彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)是最常見(jiàn)的非霍奇金淋巴瘤 (NHL)，占全部NHL的30％-40％，是目前發(fā)病率增長(zhǎng)速度最快的惡性腫瘤。我國(guó)的DLBCL占所有NHL的46％，占所有淋巴瘤的40％，每年新發(fā)淋巴瘤患者約8.4萬(wàn)人，死亡人數(shù)超過(guò)4.7萬(wàn)人，發(fā)展相關(guān)治療技術(shù)意義重大。

健康界非常榮幸地邀請(qǐng)到了北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院朱軍教授作為會(huì)議主席，陜西省腫瘤醫(yī)院趙培西教授作為分享嘉賓，共同探討B(tài)細(xì)胞淋巴瘤藥物治療新進(jìn)展。

一、中國(guó)B細(xì)胞淋巴瘤疾病現(xiàn)狀

1. B細(xì)胞淋巴瘤是淋巴瘤中最常見(jiàn)的亞型，占所有淋巴瘤的66%；其中DLBCL（彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤）的占比最高，達(dá)到54%。

2. 從淋巴瘤的發(fā)病率和死亡率來(lái)看，我國(guó)NHL發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢(shì)，且疾病負(fù)擔(dān)較重；2019年的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)有91945例新發(fā)NHL和44310例相關(guān)死亡。

3. 我國(guó)不同年齡、性別和地區(qū)的淋巴瘤流行病學(xué)存在明顯差異?；颊咴?5~69歲年齡組的發(fā)病率達(dá)到峰值，男性的發(fā)病率顯著高于女性。

4. 中國(guó)淋巴瘤患者5年生存率低，僅達(dá)到38.4%，與發(fā)達(dá)國(guó)家≥70%的生存率仍有差距。

二、診斷技術(shù)革新促進(jìn)淋巴瘤精準(zhǔn)治療

隨著分子生物生物學(xué)的技術(shù)革新，淋巴瘤的精準(zhǔn)治療和預(yù)后得到不斷的發(fā)展。

傳統(tǒng)上，IPI評(píng)分模型在預(yù)后和分型上得到廣泛應(yīng)用，其主要參考指標(biāo)包括年齡、Ann Arbor分期、β微球蛋白（B2MG）、ECOG PS評(píng)分、結(jié)外侵犯和乳酸脫氫酶的表達(dá)。從1993年IPI評(píng)分系統(tǒng)的建立，其參考指標(biāo)根據(jù)患者的數(shù)據(jù)在進(jìn)行不斷的優(yōu)化，在2017年將結(jié)外侵犯這一指標(biāo)剔除。

根據(jù)IPI評(píng)分模型，患者被分為低危、中低危、中高危和高危四類(lèi)人群，可根據(jù)不同分類(lèi)得到精準(zhǔn)的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)后。

IPI雖然已經(jīng)成為一個(gè)較為成熟的評(píng)分模型，但仍有進(jìn)一步提升改善的空間。IPI評(píng)分模型目前尚未納入有效的預(yù)后指標(biāo)，包括細(xì)胞起源、雙/三打擊MYC重排、增值指數(shù)和TP53突變。

根據(jù)彌漫性大B細(xì)胞的細(xì)胞來(lái)源進(jìn)行分類(lèi)，ABC型的預(yù)后較GCB型差。ABC型患者與GCB型患者相比，3年P(guān)FS低20~30%。

通過(guò)現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)的應(yīng)用我們可以發(fā)現(xiàn)，伴有雙打擊和三打擊MYC重排患者的預(yù)后不良。值得注意的是，F(xiàn)ISH檢測(cè)更多應(yīng)用于早期預(yù)后的判斷，數(shù)據(jù)在患病后期的對(duì)比中會(huì)喪失相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

最新的基因組分析表明，新的DLBCL分類(lèi)可能更好定義不同的生物特征。例如，擁有BCL2，EXH2/TNFSFE14等特征基因的患者往往展現(xiàn)出預(yù)后良好的表現(xiàn)。雖然擁有了高通量基因測(cè)序和二代、三代基因測(cè)序的技術(shù)，基因測(cè)序成本和患者可擊性等因素仍對(duì)研究的推進(jìn)造成了一定的阻礙。三、B細(xì)胞淋巴瘤藥物治療進(jìn)展

