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胰島素抵抗與MAFLD:隱匿的健康威脅

來源:泰然健康網 時間:2024年12月25日 13:59
“餓得快?餐后容易犯困?大肚腩?皮膚分泌油脂旺盛、痘痘嚴重?女性朋友的月經不規(guī)律甚至不孕不育?”如果你身邊朋友有上面這些情況,就要注意是不是胰島素抵抗。什么是胰島素抵抗?

胰島素抵抗(IR)是胰島素敏感性降低和(或)胰島素反應性下降的狀態(tài)[1]。胰島素有多種生理作用,包括抑制肝糖異生、促進糖原和脂質合成、增加肌肉和脂肪組織攝取葡萄糖、刺激細胞增生等,胰島素抵抗一般特指其降糖作用下降。

簡單來說就是胰島素的敏感性下降了。吃同樣的東西,胰島素帶著鑰匙去開細胞的門的時候,發(fā)現(xiàn)一把鑰匙打不開,可能需要2把甚至更多,細胞才識別到了胰島素把門打開,所以身體分泌更多的胰島素才能使葡萄糖進入細胞,讓血糖平穩(wěn)下來。那如果不及時改變這種狀態(tài),長期高胰島素的釋放,會導致胰島素抵抗越來越嚴重,這樣無論體內釋放多少胰島素都無法控制血糖在正常范圍了。

胰島素抵抗會導致多種疾病,如2型糖尿病(T2DM)、代謝相關脂肪性肝?。∕AFLD)、多囊卵巢綜合征、高血壓及心血管疾病甚至認知功能障礙等。

今天我們來重點看下胰島素抵抗與代謝功能障礙相關脂肪性肝?。∕AFLD)的密切關系。MAFLD過去曾被稱為非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),它是一種與胰島素抵抗和代謝綜合征密切相關的慢性肝病,其特征為肝臟脂肪堆積。

研究表明,胰島素抵抗是MAFLD發(fā)病的重要機制之一。當胰島素敏感性下降時,脂肪組織的脂解作用增強,導致大量游離脂肪酸進入肝臟,這些脂肪酸在肝細胞內堆積,形成脂肪滴,進而發(fā)展為脂肪肝。

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代謝相關脂肪性肝病(MAFID)的危害

2型糖尿病是 MAFLD 的主要危險因素,2型糖尿病患者的 MAFLD 患病率為 51.8%。2型糖尿病與 MAFLD 相互影響、共同促進全身多系統(tǒng)器官代謝相關疾病的發(fā)病,患者預后主要與心血管疾病和非肝臟惡性腫瘤有關,合并進展期纖維化時肝臟相關事件(肝臟失代償、肝細胞肝癌、肝移植或肝臟相關病死)顯著增多[2]。

如何發(fā)現(xiàn)MAFLD

2型糖尿病患者盡早進行 MAFLD 的專項評估和檢查,尤其是合并以下至少一項因素的2型糖尿病患者[2,3]

合并超重(BMI 24.0~27.9 kg/m2)或肥胖(包括 BMI ≥28 kg/m2 和/或成年男性腰圍 ≥ 90 cm,成年女性腰圍 ≥ 85 cm);

無癥狀性轉氨酶增高;

合并血壓 ≥ 130/85 mmHg和/或已確認為高血壓并治療者;

空腹甘油三酯 ≥ 1.70 mmol/L;

空腹高密度脂蛋白膽固醇 < 1.04 mmol/L。

目前,MAFLD 是我國最常見的慢性進展性肝病,應該加強篩查和防治,尤其是合并多種代謝異常的2型糖尿病患者。同時,在篩查時還要注意排除過量飲酒(每周乙醇攝入量男性 ≥ 210 g,女性 ≥ 140 g)和可以導致脂肪肝的其他原因,以及是否存在慢性病毒性肝炎及藥物性肝損害的情況[2]。

