原創(chuàng)： 蔣娟 鄧昂 冀連梅 冀連梅藥師

下面，我們來(lái)回答這個(gè)問(wèn)題：

根據(jù)目前掌握的資料，二甲雙胍用于糖尿病人時(shí)，確實(shí)看到了輕度減重作用，比如有研究報(bào)道，中國(guó)新診斷的2型糖尿病患者服用二甲雙胍單藥治療16 周后， 正常、 超重、 肥胖患者的體重分別下降了 1. 47公斤、 2. 81 公斤、 2. 92 公斤。

從數(shù)據(jù)上看，16周（4個(gè)月?。┖蠓逝值奶悄虿』颊邷p重最多，也只是減輕了2.92公斤，真的只是輕度減重作用！

而且，肥胖患者特指體質(zhì)指數(shù)(BMI)大于28的人。BMI=體重(kg)÷身高?2;(m?2;)。

? BMI＜18.5kg/㎡ 為體重過(guò)低

? 18.5~23.9kg/㎡為正常

? 24.0~27.9kg/㎡為超重

對(duì)于不是糖尿病的肥胖人群，目前服用二甲雙胍減肥的臨床研究非常少，而且還都是小樣本量的研究。

比如一項(xiàng)針對(duì)25名單純性超重和肥胖（BMI:25~40kg/m2）人群的研究顯示，在控制飲食和運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)上服用二甲雙胍12周，平均體重下降了1.8公斤。

而不控制飲食不運(yùn)動(dòng)的人，單獨(dú)服用二甲雙胍則不能帶來(lái)顯著的體重減輕作用。

正如文章開篇留言截圖中的朋友所說(shuō)，二甲雙胍畢竟是藥，是藥就可能有副作用（下面的不良反應(yīng)項(xiàng)下會(huì)講到）。

因此，在二甲雙胍不能顯著減輕體重又可能出現(xiàn)副作用的情況下，我們不推薦用它治療超重或肥胖，更不推薦普通人把它當(dāng)減肥藥吃，控制飲食和適度運(yùn)動(dòng)等健康的生活方式仍是最科學(xué)的減肥辦法。

大家應(yīng)該注意到了，最近幾年，有關(guān)二甲雙胍的新的研究進(jìn)展不斷，好消息層出不窮。

這個(gè)經(jīng)典老藥除了有效的降糖作用外，改善非酒精性脂肪肝作用、改善血脂作用和心血管保護(hù)作用、治療多囊卵巢綜合癥作用也已經(jīng)得到臨床證實(shí)并應(yīng)用于臨床實(shí)踐。

不過(guò)，高興之余，我們需要清醒地知道，媒體報(bào)道出來(lái)的有關(guān)它的抗腫瘤、抗衰老、改善腸道菌群、治療部分自閉癥、逆轉(zhuǎn)肺纖維化、協(xié)助戒煙、抗炎、逆轉(zhuǎn)認(rèn)知障礙、促進(jìn)毛發(fā)再生等作用仍處于基礎(chǔ)研究階段，甚至只是動(dòng)物研究階段，尚不能應(yīng)用于臨床，仍有待做進(jìn)一步的人體臨床研究。

因此，當(dāng)前二甲雙胍主要的治療作用仍然是降糖。

接下來(lái)，我們就詳細(xì)講解一下二甲雙胍用于降糖時(shí)，大家應(yīng)該知道的那些知識(shí)。

二甲雙胍屬于哪一類降糖藥？

二甲雙胍屬于雙胍類口服降糖藥，它應(yīng)用于臨床已經(jīng)有 60 多年歷史，是目前全球應(yīng)用最廣泛的口服降糖藥，在我國(guó)也有 30 多年臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)。

它降血糖的機(jī)制包括：

?減少肝臟葡萄糖的生成

?增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用

?提高胰島素敏感性

?減少小腸內(nèi)葡萄糖的吸收

......