B細(xì)胞淋巴瘤的治療藥物種類(lèi)豐富，包括CD19單抗、CD20單抗、免疫檢查點(diǎn)抑制劑PD1如納武利單抗和阿替利珠單抗、CD19-CD3雙抗、CD20-CD3雙抗、ADC和BTK抑制劑等。

首先，趙教授著重介紹了ADC藥物。Pola+BR聯(lián)合方案為r/r DLBCL患者提供了更好的生存獲益，其具體表現(xiàn)為：與BR相比，pola-BR顯著改善了PFS，將中位PFS由3.7個(gè)月提升至9.5個(gè)月；與BR相比，pola-BR顯著改善了OS，將中位數(shù)由4.7個(gè)月提升至12.4個(gè)月。

趙培西教授隨后介紹了POLARIX作為20年來(lái)首個(gè)關(guān)于彌漫性大B細(xì)胞的初發(fā)初治方案的相關(guān)信息。從研究數(shù)據(jù)的提升上來(lái)看，POLARIX成為了20年來(lái)首個(gè)在PFS和EFS指標(biāo)上都超過(guò)經(jīng)典方案的研究。

同時(shí)，ADC和POLARIX方案均未增加明顯的安全性風(fēng)險(xiǎn)，周?chē)窠?jīng)病變、中性粒細(xì)胞減少癥、體重減輕、疲勞、嘔吐等常見(jiàn)的不良反應(yīng)均未增加。

趙培西教授繼續(xù)介紹了CAR-T藥物研究的進(jìn)展。ZUMA-7研究聚焦于二線治療復(fù)發(fā)難治的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤。與傳統(tǒng)的化療相比，通過(guò)CAR-T的細(xì)胞修飾后的回輸后療效得到明顯提升。但由于CAR-T的可及性和高昂的費(fèi)用，只有通過(guò)未來(lái)的技術(shù)普及，我們才能惠及到更多患者。

隨后，趙教授繼續(xù)介紹有關(guān)雙特異性抗體的研究。Glofitamab治療方案聚焦于既往已經(jīng)過(guò)多線治療的患者。入組患者已經(jīng)過(guò)一線二線的治療，且具有較高的耐藥比。從結(jié)果上看，Glofitamab治療方案停藥后的緩解時(shí)間相比傳統(tǒng)治療方案有明顯提升，總生存期也得到了延長(zhǎng)。Epcoritamab（CD2-CD3雙抗）的治療方案展現(xiàn)了100%的有效性，且不良反應(yīng)事件大多發(fā)生在第一次注射后，中位發(fā)生時(shí)間為2天。Mosunetuzumab治療方案聚焦于往期未經(jīng)治療的高齡患者，患者的中位年齡達(dá)到83歲，為老年患者提供了新的治療選擇。此治療方案的不良反應(yīng)均為1~2級(jí)，且發(fā)生在給藥的第一周期。

四、總結(jié)

1. 我國(guó)B細(xì)胞淋巴瘤疾病負(fù)擔(dān)較重，流行病學(xué)數(shù)據(jù)存在著明顯的性別和地域差異，患者生存需要進(jìn)一步提升。

2. 診斷和檢測(cè)技術(shù)的快速發(fā)展助力于淋巴瘤患者的精準(zhǔn)治療，會(huì)成為未來(lái)淋巴瘤治療的重要組成部分。

3. 目前，抗CD20單抗依然為B細(xì)胞淋巴瘤的基石藥物。

4. 隨著轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的進(jìn)步和發(fā)展，B細(xì)胞淋巴瘤未來(lái)有著更多的治療選擇。

主席點(diǎn)評(píng)

朱軍教授評(píng)價(jià)趙培西教授的分享?xiàng)l例清晰、內(nèi)容全面，條分縷析地總結(jié)了B細(xì)胞淋巴瘤的基本概況到B細(xì)胞淋巴瘤的新藥進(jìn)展。朱軍教授指出，B細(xì)胞淋巴瘤的治療藥物種類(lèi)豐富，擁有大分子抗體、小分子、細(xì)胞治療三個(gè)主要發(fā)展方向，分子生物學(xué)技術(shù)的革新為淋巴瘤精準(zhǔn)治療帶來(lái)新的希望，有助于解決傳統(tǒng)的淋巴瘤的藥物治療的諸多問(wèn)題。

欄目介紹

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