身體虛弱,帕金森病風(fēng)險(xiǎn)升高87%!分析31萬人新研究這樣說…
以下文章來源于醫(yī)學(xué)界神經(jīng)病學(xué)頻道 微信公眾號(hào),作者醫(yī)者仁心
路上偶爾能看到一些老人走路蹣跚,有可能就是帕金森病晚期患者,中早期帕金森病患者以震顫(手抖、腳抖等)為主,肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、嗅覺減退、智能減退、睡眠障礙等伴隨出現(xiàn)。帕金森病是一種常見的中老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,我國(guó)65歲以上人群患病率為1.7%[1],且研究表明,帕金森病的進(jìn)展是不可逆的,目前以預(yù)防和控制為主。
預(yù)防顯得尤其重要,然而,我們對(duì)于帕金森病的危險(xiǎn)因素缺乏了解,預(yù)防從何做起陷入困境。2023年3月13日,一篇中國(guó)學(xué)者的論著[2]在神經(jīng)領(lǐng)域著名期刊JAMA Neurology(IF=29.907)發(fā)表,表明身體虛弱與帕金森病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高獨(dú)立相關(guān),并研究了遺傳在其間的作用。
圖1 研究發(fā)表在JAMA Neurology
納入31萬人探索身體虛弱與帕金森病是否有深層次聯(lián)系
隨著全球人口老齡化,身體虛弱引起了越來越多的關(guān)注。身體虛弱的顯著特點(diǎn)是多個(gè)系統(tǒng)功能下降,對(duì)壓力的承受能力和抵抗能力下降。 此前,相關(guān)研究顯示,身體虛弱在帕金森病患者中非常常見(約55.3%),身體虛弱和帕金森病有一些共同的特征,如易疲勞、步態(tài)慢、握力低等。然而,關(guān)于虛弱和帕金森病事件之間的關(guān)聯(lián)的縱向證據(jù)有限,此外,帕金森病的發(fā)生和發(fā)展受到遺傳和環(huán)境因素的影響,而遺傳易感性在身體虛弱和帕金森病風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)聯(lián)中的修飾作用仍在很大程度上尚不清楚。 為了填補(bǔ)上述知識(shí)空白,研究人員在英國(guó)的一個(gè)大型前瞻性隊(duì)列中研究身體虛弱與帕金森病發(fā)展的縱向關(guān)聯(lián),并探討了帕金森病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)是否改變了衰弱與帕金森病之間的關(guān)聯(lián)。 英國(guó)生物樣本庫(kù)是一項(xiàng)大型前瞻性隊(duì)列研究,包括超過50萬參與者,經(jīng)過一系列排除后,納入了31萬余(314998)名參與者(平均年齡56.1歲;男性49.1%)進(jìn)行最終分析,計(jì)算了患者從基線到帕金森病診斷、死亡、失訪或檢查時(shí)間的隨訪時(shí)間,并進(jìn)行了身體虛弱程度評(píng)估和多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分(PRS)。 研究人員定義的身體虛弱主要包括5個(gè)部分,體重偏輕、易疲憊、體力活動(dòng)少、步態(tài)緩慢、握力低,符合1-2項(xiàng)則定義為虛弱前期,符合3-5項(xiàng)則定義為身體虛弱,完全不符合的則定義為非虛弱。 此外,使用如下所示公式計(jì)算PRS,以表示患者基因型與帕金森病風(fēng)險(xiǎn)的聯(lián)系,PRS分?jǐn)?shù)越高,則帕金森病遺傳易感性越高。
圖2 帕金森病PRS計(jì)算
平均隨訪12年結(jié)果如何?
