首頁資訊《中國中醫(yī)藥報》：傳承精華、守正創(chuàng)新，發(fā)展中藥矯掩味技術(shù)，提升制劑口感

《中國中醫(yī)藥報》：傳承精華、守正創(chuàng)新，發(fā)展中藥矯掩味技術(shù)，提升制劑口感

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年12月25日 08:15

《中國中醫(yī)藥報》：傳承精華、守正創(chuàng)新，發(fā)展中藥矯掩味技術(shù)，提升制劑口感
推動良藥由苦口向可口跨越

發(fā)布時間：2022-11-17 14:19:14 瀏覽次數(shù)：1610 次【字體：小大】

2022年11月17日，《中國中醫(yī)藥報》報道鏈接： https://www.cntcm.com.cn/news.html?aid=211573

作者：張定堃成都中醫(yī)藥大學

“入口則知其味，入腹則知其性”?？诟惺侵兴幾饔糜跈C體后的第一感覺，直接影響患者服藥的順應性。中藥來源復雜，化學成分眾多，大多滋味“怪異”；復方制劑更是苦、澀等味道交織，讓人難以下咽。古人曾以“嚙檗吞針”形容服藥之苦楚，也以“良藥苦口，惟疾者能甘之”慰藉服藥之初心。

隨著醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展和人民生活水平的日益提高，缺醫(yī)少藥成為過去時，如何破解“良藥苦口”的痛點，實現(xiàn)“良藥可口”的跨越，成為當代中醫(yī)藥人的重要命題。

傳承至今，樸實有驗

神農(nóng)嘗百草、伊尹制湯液描述了古代先民發(fā)現(xiàn)、認識與調(diào)和藥物的艱辛探索。中藥矯味的技術(shù)雛形源于烹飪技法?！秴问洗呵铩け疚丁酚涊d了伊尹的烹飪理論，提出“調(diào)合之事，必以甘、酸、苦、辛、咸”的基本要素，以及“甘而不噥，酸而不酷，咸而不減，辛而不烈”的口感目標，形成了五味調(diào)和的基本論點。

在中醫(yī)藥學的發(fā)展演化中，炮制與制劑是中藥矯味的主要手段。在飲片炮制中，《醫(yī)學源流論》提出炮制的目的之一是“制其味”，主要采用輔料、藥汁或水火處理等方式調(diào)整中藥飲片的氣味特征。

在湯劑中，甘草廣泛使用，有“十方九草”之說，其“調(diào)和諸藥”之性包含有抑苦增甜之意。在膏滋劑中，加入蜂蜜可發(fā)揮其補虛、增稠、增甜作用，實現(xiàn)“藥輔合一”。在小兒復方雞內(nèi)金散等兒科散劑中，常加入白糖粉調(diào)整口感，便于兒童服用。在水丸泛制過程中，常將不良嗅味藥物作為丸芯泛制在內(nèi)，表層多以無味粉末包衣。這些矯味方法傳承至今，樸實有驗，仍有較強的實用價值。

五大原因，口感難調(diào)

近30年，隨著食品工業(yè)的快速發(fā)展與中西藥制藥技術(shù)交流，中藥矯味與掩味技術(shù)取得了長足進步。

矯味技術(shù)是利用矯味劑干擾中樞對苦味的感知與響應。掩味技術(shù)是通過物理隔離或結(jié)合苦味物質(zhì)、抑制苦味受體、阻斷神經(jīng)信號傳導等方式掩蔽藥物苦味?？傮w而言，中藥固體劑型的掩味難度較小，現(xiàn)有的包衣技術(shù)能較好解決片劑、丸劑等固體劑型的口感問題；部分需要溶化服用或口腔釋藥的固體劑型，以及多種中藥液體劑型，矯味難度較大，環(huán)糊精、合成甜味劑或芳香劑的使用能在一定程度改善口感，但仍有較大改進空間。

兒童群體對不良嗅味敏感度高、耐受性低，兒童用藥亟須探索適宜的矯掩味技術(shù)。近幾年，政府部門針對兒童藥的研發(fā)和生產(chǎn)難題，密集出臺鼓勵支持措施，開通優(yōu)先評審綠色通道，并設置“兒童型中成藥改良創(chuàng)新關(guān)鍵技術(shù)研究”項目，以期突破相關(guān)技術(shù)瓶頸。

中藥口感難調(diào)，可歸因于個體差異（人）、成分復雜（藥）、劑型多樣（劑）三大要素，進一步總結(jié)原因為五個方面：

呈味物質(zhì)的復雜性?？辔妒侵兴幹饕牟涣伎诟刑卣鳌ＥR床常用中藥超半數(shù)有不同程度的苦味，這與苦味成分的廣譜性密切相關(guān)，包括生物堿、萜類、苦味肽類、糖苷類、黃酮類、無機鹽類等。人類目前已知的苦味受體有25種，一種苦味成分可激活一種或多種受體，多種苦味成分可激活同一或不同受體，呈現(xiàn)出極為復雜的多對多網(wǎng)狀響應。

