體脂分布與腎結(jié)石之間的關(guān)聯(lián)：來(lái)自美國(guó)人群的證據(jù)

Li G, Liang H, Hao Y, Huang Q, Shen X, Chen Y, Chen M, Xi J, Hao Z. Association between body fat distribution and kidney stones: Evidence from a US population. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Oct 7;13:1032323. doi: 10.3389/fendo.2022.1032323. PMID: 36277687; PMCID: PMC9585195.

目的： 我們旨在評(píng)估美國(guó)成年人中 Android 與 Gynoid 比例與腎結(jié)石發(fā)病率之間的關(guān)系。

方法： 從 2011-2018 年國(guó)家健康和營(yíng)養(yǎng)檢查調(diào)查 (NHANES) 數(shù)據(jù)庫(kù)中選擇 20-59 歲的參與者，使用邏輯回歸分析、亞組分析和劑量-響應(yīng)曲線。

結(jié)果： 這項(xiàng)研究最終包括 10858 名參與者，其中 859 名自我報(bào)告有腎結(jié)石病史。在調(diào)整所有混雜因素后，Android 與 Gynoid 比率增加與腎結(jié)石患病率增加相關(guān) (OR=2.75, 95% CI:1.62-4.88)。亞組分析顯示女性（OR=3.55，95% CI：1.54-8.22）、非糖尿?。∣R=2.59，95% CI：1.45-4.60）、60 > age ≥ 40 歲（ OR=3.51，95% CI：1.83-6.71），墨西哥裔美國(guó)人（OR=4.35，95% CI：1.40-13.53）和白人（OR=3.86，95% CI：1.82-8.18）組，有顯著A/G 比值與腎結(jié)石呈正相關(guān)。相反，在高血壓亞組中，A/G 比率與所有組的腎結(jié)石相關(guān)。

結(jié)論： 較高的 Android 與 Gynoid 比率與腎結(jié)石病的高患病率相關(guān)。

腎結(jié)石病(Kidney stones disease,KSD)是泌尿外科最常見(jiàn)、最常見(jiàn)的疾病之一，是由于某些結(jié)晶物質(zhì)(如草酸鈣、磷酸鈣、尿酸、藥物等)在腎臟異常蓄積所致，以高流行和容易復(fù)發(fā) ( 1 – 3 )。一項(xiàng)基于國(guó)家健康和營(yíng)養(yǎng)檢查調(diào)查 (NHANES) 數(shù)據(jù)的研究報(bào)告稱，美國(guó)自我報(bào)告的腎結(jié)石患病率為 11%，患病率為 2% ( 4 )，約為 2.5-比 1980 年全國(guó)患病率 (3.2%) 增加了兩倍 ( 5). 盡管腎結(jié)石的治療方法很多，包括體外沖擊波碎石術(shù) (ESWL)、硬性或柔性輸尿管鏡取石術(shù) (URS/RIRS) 和經(jīng)皮腎鏡碎石術(shù) (PCNL)，但沒(méi)有一種單一療法可以治愈它們完全地。腎結(jié)石的復(fù)發(fā)率在兩年時(shí)為 11%，在五年時(shí)約為 20%，反復(fù)發(fā)作的患者在五年時(shí)高達(dá) 60% ( 6 , 7 )。腎結(jié)石如不及時(shí)有效治療，可能會(huì)造成永久性腎損傷、終末期腎病等極其嚴(yán)重的后果( 8 , 9). 此外，與結(jié)石病相關(guān)的費(fèi)用顯著增加，一項(xiàng)研究表明，腎結(jié)石的費(fèi)用從 2000 年的大約 20 億美元增加到 2007 年的 37.9 億美元 ( 10 )。腎結(jié)石現(xiàn)已成為一個(gè)非常嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。因此，調(diào)查腎結(jié)石的危險(xiǎn)因素并采取適當(dāng)措施預(yù)防其發(fā)生至關(guān)重要。

