非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）以及非酒精性脂肪性肝炎（NASH）在全球的患病率正在以驚人的速度增長，患者進一步發(fā)展為肝纖維化、肝硬化或肝細胞癌的風險較高。目前，NAFLD患病率占全球人口32.4%，NASH占6.5%，嚴重威脅著人類健康。

NAFLD/NASH發(fā)病機制復雜，現(xiàn)在對其認知仍然有限，也沒有批準的臨床治療藥物。盡管針對NASH的藥物研發(fā)已經(jīng)開展了幾十年，但由于NASH發(fā)病機理不明、缺失適當?shù)膭游锬Ｐ?，使得大量的新藥研發(fā)項目止步于臨床開發(fā)階段。因此。構建理想的動物模型是解決NAFLD/NASH威脅的重要挑戰(zhàn)與關鍵環(huán)節(jié)。

近日，西安交通大學醫(yī)學部實驗動物中心劉恩岐教授聯(lián)合密西根大學陳育慶教授團隊、北京大學鄭樂民教授團隊等在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上發(fā)表了題為： DT-109 ameliorates nonalcoholic steatohepatitis in nonhuman primates 的研究論文。

該研究報告了三肽 DT-109 （Gly-Gly-Leu） 劑量依賴性地減弱小鼠脂肪性肝炎和纖維化。 為了提高該候選藥物成功轉(zhuǎn)化的概率 ，研究團隊開發(fā)了一個非人靈長類動物模 型，能夠在組織學和基因轉(zhuǎn)錄水平上模擬人類非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。

應用轉(zhuǎn)錄組學、蛋白質(zhì)組學、代謝組學和宏基因組學相結合的多組學方法，研究團隊發(fā)現(xiàn)DT-109不僅通過刺激脂肪酸降解和谷胱甘肽形成，還通過調(diào)節(jié)微生物膽汁酸代謝，逆轉(zhuǎn)肝臟脂肪變性并防止非人類靈長類動物的肝臟纖維化進展 。

該研究開發(fā)并描述了一個高度可轉(zhuǎn)化的NASH非人靈長類動物模型，并強調(diào)了DT-109在NASH中的治療潛力，值得進一步進行臨床評估。

在前期研究的基礎上，研究團隊圍繞NAFLD/NASH動物模型開發(fā)和新藥創(chuàng)制，展開深入研究。研究團隊首先成功創(chuàng)制了非人靈長類NAFLD/NASH模型，該模型在病理、基因表達、代謝及免疫等方面都與人類NAFLD/NASH非常相似，能夠很好的模擬人類疾病病理生理特征，解決了當前NASH新藥研發(fā)缺失可靠動物模型的這一重要難題和挑戰(zhàn)，對NASH新藥轉(zhuǎn)化具有重要的意義。

基于動物模型創(chuàng)制的重要突破，尤其是模型動物表現(xiàn)出NASH病人典型的肝脂肪變性、炎癥、氣球樣變、纖維化等病理特征和代謝異常特征。非人靈長類NASH模型促炎和促纖維化通路激活，氨基酸代謝、脂肪酸降解等通路受到抑制，揭示了NAFLD/NASH發(fā)生發(fā)展過程中的重要基因及關鍵代謝分子的復雜調(diào)控網(wǎng)絡。

在以上發(fā)現(xiàn)基礎上，研究他的對潛在的治療NASH的新藥DT109進行了有效性測試，結果顯示DT-109能夠促進脂肪酸降解和谷胱甘肽形成，通過腸道微生物調(diào)控膽汁酸代謝，能夠逆轉(zhuǎn)NASH非人類靈長類肝臟脂肪變性、抑制肝纖維化進展。 這意味著DT-109作為治療NASH的潛在候選藥物，極有望造福數(shù)千萬患者。

西安交通大學醫(yī)學部實驗動物中心屈鵬祥副教授、路易斯安那州立大學Oren Rom助理教授、首都醫(yī)科大學博士生李科為論文共同第一作者；西安交通大學醫(yī)學部實驗動物中心劉恩岐教授、密西根大學陳育慶教授、密西根大學張繼鋒副教授、北京大學鄭樂民教授為論文共同通訊作者；西安交通大學為論文第一作者和通訊作者單位。該研究工作得到國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金、陜西省自然科學基金等支持。

本文由“健康號”用戶上傳、授權發(fā)布，以上內(nèi)容（含文字、圖片、視頻）不代表健康界立場?！敖】堤枴毕敌畔l(fā)布平臺，僅提供信息存儲服務，如有轉(zhuǎn)載、侵權等任何問題，請聯(lián)系健康界（jkh@hmkx.cn）處理。

相關知識

Cell子刊：傅肅能/韓衛(wèi)平團隊發(fā)現(xiàn)高蛋白飲食顯著增加脂肪肝風險
Cell子刊：上海交通大學研究團隊揭示癌痛調(diào)控腫瘤進展新機制
我校華西醫(yī)院馬學磊副教授和石虎兵教授團隊在Cell Metabolism上發(fā)表封面文章：揭示“食療”在晚期癌癥中的安全性和可行性
Cell子刊：吳江維/李曉苗團隊證實，生酮飲食減肥的關鍵在于GDF15
Cell子刊：林圣彩院士等人揭示熱量限制能夠延緩衰老的新機制
【Cell子刊】西湖大學鄭鉅圣團隊：繪制中國健康人群衰老過程中腸道微生物結構變異的圖譜
Immunity：浙大靳津/曹倩團隊揭示微量元素硒調(diào)控T細胞分化的新機制
全球首例！Cell 最新：中國團隊成功治療 1 型糖尿病
Cell子刊：黃勛團隊揭示NAD激酶協(xié)同調(diào)控脂滴和線粒體代謝新機制
為阿爾茨海默病防治提供新策略：廈門大學張杰團隊揭示小膠質(zhì)細胞糖脂代謝調(diào)控新機制

網(wǎng)址: Cell子刊：西安交大劉恩岐團隊等揭示NASH新藥在非人靈長類動物中的治療效果 http://m.u1s5d6.cn/newsview718981.html