以下文章來源于醫(yī)學界神經(jīng)病學頻道 微信公眾號，作者醫(yī)者仁心

路上偶爾能看到一些老人走路蹣跚，有可能就是帕金森病晚期患者，中早期帕金森病患者以震顫（手抖、腳抖等）為主，肌強直、運動遲緩、嗅覺減退、智能減退、睡眠障礙等伴隨出現(xiàn)。帕金森病是一種常見的中老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，我國65歲以上人群患病率為1.7%[1]，且研究表明，帕金森病的進展是不可逆的，目前以預防和控制為主。

預防顯得尤其重要，然而，我們對于帕金森病的危險因素缺乏了解，預防從何做起陷入困境。2023年3月13日，一篇中國學者的論著[2]在神經(jīng)領域著名期刊JAMA Neurology（IF=29.907）發(fā)表，表明身體虛弱與帕金森病發(fā)病風險升高獨立相關，并研究了遺傳在其間的作用。

圖1 研究發(fā)表在JAMA Neurology

納入31萬人探索身體虛弱與帕金森病是否有深層次聯(lián)系

隨著全球人口老齡化，身體虛弱引起了越來越多的關注。身體虛弱的顯著特點是多個系統(tǒng)功能下降，對壓力的承受能力和抵抗能力下降。 此前，相關研究顯示，身體虛弱在帕金森病患者中非常常見（約55.3%），身體虛弱和帕金森病有一些共同的特征，如易疲勞、步態(tài)慢、握力低等。然而，關于虛弱和帕金森病事件之間的關聯(lián)的縱向證據(jù)有限，此外，帕金森病的發(fā)生和發(fā)展受到遺傳和環(huán)境因素的影響，而遺傳易感性在身體虛弱和帕金森病風險之間關聯(lián)中的修飾作用仍在很大程度上尚不清楚。 為了填補上述知識空白，研究人員在英國的一個大型前瞻性隊列中研究身體虛弱與帕金森病發(fā)展的縱向關聯(lián)，并探討了帕金森病的遺傳風險是否改變了衰弱與帕金森病之間的關聯(lián)。 英國生物樣本庫是一項大型前瞻性隊列研究，包括超過50萬參與者，經(jīng)過一系列排除后，納入了31萬余（314998）名參與者（平均年齡56.1歲；男性49.1%）進行最終分析，計算了患者從基線到帕金森病診斷、死亡、失訪或檢查時間的隨訪時間，并進行了身體虛弱程度評估和多基因風險評分（PRS）。 研究人員定義的身體虛弱主要包括5個部分，體重偏輕、易疲憊、體力活動少、步態(tài)緩慢、握力低，符合1-2項則定義為虛弱前期，符合3-5項則定義為身體虛弱，完全不符合的則定義為非虛弱。 此外，使用如下所示公式計算PRS，以表示患者基因型與帕金森病風險的聯(lián)系，PRS分數(shù)越高，則帕金森病遺傳易感性越高。

圖2 帕金森病PRS計算

平均隨訪12年結果如何？

研究納入31萬余人，其中，3.5%（10877人）符合身體虛弱標準，43.1%（135885人）符合虛弱前期標準，53.4%（168236人）符合非衰弱標準。 與非衰弱患者相比，虛弱前期和身體虛弱患者更有可能是具有這些特征：高齡、女性、貧困、吸煙、身體質量指數(shù)（BMI）高、長期患病。 ▌虛弱的人，帕金森病風險會更高嗎？不出意料，在平均隨訪12.3年（3860420人年）期間，研究人員記錄到1916例帕金森病。與非虛弱參與者相比，虛弱前期和虛弱的人罹患帕金森病的風險顯著增加，這個增幅在長期患病的人群中更為顯著。

虛弱前期的人帕金森病風險增加26%；

虛弱的人帕金森病風險增加87%，幾乎翻倍；

每10萬人年的絕對比率差異為1.6（虛弱前期）和5.1（虛弱）。

表1 身體虛弱與帕金森病事件之間的關系

▌ 符合虛弱定義的不同條件，對帕金森病風險增加影響如何？

在完全調(diào)整后的模型中，研究人員發(fā)現(xiàn)：

易疲勞的人帕金森病風險增高41%；

步態(tài)緩慢的人帕金森病風險增高32%；

握力低的人帕金森病風險增高27%；

體力活動少的人帕金森病風險增高12%；

令人意外的是，體重減輕與帕金森病風險增加無關。

此外，研究團隊發(fā)現(xiàn)，虛弱成分的累積數(shù)量與帕金森病發(fā)病率之間存在正線性關系，

▌PRS分數(shù)高低，對虛弱和帕金森病風險之間的關聯(lián)有影響嗎？

研究人員將PRS評分分為低PRS組、中PRS組、高PRS組三組，分析發(fā)現(xiàn)，對于虛弱和虛弱前期人群，帕金森病相關PRS評分越高，罹患帕金森病風險越高：

與非虛弱且低PRS組的患者相比，虛弱且高PRS組的患者罹患帕金森病風險增加222%。

圖3 遺傳風險高低和虛弱表型發(fā)生帕金森病的風險關聯(lián)

相對虛弱人群，低PRS組、中PRS組和高PRS組中，非虛弱參與者發(fā)生帕金森病的風險分別降低43%、55%和52%；這說明，即使有遺傳風險，保持身體的強壯，依然能夠降低未來帕金森病發(fā)生率，“天道酬勤”可見一斑，這鼓勵我們要多鍛煉，增強體質。

表4 不同PRS組的帕金森病發(fā)病風險

小結

總而言之，這項研究探索了身體虛弱和帕金森病風險之間的縱向關系，發(fā)現(xiàn)身體虛弱與隨后的帕金森病風險相關，與社會人口統(tǒng)計學因素、生活方式、多種發(fā)病率和遺傳背景無關。易疲勞、體力活動低、步態(tài)緩慢和握力低與帕金森病相關。 盡管遺傳易感性在身體虛弱和帕金森病風險間發(fā)揮重要作用，但即使患有帕金森病的遺傳風險很高，身體虛弱的改善也會使個體受益。 此外，身體虛弱可能在帕金森病篩查中發(fā)揮價值，為帕金森病預防和管理提供了重要參考信息。讀完這篇文章，不論是有帕金森病遺傳風險的還是沒有的，都趕緊動起來吧！

參考文獻 :

[1]中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會帕金森病及運動障礙學組,中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會帕金森病及運動障礙學組.中國帕金森病治療指南（第四版）[J].中華神經(jīng)科雜志,2020,53(12):973-986.

[2]Zheng Z, Lv Y, Rong S, et al. Physical Frailty, Genetic Predisposition, and Incident Parkinson Disease[J]. JAMA neurology, 2023.

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