肥胖現(xiàn)已成為影響全球人口健康的嚴(yán)重健康問(wèn)題之一 ( 11 , 12 )。肥胖會(huì)增加 KSD 的風(fēng)險(xiǎn) ( 13 , 14 )。然而，以前的研究主要使用體重指數(shù) (BMI) 來(lái)評(píng)估肥胖。雖然 BMI 數(shù)據(jù)很容易獲得且易于計(jì)算，但它們不區(qū)分脂肪組織、肌肉組織和脂肪組織在全身的分布，并且會(huì)受到檢查者之間和檢查者內(nèi)部的差異。有時(shí)甚至?xí)玫较嗷ッ艿慕Y(jié)果 ( 15 )。原因可能是具有相似 BMI 的成年人有不同的脂肪分布（16), 不同的脂肪分布可能對(duì)健康有不同的影響 ( 17 )。例如，與 Android 模式患者（特征是臀部脂肪沉積增加）相比，女性型脂肪分布（特征是臀部和大腿的脂肪優(yōu)先沉積，也稱為梨型）患者的心臟代謝功能障礙風(fēng)險(xiǎn)較低樹(shù)干區(qū)域，也稱為蘋果圖案）（18）。

對(duì)于測(cè)量身體脂肪含量和分布，計(jì)算機(jī)斷層掃描 (CT) 和磁共振成像 (MRI) 通常被認(rèn)為是黃金標(biāo)準(zhǔn)。然而，CT 產(chǎn)生的高輻射、與 MRI 相關(guān)的冗長(zhǎng)采集和分析時(shí)間以及這兩種技術(shù)的較高成本限制了它們?cè)谂R床和研究環(huán)境中的使用。另一方面，雙能 X 射線吸收測(cè)定法 (DXA) 也足夠準(zhǔn)確，并且涉及更少的輻射暴露、更短的掃描時(shí)間和更低的成本 ( 19 – 21 )。此外，DXA 與用于測(cè)量脂肪量 (FM) 的 CT/MRI 密切相關(guān) ( 19 )。因此，DXA 測(cè)量越來(lái)越多地用于研究以評(píng)估肥胖與一系列疾病之間的聯(lián)系（20, 22 , 23 ).

Android 與 Gynoid 比率（A/G 比率）是基于 DXA 的脂肪分布指數(shù)。大量研究表明，A/G 比率與胰島素抵抗和心血管疾病密切相關(guān) ( 24 , 25 )，這兩者都是 KSD 的危險(xiǎn)因素 ( 26 – 28 )。然而，尚不清楚這種潛在不同的脂肪分布是否會(huì)影響 KSD 的患病率。因此，在本研究中，我們旨在評(píng)估美國(guó) (US) 人群中 A/G 比率與 KSD 患病率之間的關(guān)系。

KSD病因復(fù)雜，復(fù)發(fā)率高，個(gè)體差異大。因此，檢查KSD的危險(xiǎn)因素對(duì)于預(yù)防和治療都至關(guān)重要。據(jù)我們所知，這是第一項(xiàng)調(diào)查 A/G 比值與腎結(jié)石患病率之間關(guān)系的研究。根據(jù)我們對(duì)具有全國(guó)代表性人群的連續(xù)四個(gè) NHANES 兩年周期（2011-2018）的分析，A/G 比率可預(yù)測(cè)腎結(jié)石的發(fā)生，A/G 比率越高，風(fēng)險(xiǎn)越高。

