繼今年8月公布創(chuàng)新藥BGM0504在II期降糖臨床試驗中取得優(yōu)異成果之后，博瑞醫(yī)藥（688166.SH）近日進(jìn)一步宣布，BGM0504注射液在超重或肥胖適應(yīng)癥的II期研究中再次取得積極成果。結(jié)合II期數(shù)據(jù)以及行業(yè)同品種已公開報道數(shù)據(jù)的基本對比分析，BGM0504注射液初步顯示出優(yōu)于其他同類產(chǎn)品的潛力。

此次II期臨床研究一共納入了120例中國非糖尿病的超重或肥胖受試者，各組在體重、腰圍、BMI等方面的基線特征基本均衡。

II期初步結(jié)果顯示，BGM0504注射液目標(biāo)劑量為5mg、10mg、15mg劑量組的受試者，在每周給藥1次、給藥26-30周之后的整體耐受性、安全性良好。首先，受試者在體重、腰圍等核心減重指標(biāo)方面均明顯優(yōu)于安慰劑組。其次，受試者在次要療評指標(biāo)方面如心血管代謝風(fēng)險指標(biāo)等多個指標(biāo)上，較基線均有改善，且同樣優(yōu)于安慰劑組。

核心減重指標(biāo)優(yōu)于同類藥物

BGM0504注射液的核心減重指標(biāo)主要包括兩個——體重下降與腰圍降幅。其中，體重下降又包括縱向和橫向兩個重點指標(biāo)，縱向指的是相對于基線的體重變化的百分比，橫向指的是體重較基線下降超過5%、10%、20%、25%，甚至30%的區(qū)間內(nèi)，患者分別占多大比例。

具體來看，體重下降的縱向指標(biāo)結(jié)果顯示，在目標(biāo)劑量給藥第4周時，BGM0504注射液5mg、10mg、15mg劑量組的體重較基線平均降幅百分比分別為5.2%、7.0%和9.5%。在目標(biāo)劑量給藥第12周時，各劑量組相對應(yīng)的體重降幅分別為8.4%、12.0%和13.8%。當(dāng)目標(biāo)劑量在給藥第24周時，減重效果進(jìn)一步提升，各劑量組的體重降幅分別下降10.8%、16.2%和 18.5%。

橫向指標(biāo)結(jié)果顯示，在目標(biāo)劑量給藥第24周時，BGM0504注射液5mg、10mg、15mg劑量組的體重較基線下降超5%的受試者比例分別為87%、93%和100%，下降超10%的受試者比例分別為57%、77%和86%，下降超15%的受試者比例分別為20%、57%和66%，下降超20%的受試者比例分別為3%、27%和35%。

此外，BGM0504注射液10mg、15mg劑量組體重較基線降低超過25%的受試者比例分別為13%和20%，超過30%的受試者比例分別為3%和7%。

減重的另一核心指標(biāo)腰圍降幅的數(shù)據(jù)顯示，目標(biāo)劑量給藥第12周時，BGM0504注射液5mg、10mg、15mg劑量組和安慰劑組對比，腰圍較基線平均降幅分別為6.4cm、8.8cm和10.2cm。

目標(biāo)劑量給藥第24周時，BGM0504注射液給藥組和安慰劑組在上述劑量下，腰圍較基線平均降幅分別為 7.9cm、11.7cm和13.4cm。

結(jié)合查詢公開報道的數(shù)據(jù)，同類產(chǎn)品在國內(nèi)外開展相關(guān)減重研究在52周、68周甚至72周時方可達(dá)腰圍平均縮小9-14cm的效果，而BGM0504在26-30周內(nèi)即可相對于基線有更好的腰圍改善，顯示出更優(yōu)異的減重效果。

