維生素K族化合物是在上個世紀三十年代被丹麥科學家Henrik Dam首次發(fā)現(xiàn)的一類脂溶性維生素。在被發(fā)現(xiàn)后最初的幾十年中，它一直廣泛用作治療新生兒、嬰兒及孕婦最易于發(fā)生的由于維生素K缺乏造成的出血癥。其實，維生素K族化合物可根據(jù)化學結構分成維生素K1(葉綠醌)、維生素K2類(甲基萘醌類)、維生素K3等。

在1975年，Pettifor等首次提出維生素K2能夠參與人體骨代謝的推斷。接著，維生素K2對抗骨質疏松、預防老年性骨折功效的基礎研究及流行病學研究大量涌現(xiàn)[1]。隨著，維生素K2在骨代謝過程中的獨特功效及重要作用不斷被揭示，引起了人們的極大興趣。經(jīng)過了幾十年的研究，維生素K2已經(jīng)被證實的健康效應包括：①防治骨質疏松癥、骨質疏松性骨折以及增強骨骼發(fā)育；②防治血管鈣化、預防動脈粥樣硬化性疾??；③可能預防癌癥、糖尿病、阿爾茨海默病等等其他疾病[2]。

與之相對，缺乏維生素K2則可能會導致骨質疏松、引起心腦血管疾病、增加癌癥發(fā)病風險、引起超重及糖尿病的發(fā)生以及增加阿茲海默病和帕金森病的風險等健康問題。

全反式維生素K2(MK-7)的分子構型與化學結構

正是因為維生素K2對人體健康的多能性逐漸被大眾所了解與接受，許多維生素K2營養(yǎng)素補充劑也隨之開發(fā)并推向市場。在維生素K2家族的眾多成員中，維生素K2(MK-7)具有更易吸收、作用時間更長、生物利用度更高等優(yōu)點，其健康效益也最為顯著。因此，臨床醫(yī)師們常常推薦人們通過補充維生素K2(MK-7)提高體內維生素K2水平來預防或治療維生素K2缺乏所帶來的疾病風險、維持身體健康[2]。自然而然地，補充維生素K2(MK-7)的安全性也受到了廣泛的關注。

維生素K2(MK-7)安全的營養(yǎng)素補充劑

首先，維生素K2(MK-7)是一種天然來源的營養(yǎng)素。人們在日常的膳食中已經(jīng)通過食用各種發(fā)酵食物和常見的肉、蛋、奶等食品攝入了維生素K2[3]。此外，維生素K2還能在人體中由腸道細菌天然產(chǎn)生，是一種內源性的維生素[4]。因此，無論是否額外補充了維生素K2(MK-7)，在世界各地的不同種族、不同年齡、不同性別的人群的血清中都能普遍地檢測到維生素K2(MK-7)，這是維生素K2作為一種安全的營養(yǎng)素的重要基礎[2]。

值得注意的是，雖然維生素K2(MK-7)是一種天然來源的營養(yǎng)素，但是市面維生素K2(MK-4)產(chǎn)品多為化工合成。雖然維生素K2(MK-7)也可以通過人工合成，但是步驟較為復雜，順式維生素K2副產(chǎn)物較多。因此，目前雙駿生物的維生素K2(MK-7)產(chǎn)品是天然全反式維生素K2(MK-7)，主要通過納豆芽孢桿菌天然發(fā)酵產(chǎn)生，經(jīng)過大量臨床應用證明，其安全性也相對更好[5]。

長期以來豐富及普遍的臨床實踐中已經(jīng)證實：維生素K2(MK-7)是一種安全無毒的營養(yǎng)素，那么，額外補充維生素K2(MK-7)是否會造成健康問題？研究者們通過實驗獲得了令人滿意的答案。

對MK-7在動物身上進行的急性、亞慢性、生殖和發(fā)育毒性、遺傳毒性以及體外致突變性和致癌性的研究表明：目前尚未發(fā)現(xiàn)維生素K2(MK-7)存在可觀察到的毒副作用[6,7]。