這種相關(guān)性可能是由于多種原因造成的。首先，A/G 比值的增加通常表示 Android 區(qū)域的脂肪含量異常增加。Android 區(qū)域包含肝臟、胰腺和腎臟。已有大量研究表明，這些結(jié)構(gòu)中的脂肪堆積會(huì)對(duì)身體產(chǎn)生直接或間接的有害影響 ( 31 – 33 )。肝臟和胰腺中的脂肪堆積與多種炎癥指標(biāo)有關(guān) ( 34 )，而炎癥與腎結(jié)石形成密切相關(guān) ( 35 )。腎臟內(nèi)部和周圍的脂肪堆積可能對(duì)腎功能和血壓產(chǎn)生重大影響（36). 一項(xiàng)針對(duì)肥胖動(dòng)物的研究發(fā)現(xiàn)，增加的腎竇脂肪可能會(huì)通過(guò)壓縮離開(kāi)腎臟的血管來(lái)增加血壓和腎間質(zhì)壓力 ( 37 )。這種現(xiàn)象也可能導(dǎo)致局部缺血，從而導(dǎo)致腎小管損傷 ( 38 )。反過(guò)來(lái)，腎實(shí)質(zhì)內(nèi)的脂質(zhì)積累會(huì)導(dǎo)致脂肪毒性、炎癥、氧化應(yīng)激和腎纖維化 ( 39 , 40 )。在許多研究中，這些因素已被證明是 KSD 的危險(xiǎn)因素 ( 35 , 41 , 42). 此外，女性區(qū)域包含臀部和大腿的一部分。該區(qū)域的脂肪組織通常被認(rèn)為具有促進(jìn)健康的作用 ( 43 )，該比例的增加可能表明破壞性因素開(kāi)始超過(guò)保護(hù)性因素，從而導(dǎo)致 KSD 的發(fā)展。其次，KSD和A/G比都與腸道菌群密切相關(guān)。研究表明，接受糞便移植的肥胖青少年腸道中普拉梭菌豐度的增加與較低的 A/G 比相關(guān) ( 44 )，而草酸鈣結(jié)石與梭桿菌屬的豐度呈負(fù)相關(guān) ( 45 )). 因此，高 A/G 比與 KSD 患病率增加之間的相關(guān)性也可能由腸道菌群豐度或種類的變化介導(dǎo)。這需要進(jìn)一步研究。第三。研究表明，中國(guó)人血清類胡蘿卜素含量越低，A/G 比值越高 ( 46 )。此外，腎結(jié)石的高患病率也與血清類胡蘿卜素含量低呈正相關(guān) ( 47 )。最后，研究表明，較高的 Android/Gynoid 比率與胰島素抵抗 (HOMA-IR) 值、代謝綜合征 (METS)、非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 和甘油三酯血糖指數(shù)水平的穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估相關(guān)（22 , 48 , 49), 這也是 KSD 的危險(xiǎn)因素 ( 26 , 50 – 52 ), 也呈正相關(guān), 這可能解釋了 KSD 與 A/G 比率的關(guān)聯(lián)。

在這項(xiàng)研究中，我們還按年齡、性別、種族、高血壓和糖尿病狀況對(duì)變量進(jìn)行了分層。未經(jīng)調(diào)整時(shí)，所有亞組中 A/G 比率的流行率與 KSD 之間存在正相關(guān)。調(diào)整所有變量后，只有在根據(jù)高血壓分組時(shí)，這種相關(guān)性在所有組中才具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然而，A/G比值與KSD的相關(guān)性在高血壓組更為顯著。這可能是因?yàn)楦哐獕罕旧砭褪?KSD 的危險(xiǎn)因素 ( 53)，因此它增強(qiáng)了這種相關(guān)性。有趣的是，糖尿病本身也是 KSD 的危險(xiǎn)因素。然而，在糖尿病亞組中，A/G 比值與 KSD 之間的相關(guān)性在糖尿病組中消失了。這可能是因?yàn)閹追N降糖藥可以預(yù)防腎結(jié)石的形成。例如，二甲雙胍通過(guò)減輕草酸誘導(dǎo)的脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物誘導(dǎo)的腎小管損傷和抑制骨橋蛋白 (OPN) 和單核細(xì)胞趨化蛋白 1 (MCP-1) 的表達(dá)來(lái)預(yù)防腎結(jié)石形成 ( 54 , 55 )。羅格列酮還可以通過(guò)多種途徑改善氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)引起的腎小管損傷，從而抑制腎結(jié)晶沉積 ( 56 , 57). 另一種可能的解釋是，高糖、高脂肪的飲食更容易導(dǎo)致代謝綜合征（58），而糖尿病患者一般飲食管理意識(shí)更強(qiáng)，保護(hù)意識(shí)相對(duì)更強(qiáng)，可能更有利于預(yù)防KSD形成。此外，當(dāng)按性別分層時(shí)，A/G 比率與 KSD 之間的關(guān)系僅在女性人群中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這類似于之前關(guān)于 A/G 比率的研究。這可能是由于女性群體的脂肪分布以雌性模式脂肪分布為主。因此，女性群體在 A/G 比率增加之前可能會(huì)在 Android 區(qū)域積累相對(duì)更多的脂肪（59），這對(duì)身體的影響可能更大。性激素也可能發(fā)揮重要作用，隨著 Android 體脂肪的增加，性激素會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)樾奂に氐漠a(chǎn)生 ( 60 )。

