang X, Molsberry SA, Schwarzschild MA, Ascherio A, Gao X. Association of Diet and Physical Activity With All-Cause Mortality Among Adults With Parkinson Disease. JAMA Netw Open. 2022;5(8):e2227738. Published 2022 Aug 1. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.27738

[5]Chiuve SE, Fung TT, Rimm EB, et al. Alternative dietary indices both strongly predict risk of chronic disease. J Nutr. 2012;142(6):1009-1018. doi:10.3945/jn.111.157222

[6]Fung TT, McCullough ML, Newby PK, et al. Diet-quality scores and plasma concentrations of markers of inflammation and endothelial dysfunction. Am J Clin Nutr. 2005;82(1):163-173. doi:10.1093/ajcn.82.1.163

[7]Ainsworth BE, Haskell WL, Leon AS, et al. Compendium of physical activities: classification of energy costs of human physical activities. Med Sci Sports Exerc. 1993;25(1):71-80. doi:10.1249/00005768-199301000-00011

責(zé)任編輯丨BioTalker

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