如何改善胰島素抵抗和MAFLD從病理生理機制看,胰島素抵抗是引起糖、脂、尿酸等代謝障礙,加速動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD)、MAFLD 等疾病的共生土壤[4],因此改善 IR 是核心治療需求。飲食治療:改善胰島素抵抗和MAFLD的關鍵措施之一。高糖、高脂肪的飲食會加劇胰島素抵抗,因此建議減少精制糖和飽和脂肪的攝入,增加膳食纖維和不飽和脂肪的攝入。地中海飲食模式,以其富含橄欖油、魚類、堅果、全谷物和蔬菜水果的特點,被認為有助于改善胰島素敏感性和肝臟脂肪堆積。

運動治療:適度的有氧運動和抗阻訓練也是改善胰島素抵抗和MAFLD的重要手段。運動能夠增加肌肉組織對胰島素的敏感性,促進葡萄糖的利用,從而降低血糖水平。此外,運動還可以減少腹部脂肪,改善肝臟脂肪堆積。研究表明,每周至少150分鐘的中等強度有氧運動,配合2-3次的抗阻訓練,可以有效改善胰島素抵抗和MAFLD。

藥物治療:也是管理胰島素抵抗和MAFLD的重要環(huán)節(jié)。胰島素增敏劑、二甲雙胍等藥物可以通過提高身體組織對胰島素的敏感性來改善胰島素抵抗。此外,一些針對肝臟脂肪堆積的藥物,如維生素E和熊去氧膽酸,也在臨床研究中顯示出一定的療效。

除了上述藥物外,還有一些其他新型藥物在MAFLD的治療中顯示出潛力。例如,國內上市的一款原創(chuàng)1類新藥,PPAR全激動劑——西格列他鈉。西格列他鈉的作用機制非常契合2型糖尿病和MAFLD的共同病因:胰島素抵抗。從源頭到下游,全面調控MAFLD鏈路。

西格列他鈉對代謝相關脂肪性肝炎(MASH)的II期臨床數(shù)據(jù)顯示,其可以降低肝臟脂肪含量及肝酶,改善肝臟炎癥和纖維化。西格列他鈉有效降低肝臟脂肪含量達 28.1%-39.5% ;肝臟硬度值(LSM)降幅達2 Kpa。同時,慢性炎癥與肝臟損傷相關的生化指標如CK-18、肝轉氨酶酶、膽紅素等也明顯下降。

此外,西格列他鈉安全性良好,在特別關注的PPAR激動劑潛在相關的副作用方面沒有明顯增加。并且西格列他鈉已進入國家醫(yī)保,減少了患者的經濟負擔。

總之,胰島素抵抗與MAFLD之間的關系復雜而密切,改善生活方式,包括飲食控制和適度運動,是預防和管理這兩種疾病的基礎。在醫(yī)生的指導下,合理使用藥物也是治療的重要手段。通過綜合干預,可以有效改善胰島素抵抗,減輕肝臟脂肪堆積,提高生活質量。

因此,如果您現(xiàn)在已經出現(xiàn)了胰島素抵抗與MAFLD,也不要害怕,努力按照我們上面的幾方面做起,早預防早干預,胰島素抵抗和MAFLD也是可以戰(zhàn)勝的。大家一起加油吧!

參考文獻:

 1. 胰島素抵抗相關臨床問題專家共識(2022版)[J].中華糖尿病雜志, 2022 ,12 (14):1369-1378.

2. 中華醫(yī)學會肝病學分會. 代謝相關(非酒精性)脂肪性肝病防治指南(2024年版)[J]. 中華肝臟病雜志, 2024, 32(05):418-434.

 3.中華醫(yī)學會糖尿病學分會. 中國2型糖尿病防治指南(2020年版)[J]. 中華糖尿病雜志, 2021, 13(4):315-409.

 4. 中華醫(yī)學會內分泌學分會,中華醫(yī)學會糖尿病學分會. 中國成人2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病管理專家共識[J]. 中華內分泌代謝雜志, 2021, 37(07):589-598.

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