相比于實驗室中的細胞及動物實驗，臨床研究結果更能反映維生素K2(MK-7)安全性的真實情況。美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)臨床試驗數(shù)據(jù)庫以及國際衛(wèi)生組織(WHO)國際臨床試驗注冊平臺相關報告顯示，與服用安慰劑相比，多達120例受試者MK-7治療量180μg/d(服用3年)、高至360μg/d(12周)，甚至劑量達到1080μg(每周三次，共8周)的治療沒有觀察到明顯的不良反應，特別歸因于MK-7的不良影響的不良反應僅限于與產(chǎn)品氣味相關所造成的腸胃不適[8]。

維生素K2(MK-7)對健康人群沒有不良影響，因此美國國家醫(yī)學科學院(IOM)、歐盟委員會、英國維生素和礦物質專家組(EVM)、世界衛(wèi)生組織以及聯(lián)合國糧農(nóng)組織等權威機構無法為其設定一個維生素K可耐受的最高攝入量(UL)。權威意見認為，無論是從食物或補充劑中額外攝入維生素K2(MK-7)導致攝入量超過適宜攝入量(AI)，也不能被認為對健康構成潛在風險[8,9]。

另外，一些消費者可能會擔心補充維生素K2(MK-7)會導致“過度凝血”，甚至增加血栓形成的風險。而國際權威機構對維生素K2(MK-7)的臨床試驗不良反應分析以及國內外對維生素K2(MK-7)的基礎及臨床研究均認為，補充維生素K2(MK-7)不會影響健康的凝血功能，更不會導致血栓風險增加[10-12]。

美國藥典委員會膳食補充劑準入評估聯(lián)合標準制定小組的Marles等于2017年在《營養(yǎng)學綜述》(Nutrition Reviews)期刊上發(fā)表了題為《美國藥典委員會對維生素K2(MK-7)的安全性評價》的權威意見。該報告對維生素K2(MK-7)的攝入量水平和藥代動力學，以及可用的非臨床毒性數(shù)據(jù)和與安全性相關的臨床結果進行了詳細的整理與分析回顧，并對由知名機構的報告結果（如歐洲食品安全局、英國EVM、IOM和世界衛(wèi)生組織）進行審查。結論均一致認為：MK-7作為膳食營養(yǎng)素補充劑按通常推薦的水平攝入時，不太可能對個人或公共健康造成任何嚴重風險。

在我國，關于維生素K2(MK-7)營養(yǎng)素補充劑的相關規(guī)定與辦法也在進一步制定中。2016年6月30日國家衛(wèi)生計生委發(fā)布《關于海藻酸鈣等食品添加劑新品種的公告》中明確批準維生素K2可作為營養(yǎng)強化劑添加在食品中。而2021年10月21日，由雙駿生物推動的食品營養(yǎng)強化劑維生素K2擴大使用范圍的申請已通過審查，現(xiàn)已進入公示階段。此次申請擴大維生素K2作為營養(yǎng)強化劑的使用范圍，可適用于調制乳粉（兒童用乳粉和孕產(chǎn)婦乳粉除外）（食品類別01.03.02）和特殊醫(yī)學用途配方食品（13.01中涉及品種除外）（食品類別13.03）。

小結

維生素K2(MK-7)具有多能的健康效應，包括：①防治骨質疏松癥、骨質疏松性骨折以及增強骨骼發(fā)育；②防治血管鈣化、預防動脈粥樣硬化性疾?。虎劭赡茴A防癌癥、糖尿病、阿爾茨海默病等等其他疾病。補充維生素K2(MK-7)能夠有效預防維生素K2缺乏帶來的健康風險，有助于維持身體健康。因此，維生素K2(MK-7)營養(yǎng)素補充劑也廣受人們歡迎。

研究結果充分表明，維生素K2(MK-7)是一種安全的營養(yǎng)素。包括美國藥典委員會在內的權威機構的意見表明，額外補充維生素K2(MK-7)對健康人群沒有不良影響，其中包括不會影響健康的凝血功能，更不會導致血栓增加的風險。