最近幾年，國(guó)內(nèi)外糖尿病指南均建議把二甲雙胍作為治療2型糖尿病的首選藥物，以及聯(lián)合治療方案中的基礎(chǔ)治療藥物，且不受病人體重的限制。

翻譯by 鄧昂

二甲雙胍適用于哪些糖尿病人？

二甲雙胍通常適用于以下三類人群：

1、單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的 2 型糖尿病，特別是肥胖和伴有高胰島素血癥的 2 型糖尿病人。

2、對(duì)于 需要胰島素治療的1 型或 2 型糖尿病人，合用二甲雙胍，可增加胰島素的降血糖作用，同時(shí)可減少胰島素用量，可防止低血糖發(fā)生。

3、聯(lián)合其他類型口服降糖藥的人。

二甲雙胍如何服用？療效如何？

目前，國(guó)內(nèi)外主要有單一成分的二甲雙胍普通片、緩釋片或膠囊、腸溶片或膠囊、粉劑以及與其他口服降糖藥（如磺脲類藥物或 DPP‐4 抑制劑）組成的復(fù)方制劑。

不同劑型二甲雙胍的主要區(qū)別在于服用后溶出釋放方式不同：

普通片劑在胃內(nèi)崩解釋放

腸溶片和膠囊在腸道崩解釋放

緩釋片/緩釋膠囊在胃腸道內(nèi)緩慢溶出、釋放

因此，普通片和緩釋片/緩釋膠囊可在進(jìn)餐時(shí)服用或餐后立即服用，腸溶片/腸溶膠囊則需在餐前或空腹服用。

相對(duì)于普通片劑而言，緩釋片/緩釋膠囊一天只吃一次，病人用藥依從性會(huì)更好。需要注意的是，緩釋片/緩釋膠囊和腸溶片/腸溶膠囊應(yīng)整片吞服，不可掰開、咀嚼或壓碎服用。

二甲雙胍的降糖療效好，去除安慰劑效應(yīng)后，單藥治療可使HbA1c 下降1. 0%～2. 0%。在 500～2000 mg/天 的劑量范圍內(nèi)，二甲雙胍的降糖效果與劑量呈正相關(guān)。

因此， 二甲雙胍起效的最小推薦劑量為 500 mg/天， 最佳有效劑量為 2000 mg/天。

普通片成人可用的最大劑量為 2550 mg/天， 緩釋片/緩釋膠囊推薦最大用量為2000 mg/天。如果每天劑量超過(guò)2000 mg ,最好隨三餐分次服用，這樣更容易耐受。

二甲雙胍劑量調(diào)整原則為 “小劑量起始， 逐漸加量”。開始時(shí)，服用 500～1000 mg/天，如無(wú)明顯胃腸道不良反應(yīng)，1～2 周后加量至最佳有效劑量 2000 mg/天 或最大耐受劑量。

值得一提的是，二甲雙胍對(duì)正常人的降血糖作用并不明顯。

二甲雙胍不適用于哪些糖尿病人？

雖然二甲雙胍是治療2型糖尿病的“基石”，但不是人人都能用，以下情況應(yīng)避免使用：

1、 中度（3b級(jí)）和嚴(yán)重腎衰竭或腎功能不全（CrCl<45ml／min或eGFR<45ml/min/1. 73m2)者。

2、患有可造成組織缺氧的疾?。ㄓ绕涫羌毙约膊』蚵约膊〉膼夯┱撸缡Т鷥斝孕牧λソ?、呼吸衰竭、近期發(fā)作的心肌楩死，休克的患者。

3、 嚴(yán)重感染、外傷、外科大手術(shù)、以及臨床有低血壓和缺氧等疾病的患者。

4、已知對(duì)鹽酸二甲雙胍過(guò)敏者。

5、急性或慢性代謝性酸中毒，包括糖尿病酮癥酸中毒，和糖尿病酮癥酸中毒需要用胰島素治療者。

6、酗酒者。

7、接受血管內(nèi)注射碘化造影劑者，應(yīng)暫時(shí)停用本品48小時(shí)。

8、 維生素B12、葉酸缺乏未糾正者。

二甲雙胍重要不良反應(yīng)有哪些？

胃腸道反應(yīng)：初始治療時(shí)最常見的不良反應(yīng)，包括嘴里有金屬味、腹瀉、惡心、 嘔吐、 胃脹、 乏力、 消化不良、 腹部不適等。多為輕度或一過(guò)性的，通常大多數(shù)患者可以自行緩解，僅5%的患者不耐受。

應(yīng)對(duì)措施：從小劑量開始服用，逐漸增加劑量或者改用緩釋制劑是減少這類不良反應(yīng)發(fā)生的有效方法。

維生素B12缺乏：長(zhǎng)期服用二甲雙胍可減少維生素B12的腸道吸收，但較少引起貧血。

應(yīng)對(duì)措施：長(zhǎng)期使用二甲雙胍的患者，可以每年測(cè)定 1 次維生素 B12 水平，根據(jù)病情評(píng)估及需要補(bǔ)充維生素 B12。