口感層次的多態(tài)性?？诟邪ɑA(chǔ)味覺（酸、苦、甜、咸、鮮味），感覺或觸覺（澀味、辣味、沙礫感、顆粒感、灼燒感、痛覺、腥臭氣）與滯留度（余味）。不同口感層次形成的理化機制不同，各種基礎(chǔ)味覺在口腔中的感知部位也不同。

味覺作用的交互性。中藥呈味物質(zhì)豐富，不同物質(zhì)之間呈現(xiàn)出復雜的時空變化、綜合疊加與競爭抑制關(guān)系，包括味覺的對比作用、相乘作用、消殺作用、變調(diào)作用與疲勞作用。例如苦味較強的藥液加入酸味劑或酸性成分會顯著增強苦味的感知強度。

影響感知的多因性。人的年齡、性別、基因型、服藥溫度、飲食偏好、黏稠度與心理暗示等因素均可影響服藥口感。以年齡為例，兒童因其味蕾密度高、異味訓練少，對苦味感知的敏感度最強；而老年人因味蕾凋亡，對苦味感知敏感度低。

劑型特征的疊加性。湯劑、口服液等液體藥劑中藥物成分以真溶液或膠體態(tài)分布，物質(zhì)分散度大、可瞬時形成強烈味感刺激。含片、咀嚼片、膜劑等口腔滯留時間長，有利于呈味物質(zhì)的溶解釋放。散劑粉末分散度大、口腔吸水性強，產(chǎn)生強烈收縮感與沙礫感。這些劑型的矯掩味難度大。

深入探索，科技賦能

中藥苦口一定程度上影響著中醫(yī)藥的可及性，無論是踐行“以患者為中心”的醫(yī)學理念，還是緊跟世界高端口服制劑的研發(fā)潮流，抑或是助推中醫(yī)藥大健康產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展，更好地發(fā)揮中醫(yī)藥在衛(wèi)生健康領(lǐng)域的作用，都有必要推動中藥矯掩味技術(shù)的傳承創(chuàng)新發(fā)展。

在基礎(chǔ)研究層面，多學科交叉，深入研究中藥苦、澀、辣等味感的呈味機制，揭示不同味感的呈味物質(zhì)基礎(chǔ)，開發(fā)客觀量化的口感評價方法，形成針對性的掩蔽策略，開展對藥效與安全性影響評價是未來中藥矯掩味技術(shù)發(fā)展的科學基礎(chǔ)。

在應用轉(zhuǎn)化層面，如何結(jié)合中藥呈味機理、劑型特征與患者個人偏好，精準掩蔽不同處方、不同劑型的不良口感，是推動中藥矯掩味技術(shù)高質(zhì)量創(chuàng)新發(fā)展的關(guān)鍵。

中藥湯劑可借鑒咖啡伴侶形式，市場已出現(xiàn)多款中藥伴侶或湯劑伴侶新產(chǎn)品。但這些產(chǎn)品基本以甜味劑與環(huán)糊精的簡單復配為主，能在一定程度上改善湯劑口感。由于中藥湯劑處方千變?nèi)f化、口感各異，固定伴侶劑的普適性不強，掩味效果有待提升。如何對接大數(shù)據(jù)與人工智能技術(shù)，開發(fā)“一人一方、以變應變”的新型湯劑伴侶劑亟待探索。

中藥口服液、合劑、酊劑等液體藥劑方面，仍有數(shù)量龐大的上市中成藥與院內(nèi)制劑的口感有待優(yōu)化提升。這些劑型藥物濃度高、穩(wěn)定性差，矯掩味難度大，輔料添加還可能影響制劑的穩(wěn)定性，部分合成甜味劑的潛在風險也不容忽視。此外，通過劑型變更，利用劑型或輔料特點輔助優(yōu)化口感也是可能的切入點，如酊劑變更為口服液，合劑變更為糖漿或口服凝膠等。

對于中藥散劑、顆粒劑，借鑒日本龍角散免水潤顆粒，開發(fā)口感優(yōu)良、口腔速溶、無水服藥的中藥口腔速溶散或口腔速溶顆粒新劑型，既可利用固體形式實現(xiàn)掩味處理，也可在口腔中快速液化，避免藥物粉末引發(fā)嗆咳，便于患者愉快服藥、自主服藥。目前上市的中藥直接口服飲片、散劑或顆粒劑，通過速溶化創(chuàng)新改進，將實現(xiàn)口感的重大提升，催生一批中藥改良型新藥。

堅持傳承精華、守正創(chuàng)新，以中藥矯掩味技術(shù)為突破口，通過科技賦能提升口感，能在保障中藥臨床療效的同時，更好地推動中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展行穩(wěn)致遠。

（編輯/霍文巍龔恩慶）

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