二甲雙胍并不是減肥藥，那么真正的減肥藥有哪些呢？不過減肥藥家族里還真有一款既降糖又減肥的藥物呢！
肥胖是全球所面臨的最嚴(yán)重的公共健康問題之一，根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，全球約有16億成人超重，其中至少有4億人屬于肥胖患者。中國慢性病及其危險因素監(jiān)測報告的數(shù)據(jù)顯示，我國成人的超重和肥胖率逐年增加，45歲以上的人群超重率高達(dá)35％（2010年數(shù)據(jù)），而這部分人群肥胖率也高達(dá)16%（2010年數(shù)據(jù)）。
請關(guān)注ABCD病
今年年初，美國兩大學(xué)會，即臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會（AACE）和美國內(nèi)分泌學(xué)會（ACE）給肥胖起了個新名兒。這兩家學(xué)會發(fā)布了一份聯(lián)合聲明，建議為肥胖取一個新的醫(yī)學(xué)診斷術(shù)語——“肥胖為基礎(chǔ)的慢性疾病”（Adiposity-Based Chronic Disease, ABCD）。其中，“AB（Adiposity-Based）”強調(diào)了這部分人群的體重異常、脂肪分布和/或功能異常的情況；而“CD（Chronic Disease）”則強調(diào)肥胖所導(dǎo)致的多種慢性疾病高發(fā)，比如高血壓、糖尿病和睡眠呼吸暫停等。因此，我們要關(guān)注ABCD疾病。
治療肥胖的三種方法
肥胖的治療有三種方法，即生活方式干預(yù)、藥物干預(yù)和外科手術(shù)治療。其中，生活方式干預(yù)是首選，最重要和基礎(chǔ)的治療手段，而藥物干預(yù)和外科手術(shù)治療都有嚴(yán)格的指征。不管采用什么樣的治療方法，科學(xué)安排飲食，加強運動鍛煉都很有必要，今天來說說針對肥胖患者的藥物治療。
正牌減肥藥家族成員
以前一些常見的減肥藥物，后來被發(fā)現(xiàn)存在明顯的心血管疾病風(fēng)險，比如西布曲明，后來均被停用了。目前，被FDA批準(zhǔn)的減肥藥物有五種，即奧利司他、氯卡色林（Belviq, Eisai）、芬特明/托吡酯（Qsymia, Vivus）、納曲酮/安非他酮（Contrave, Takeda）和利拉魯肽（Swxenda,Novo Nordisk），這五位是減肥藥家族的正牌成員。而被中國食藥監(jiān)局（CFDA）批準(zhǔn)用于治療肥胖癥的化學(xué)藥物只有奧利司他一種。下面分別介紹一下減肥藥家族的這五位成員。
【奧利司他】
奧利司他是一種胃腸道中強效選擇性胰脂肪酶抑制劑，屬外周靶點減肥藥，較中樞靶點減肥藥更安全。這種減肥藥抑制了脂肪酶活性，因此能夠抑制脂肪被水解為脂肪酸和單酰甘油，阻止脂肪在消化道的吸收，從而減少能量攝入，達(dá)到控制體重的目的。
有一項多中心、隨機、雙盲、對照研究對奧利司他的血糖改善情況進行了探討，有254名肥胖的2型糖尿病患者被納入研究，分別給予他們奧利司他藥物或相應(yīng)的安慰劑，同時對受試者進行飲食能量控制（膽固醇和纖維的最大攝入量分別為300 mg/d和35g/d，同時患者未服用任何含維生素或礦物質(zhì)的制劑）。研究結(jié)果表明，奧利司他組較安慰劑組在改善脂類情況，控制血糖和胰島素抵抗參數(shù)方面表現(xiàn)更佳，而且無嚴(yán)重不良事件。國內(nèi)學(xué)者對奧利司他的療效和安全性進行了研究，證明其結(jié)合輕度低能量飲食控制可顯著促進肥胖患者的體重降低，同時可改善部分與肥胖相關(guān)疾病的危險因素，且安全性和耐受性好。
由于奧利司他主要在胃腸道發(fā)揮作用，全身吸收較少，一度被認(rèn)為十分安全，陸續(xù)在全球百余個國家獲批，其60mg規(guī)格片劑被美國、歐盟批準(zhǔn)作為非處方藥（OTC）。中國也于2005年將其120mg規(guī)格片劑轉(zhuǎn)換為OTC。它也是目前全球唯一批準(zhǔn)長期使用的抗肥胖藥物。該藥物結(jié)合低能量飲食，可用于超重或肥胖患者的減重治療，改善患者的糖耐量及血脂代謝異常。