乳酸酸中毒：極罕見但嚴(yán)重的代謝性并發(fā)癥，癥狀可包括厭食、惡心、嘔吐、腹痛、嗜睡、換氣過(guò)度和低血壓，大多數(shù)是合并危重的基礎(chǔ)疾病的患者。目前報(bào)告發(fā)生乳酸酸中毒的病例主要為腎衰竭或腎功能急性惡化的糖尿病患者。

應(yīng)對(duì)措施：在腎功能受損、長(zhǎng)期禁食、過(guò)量飲酒、肝功能不全及可能引起缺氧的疾病時(shí)，避免使用二甲雙胍。如果服用期間出現(xiàn)肌肉痙攣、呼吸急促、心率過(guò)快和低血壓的反應(yīng)、腹痛等消化道紊亂和嚴(yán)重衰弱時(shí)，要及時(shí)告知醫(yī)生。一旦發(fā)生乳酸酸中毒，應(yīng)立即住院治療。

不過(guò)，值得欣慰的是，肝、腎功能正?；颊唛L(zhǎng)期應(yīng)用二甲雙胍，并不增加乳酸酸中毒風(fēng)險(xiǎn)。

特殊人群可以使用二甲雙胍嗎？

年齡不是絕對(duì)限制，老年人可以使用二甲雙胍，但需要評(píng)估病情和生理狀態(tài)后才能使用。這也是二甲雙胍作為處方藥使用的原因之一，患者不要自行決定服用。

10 歲及以上 2型糖尿病 兒童或青少年可以使用二甲雙胍， 每日最高劑量不超過(guò) 2000 mg， 10 歲以下兒童不推薦使用。

二甲雙胍在FDA的孕期安全性分級(jí)為B級(jí)，可作為胰島素的替代方案。盡管有臨床研究認(rèn)為孕中晚期短期使用是安全有效的，但二甲雙胍仍能通過(guò)胎盤，孕期仍應(yīng)慎用。我國(guó)目前的說(shuō)明書規(guī)定為禁用。

孕期糖尿病人仍然應(yīng)該首選胰島素。

二甲雙胍在母乳中濃度較低，嬰兒暴露量很低，總體風(fēng)險(xiǎn)不高。其哺乳期的安全分級(jí)為L(zhǎng)1級(jí)。不過(guò)，畢竟母乳喂養(yǎng)嬰兒的血清中可檢測(cè)到低水平的二甲雙胍，因此，對(duì)于新生兒、早產(chǎn)兒和有腎功能損害的嬰兒，母親應(yīng)慎用二甲雙胍治療。

我國(guó)目前的說(shuō)明書出于安全考慮，仍然建議哺乳期婦女慎用，必須使用時(shí)，應(yīng)停止哺乳。

二甲雙胍會(huì)傷肝傷腎嗎？

二甲雙胍不經(jīng)肝臟代謝，肝功能正常者在推薦劑量范圍內(nèi)用藥不會(huì)造成肝損害，反而對(duì)肝病治療有益。但肝功嚴(yán)重受損時(shí)，會(huì)明顯限制乳酸的清除能力。

因此，血清轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)3倍上限或嚴(yán)重肝損時(shí)避免使用。

二甲雙胍主要以原形經(jīng)腎小管從尿中排出，對(duì)腎臟沒(méi)有損害，但需要根據(jù)腎功能情況調(diào)整劑量或停藥。但在腎功能不全患者中， 二甲雙胍的腎臟清除率下降，導(dǎo)致血漿二甲雙胍蓄積，乳酸性酸中毒風(fēng)險(xiǎn)增加。

因此，在嚴(yán)重腎損傷時(shí)不應(yīng)使用，而在輕中度腎損傷時(shí)，則可以使用。

2016年，F(xiàn)DA曾專門就這一問(wèn)題在官網(wǎng)上發(fā)布了公告，并要求藥廠修訂藥品說(shuō)明書，明確輕中度患者可以安全使用二甲雙胍。目前，所有相關(guān)說(shuō)明書都進(jìn)行了相應(yīng)修改。

本文系網(wǎng)易新聞·網(wǎng)易號(hào)“各有態(tài)度”特色內(nèi)容。

文章已于修改閱讀原文

原標(biāo)題：《“神藥”二甲雙胍，可以當(dāng)減肥藥吃嗎？》