值得一提的是，在ER量效方面，同類產(chǎn)品10mg和15mg劑量的體重降幅曲線沒有拉開距離，說明同類產(chǎn)品在10mg/15mg劑量左右其治療的潛力、效果基本達(dá)到平臺期，后續(xù)伴隨劑量的增加其療效可能沒有進(jìn)一步增強(qiáng)的潛質(zhì)。相比之下，BGM0504注射液并未在5mg、10mg 、15mg劑量時達(dá)到平臺劑量，后續(xù)增加劑量療效還有進(jìn)一步增強(qiáng)的潛質(zhì)，更可能呈現(xiàn)出遠(yuǎn)大于同類產(chǎn)品的減重趨勢。

此外，BGM0504注射液各劑量組在2期試驗結(jié)束時體重和腰圍等核心指標(biāo)降幅曲線未達(dá)拐點，仍有進(jìn)一步降低的趨勢。故預(yù)期隨著BGM0504注射液5mg、10mg和15mg劑量組在3期研究中給藥周期的進(jìn)一步延長，其減重療效可能將比目前效果更加喜人。

次要療評指標(biāo)同樣亮眼

另外值得一提的是，在核心減重指標(biāo)表現(xiàn)優(yōu)異之外，BGM0504的次要療評指標(biāo)也有亮眼表現(xiàn)。

對于減肥類的創(chuàng)新藥而言，患者的感受非常重要，比如使用后是否會出現(xiàn)皮膚松垮、精神狀態(tài)是否良好等。BGM0504注射液目前2期臨床感受指標(biāo)的初步結(jié)果非常漂亮，在體重降低的同時改善體重對生活質(zhì)量的影響，與同類產(chǎn)品相比，同樣顯示出良好的心血管風(fēng)險獲益和增加胰島素敏感性的趨勢。

其中，在降低血壓方面，目標(biāo)劑量給藥第24周時，BGM0504注射液5mg、10mg、15mg劑量組的SBP（收縮壓）較基線平均下降11.7mmHg、14.7mmHg和12.5mmHg，DBP（舒張壓）較基線平均下降5.5mmHg、7.2mmHg和9.0mmHg。

下降幅度非常大，不僅遠(yuǎn)超同類藥物的降幅，甚至比單純的降壓藥降幅更大，且可以做到將血壓控制在正常水平而不產(chǎn)生低血壓。

同樣地，在空腹血糖與空腹胰島素等指標(biāo)上，BGM0504較基線平均降幅也顯示出優(yōu)于同類產(chǎn)品的趨勢。在目標(biāo)劑量給藥第24周時，BGM0504注射液5mg、10mg、15mg劑量組空腹血糖較基線平均降幅分別為7%、13%和16%，而司美格魯肽2.4mg治療44周和替爾伯肽15mg治療72周時平均降幅僅為11~14%左右；BGM0504注射液5mg、10mg、15mg劑量組空腹胰島素較基線平均降幅及降幅百分比分別為23.5pmol/L（20%）、58.8pmol/L（32%）和91.7pmol/L（56%），而司美格魯肽2.4mg治療44周和替爾伯肽15mg治療72周時平均降幅僅分別為22%和49%。

需要注意的是，一款新藥在實現(xiàn)療效的同時，其安全性也是關(guān)注的重點。

數(shù)據(jù)顯示，BGM0504注射液在每周給藥1次、 5mg-15mg劑量下連續(xù)給藥26-30周的整體安全性和耐受性良好，與其它腸促胰島素類藥物基本一致，所發(fā)生的不良事件絕大多數(shù)為1-2 級，且大多未經(jīng)干預(yù)即可恢復(fù)。整個試驗過程中未發(fā)生任何低血糖事件和其他非預(yù)期不良反應(yīng)以及未發(fā)生導(dǎo)致劑量下調(diào)和導(dǎo)致退出試驗的不良反應(yīng)。