研究納入31萬余人,其中,3.5%(10877人)符合身體虛弱標(biāo)準(zhǔn),43.1%(135885人)符合虛弱前期標(biāo)準(zhǔn),53.4%(168236人)符合非衰弱標(biāo)準(zhǔn)。 與非衰弱患者相比,虛弱前期和身體虛弱患者更有可能是具有這些特征:高齡、女性、貧困、吸煙、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)高、長(zhǎng)期患病。 ▌虛弱的人,帕金森病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)更高嗎?不出意料,在平均隨訪12.3年(3860420人年)期間,研究人員記錄到1916例帕金森病。與非虛弱參與者相比,虛弱前期和虛弱的人罹患帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加,這個(gè)增幅在長(zhǎng)期患病的人群中更為顯著。
虛弱前期的人帕金森病風(fēng)險(xiǎn)增加26%;
虛弱的人帕金森病風(fēng)險(xiǎn)增加87%,幾乎翻倍;
每10萬人年的絕對(duì)比率差異為1.6(虛弱前期)和5.1(虛弱)。
表1 身體虛弱與帕金森病事件之間的關(guān)系
▌ 符合虛弱定義的不同條件,對(duì)帕金森病風(fēng)險(xiǎn)增加影響如何?
在完全調(diào)整后的模型中,研究人員發(fā)現(xiàn):
易疲勞的人帕金森病風(fēng)險(xiǎn)增高41%;
步態(tài)緩慢的人帕金森病風(fēng)險(xiǎn)增高32%;
握力低的人帕金森病風(fēng)險(xiǎn)增高27%;
體力活動(dòng)少的人帕金森病風(fēng)險(xiǎn)增高12%;
令人意外的是,體重減輕與帕金森病風(fēng)險(xiǎn)增加無關(guān)。
此外,研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),虛弱成分的累積數(shù)量與帕金森病發(fā)病率之間存在正線性關(guān)系,
每增加一個(gè)虛弱表型成分,帕金森病風(fēng)險(xiǎn)增加21%可以自檢調(diào)整生活方式了。
表2 虛弱的不同條件與帕金森病事件的關(guān)聯(lián)
▌PRS分?jǐn)?shù)高低,對(duì)虛弱和帕金森病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)有影響嗎?
研究人員將PRS評(píng)分分為低PRS組、中PRS組、高PRS組三組,分析發(fā)現(xiàn),對(duì)于虛弱和虛弱前期人群,帕金森病相關(guān)PRS評(píng)分越高,罹患帕金森病風(fēng)險(xiǎn)越高:
與非虛弱且低PRS組的患者相比,虛弱且高PRS組的患者罹患帕金森病風(fēng)險(xiǎn)增加222%。
圖3 遺傳風(fēng)險(xiǎn)高低和虛弱表型發(fā)生帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)
相對(duì)虛弱人群,低PRS組、中PRS組和高PRS組中,非虛弱參與者發(fā)生帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)分別降低43%、55%和52%;這說明,即使有遺傳風(fēng)險(xiǎn),保持身體的強(qiáng)壯,依然能夠降低未來帕金森病發(fā)生率,“天道酬勤”可見一斑,這鼓勵(lì)我們要多鍛煉,增強(qiáng)體質(zhì)。
表4 不同PRS組的帕金森病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)
小結(jié)
總而言之,這項(xiàng)研究探索了身體虛弱和帕金森病風(fēng)險(xiǎn)之間的縱向關(guān)系,發(fā)現(xiàn)身體虛弱與隨后的帕金森病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),與社會(huì)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)因素、生活方式、多種發(fā)病率和遺傳背景無關(guān)。易疲勞、體力活動(dòng)低、步態(tài)緩慢和握力低與帕金森病相關(guān)。 盡管遺傳易感性在身體虛弱和帕金森病風(fēng)險(xiǎn)間發(fā)揮重要作用,但即使患有帕金森病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)很高,身體虛弱的改善也會(huì)使個(gè)體受益。 此外,身體虛弱可能在帕金森病篩查中發(fā)揮價(jià)值,為帕金森病預(yù)防和管理提供了重要參考信息。讀完這篇文章,不論是有帕金森病遺傳風(fēng)險(xiǎn)的還是沒有的,都趕緊動(dòng)起來吧!
參考文獻(xiàn) :
[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組,中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.中國(guó)帕金森病治療指南(第四版)[J].中華神經(jīng)科雜志,2020,53(12):973-986.
[2]Zheng Z, Lv Y, Rong S, et al. Physical Frailty, Genetic Predisposition, and Incident Parkinson Disease[J]. JAMA neurology, 2023.
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