奧利司他的主要不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，比如油性斑點、便緊急感、脂性瀉、大便次數(shù)增多和大便失禁等?？梢酝ㄟ^調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，控制脂肪攝入量來改善。雖然說奧利司他安全性很高，但亦出現(xiàn)過嚴(yán)重肝損害的情況。FDA就于2010年5月發(fā)布警告稱“使用奧利司他可能引起罕見但嚴(yán)重的肝損害風(fēng)險?！币虼耍瑢τ谡谑褂迷撍幍幕颊?，一旦出現(xiàn)任何肝功能障礙的癥狀和體征，如食欲減退、瘙癢、黃疸、尿色深、糞便色淺、右上腹疼痛等，應(yīng)立即停藥，及時就診并檢驗肝功能。
【氯卡色林】
氯卡色林作用于大腦5-羥色胺受體，屬中樞靶點減肥藥，被推薦用于BMI≥27kg/m2的超重和肥胖人群，并且患者至少有一項與體重相關(guān)的疾?。ㄈ绺哐獕?、2型糖尿病或高脂血癥）。氯卡色林是一種2C型血清素受體激動劑，可以通過激活下丘腦2C型血清素受體，減少食物攝入。另外，氯卡色林還可以加速脂肪酸的氧化分解，促進脂肪代謝，從而起到減肥的作用。臨床試驗中報道的氯卡色林常見的不良反應(yīng)有頭痛、惡心和頭暈，這些癥狀在后續(xù)治療中可自發(fā)緩解。
【芬特明-托吡酯復(fù)方片劑】
該藥物于2012年被FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Qsymia。其中，芬特明通過增加中樞系統(tǒng)突觸間隙兒茶酚胺類遞質(zhì)的含量進而抑制食欲，是一種擬交感神經(jīng)藥物，是一種中樞性減重藥物，由于存在增加心臟病發(fā)病率和升高血壓的風(fēng)險，不推薦用于有心血管疾病病史的患者，還存在停藥后體重反彈的風(fēng)險。因為這種藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有刺激作用，因此只推薦短期（12周）用藥。而托吡酯在我國主要用于癲癇的單藥和聯(lián)用治療。
研究表明，芬特明-托吡酯復(fù)方片劑能夠有效減輕體重、改善高血糖和血脂紊亂，但是高劑量時會輕微增加抑郁和焦慮等不良事件。
【納曲酮/安非他酮復(fù)方片劑】
該復(fù)方片劑于2014年10月被FDA批準(zhǔn)上市，該藥物最有可能的作用目標(biāo)是控制饑餓的下丘腦。納曲酮是一種阿片受體拮抗劑，用于治療酒精和毒品依賴。安非他酮的作用機理同芬特明，另外它還是一種治療抑郁癥和輔助戒煙的藥物。
該藥常見的副作用有頭暈、味覺障礙、失眠、便秘、口干等，因其有可能提高自殺及其他精神疾病的風(fēng)險，F(xiàn)DA對該藥添加了“黑框”警告。另外，由于安非他酮會導(dǎo)致血壓升高和心率增快，因此高血壓患者也禁用本藥。
【利拉魯肽】
利拉魯肽屬于降糖藥物，2010年首次被批準(zhǔn)用于2型糖尿病的治療，它是一種腸促胰素類降糖藥，能夠調(diào)節(jié)胰島素分泌、抑制食欲、延緩胃排空、增加飽脹感。因為其顯著的改善體重的作用，2014年，F(xiàn)DA將該藥物的治療領(lǐng)域擴大至肥胖領(lǐng)域。利拉魯肽在控糖、減重兩方面均表現(xiàn)優(yōu)異，同時低血糖發(fā)生率低，這種兼具有效性和安全性的降糖藥物很快備受青睞。
二甲雙胍不是減肥藥
另外，有人把二甲雙胍當(dāng)做減肥藥物，其實這種認(rèn)識是錯誤的。二甲雙胍通過改善胰島素抵抗、減少肝葡萄糖輸出等作用機制來降糖，同時可能有一些胃腸道不良反應(yīng)，這導(dǎo)致食欲下降，可使得體重降低，但實際上二甲雙胍在降低體重的效果方面并不那么突出，其在控制肥胖的療效上尚未明確，也未獲得批準(zhǔn)用于減重治療。
來源：醫(yī)脈通內(nèi)分泌科
參考文獻(xiàn)：
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