首頁資訊 Cell子刊：傅肅能/韓衛(wèi)平團隊發(fā)現(xiàn)高蛋白飲食顯著增加脂肪肝風險

Cell子刊：傅肅能/韓衛(wèi)平團隊發(fā)現(xiàn)高蛋白飲食顯著增加脂肪肝風險

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年11月28日 06:46

原創(chuàng) 生物世界生物世界

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

代謝相關(guān)脂肪性肝病（MASLD），之前被稱為非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），包括從甘油三酯過度蓄積開始，逐漸進展為代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH，也就是之前的NASH）、纖維化和肝硬化的一系列肝臟病理。MASLD的全球患病率已飆升至30%。然而，截至2024年，只有一種藥物Resmetirom（一款甲狀腺激素受體β口服選擇性抑制劑）獲得了美國FDA批準上市，可用的治療選擇仍然非常有限。

肥胖和胰島素抵抗是MASLD的主要病因。由于作為脂肪酸（Fatty Acid，F(xiàn)A）來源的從頭脂肪生成（de novo Lipogenesis，DNL）在肥胖患者中顯著增加，抑制DNL已被認為是一個有吸引力的治療方法。然而，不加區(qū)分地靶向脂肪生成存在療效、選擇性和安全性相關(guān)的局限性。為了識別MASLD/MASH中特定的DNL靶點，我們需要完全破譯肝臟中脂肪酸合成的分子組成和過程，例如，揭開肝臟DNL碳骨架的宏量營養(yǎng)素來源。

2024年10月25日，廣州實驗室傅肅能、中科中山藥物創(chuàng)新研究院（ZIDD）廖一烈、新加坡科技研究局韓衛(wèi)平團隊合作，在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上發(fā)表了題為：Amino acid is a major carbon source for hepatic lipogenesis 的研究論文【1】。

該研究首次揭示了肝臟從頭脂肪生成（DNL）中主要的（約75%）碳原子來源，證實了氨基酸是肝臟脂肪生成的主要碳源，解析了膳食蛋白質(zhì)和氨基酸代謝在肝臟脂合成及脂肪肝發(fā)生發(fā)展中的核心作用，提示了我們，高蛋白飲食增加MASLD/MASH風險，而低蛋白飲食可改善肝脂肪變性

碳水化合物傳統(tǒng)上被認為是從頭脂肪生成（DNL）的主要驅(qū)動因素，但葡萄糖或果糖融入肝臟脂肪酸的量卻出人意料地低。

在大鼠中進行的體外和體內(nèi)示蹤研究顯示，葡萄糖作為DNL的底物比乳酸、丙酮酸、乙酸和丙氨酸差得多。人體研究也表明，大多數(shù)多余的碳水化合物會被儲存為糖原，只有1%-2%的碳水化合物會被轉(zhuǎn)化為脂肪。

最近的研究還發(fā)現(xiàn)，乳酸和醋酸是肝臟中主要的脂肪生成底物。然而，要重建這些次級代謝物的飲食來源還需要進一步研究。

2023年傅肅能團隊在 Cell Metabolism 期刊發(fā)表論文【2】，該研究采用了一種更直接的方法，對飲食中的葡萄糖進行13C標記，以量化體內(nèi)各部位新合成的脂肪酸，結(jié)果顯示，與身體其他部位相比，葡萄糖碳源在肝臟中對從頭脂肪生成（DNL）的貢獻最小。因此，對于肝臟脂肪生成中約50%的碳骨架的宏量營養(yǎng)素來源，仍有待闡明。

在最新研究中，研究團隊通過一系列通量分析、遺傳干預和飲食操作，研究了宏量營養(yǎng)素底物對肥胖患者肝臟中脂肪酸生成和肝臟脂肪變性發(fā)展的定量貢獻。

該研究發(fā)現(xiàn)，膳食蛋白質(zhì)（而不是碳水化合物或脂肪）是人類代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕ASLD）的主要營養(yǎng)風險因素。與此相一致，體外示蹤研究確定了氨基酸是小鼠肝細胞中三羧酸（TCA）循環(huán)和脂肪生成的主要碳供應(yīng)者。在體內(nèi)，膳食氨基酸為肝臟脂肪酸合成提供燃料的效率是葡萄糖的兩倍。肥胖的發(fā)生通過還原羧化進一步推動氨基酸進入脂肪酸合成，而將氨基酸碳源從脂肪生成中轉(zhuǎn)移的遺傳和化學干預措施可減輕肝脂肪變性。

此外，該研究還顯示，低蛋白飲食（LPD）不僅可以防止肥胖小鼠體重增加，還可以減少肝臟脂質(zhì)積累和肝臟損傷。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

高膳食蛋白質(zhì)攝入增加MASLD/MASH的風險

氨基酸碳源很容易為肝臟中的三羧酸循環(huán)和脂肪酸合成提供燃料

減少蛋白質(zhì)攝入或改變氨基酸分解代謝可改善肝脂肪變性