然而，在調(diào)整了所有混雜變量之后。這種相關(guān)性僅在按種族分層的白種人和墨西哥裔美國(guó)人中顯著。這可能是由于黑人群體似乎比其他種族更不容易受到肥胖的影響 ( 61 )。此外，在按年齡分層時(shí)，僅在 40 歲以上的人群中發(fā)現(xiàn) A/G 比率與 KSD 患病率之間存在顯著正相關(guān)。這可能是因?yàn)槔匣闹窘M織促進(jìn)了胰島素抵抗和脂質(zhì)滲透 ( 62 , 63 )。此外，衰老會(huì)降低脂肪組織儲(chǔ)存游離脂肪酸的能力，導(dǎo)致脂毒性環(huán)境和全身性脂毒性（64). 反過(guò)來(lái)，這會(huì)導(dǎo)致腎臟受損，進(jìn)而導(dǎo)致腎結(jié)石形成 ( 35 , 42 )。

這項(xiàng)研究有幾個(gè)優(yōu)點(diǎn)。首先，這是第一次綜合分析A/G比率和KSD之間的相關(guān)性。其次，NHANES 遵循精心設(shè)計(jì)的研究方案，具有廣泛的質(zhì)量保證和質(zhì)量控制。此外，具有代表性的大樣本量使我們的結(jié)果更加可靠，并且可以推廣到整個(gè)美國(guó)多民族成年人口。此外，用于調(diào)整的廣泛協(xié)變量提高了統(tǒng)計(jì)推斷的準(zhǔn)確性。

當(dāng)然，我們的研究有一些局限性。首先，我們的研究基于 NHANES 數(shù)據(jù)庫(kù)，這是一項(xiàng)橫斷面研究，我們無(wú)法獲得 A/G 比值與腎結(jié)石之間的因果關(guān)系。其次，在DXA測(cè)試結(jié)果中，我們的許多數(shù)據(jù)是基于自我報(bào)告的，這可能存在一些回憶和報(bào)告偏差，因此可能會(huì)排除少數(shù)無(wú)癥狀的尿路結(jié)石。第三，數(shù)據(jù)庫(kù)沒(méi)有提供更詳細(xì)的信息，例如用藥史和結(jié)石成分。因此，有必要進(jìn)行進(jìn)一步的研究以確認(rèn)我們的結(jié)果并更詳細(xì)地探討 A/G 比率與 KSD 之間的相關(guān)性。

結(jié)論

基于對(duì)美國(guó)人口的橫斷面研究，我們發(fā)現(xiàn)高 A/G 比值與腎結(jié)石患病率增加有關(guān)。這可能對(duì)預(yù)防和治療腎結(jié)石具有重要意義。因此，這需要通過(guò)進(jìn)一步的研究和探索的潛在機(jī)制來(lái)驗(yàn)證。

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