據(jù)了解，GLP-1藥物的TEAE（治療中出現(xiàn)的不良事件）發(fā)生率為80%-90%，主要包括胃腸道反應(yīng)（GI）、注射部位反應(yīng)、心率增加、低血糖反應(yīng)的風(fēng)險以及急性胰腺炎的風(fēng)險等。本研究中BGM0504注射液 5mg/10mg/15mg劑量組目標(biāo)劑量在經(jīng)過相對較短的2W/4w/6w滴定周期VS替爾伯肽12w/20w滴定周期VS司美16w滴定周期，GI相關(guān)的整體安全性亦有很好地可比性，基本相當(dāng)！待3期增加滴定周期后，預(yù)期本品GI相關(guān)的AE發(fā)生率可能還會更低。

BGM0504注射液目前已完成的降糖和減重的系列I/II期試驗當(dāng)中，一共有200多例受試者參與，沒有一例是因為不良反應(yīng)導(dǎo)致退出，且出現(xiàn)胃腸道一級不良反應(yīng)后，基本不用服藥也能很快恢復(fù)。

迎接千億美元減重市場

資料顯示，BGM0504注射液是博瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的GLP-1（胰高血糖素樣肽1）和GIP（葡萄糖依賴性促胰島素多肽）受體雙重激動劑，屬于境內(nèi)外均未上市化學(xué)藥品1類創(chuàng)新藥。

BGM0504注射液可激動GIP和GLP-1下游通路，除了具有控制血糖、減重等治療能力之外，還能產(chǎn)生治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等生物學(xué)效應(yīng)，臨床上有望展現(xiàn)出多種代謝疾病治療潛力。

此前，博瑞醫(yī)藥曾在Nature子刊Scientific Reports雜志上報道了一款A(yù)I輔助設(shè)計的新型GLP-1R/GIPR雙重激動劑BGM0504的臨床前研究結(jié)果。因BGM0504獨特的分子設(shè)計，親和力和激動活性3倍于同類產(chǎn)品。

此次減重II期臨床試驗成功，意味著BGM0504后續(xù)將進(jìn)入III期臨床階段，距離其經(jīng)國家藥監(jiān)局審評、審批通過后生產(chǎn)上市又更近一步。

當(dāng)前，肥胖已逐漸成為全球性問題。根據(jù)世界肥胖聯(lián)盟的統(tǒng)計，2020年全球共有22億成人處于超重或肥胖，預(yù)計2035年將達(dá)到33億，超重或肥胖成年人的比例從42%升至56%。

中國正在成為肥胖/超重增長最快的國家之一。2000-2016年，中國成年與青少年肥胖復(fù)合增長率分別2.8%、7.5%。據(jù)《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告（2020年）》調(diào)查數(shù)據(jù)，中國的成人中已經(jīng)有超過1/2的人超重或肥胖。

相比于市面上其他減肥產(chǎn)品，GLP-1 藥物已經(jīng)被證明是療效優(yōu)異且更為安全的減肥產(chǎn)品。由此，催生出一個快速增長的市場。

2023年，司美格魯肽減重產(chǎn)品銷售規(guī)模突破46.46億美元，短效版GLP-1藥物利拉魯肽的減重版本藥物銷售也達(dá)到15.25億美元。招商銀行研究院指出，考慮糖尿病版本的同類產(chǎn)品在減重的超適應(yīng)癥用藥，2023年全球GLP-1藥物在減重方面的銷售額超過80億美元。

據(jù)諾和諾德數(shù)據(jù)，截至2024年2月，全球減重藥物市場規(guī)模達(dá)118億美元，同比增長156%。預(yù)計未來全球減重市場，僅GLP-1藥物占比將超過95%。

另外，基于多款GLP-1產(chǎn)品減重適應(yīng)癥獲批上市，且持續(xù)擴(kuò)大產(chǎn)能的情況，高盛的分析團(tuán)隊已將全球2030年的減肥藥市場規(guī)模從1000億美元上調(diào)至1300億美元。

招商銀行研究院預(yù)計，進(jìn)入2024年后，國內(nèi)長效GLP-1藥物用于減重適應(yīng)癥逐步獲批上市，2030年國內(nèi)GLP-1 藥物減重適應(yīng)癥銷售規(guī)模有望超200億元。

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