黃酮及其相關(guān)中藥的研究進(jìn)展1黃酮黃酮類化合物廣泛存在于自然界中，是一類重要的有機(jī)化合物。

這類含有氧雜環(huán)的化合物多存在于高等植物及羊齒類植物中。

其中雙黃酮類多局限于裸子植物，尤其松柏綱、銀杏綱和鳳尾綱等植物中。

黃酮類化合物廣泛分布于植物界中，而且生理活性多種多樣，引起了國內(nèi)外的廣泛重視，研究進(jìn)展很快。

1.1 黃酮類化合物的定義和基本結(jié)構(gòu)：黃酮類化合物泛指兩個(gè)具有酚羥基的苯環(huán)（A-與B-環(huán)）通過中央三碳原子相互連結(jié)而成的一系列化合物黃酮類化合物結(jié)構(gòu)中常連接有酚羥基、甲氧基、甲基、異戊烯基等官能團(tuán)。

此外，它還常與糖結(jié)合成苷。

多數(shù)科學(xué)家認(rèn)為黃酮的基本骨架是由三個(gè)丙二酰輔酶A和一個(gè)桂皮酰輔酶A生物合成而產(chǎn)生的。

經(jīng)同位素標(biāo)記實(shí)驗(yàn)證明了A環(huán)來自于三個(gè)丙二酰輔酶A，而B環(huán)則來自于桂皮酰輔酶A[1]。

1.2 分類：根據(jù)中央三碳鏈的氧化程度、B-環(huán)連接位置（2-或3-位）以及三碳鏈?zhǔn)欠駱?gòu)成環(huán)狀等特點(diǎn)，可將主要的天然黃酮類化合物分類：黃酮類(flavones)、黃酮醇(flavonol)、二氫黃酮類(flavonones)、二氫黃酮醇類(flavanonol)、花色素類(anthocyanidins)、黃烷-3，4二醇類(flavan-3,4-diols)、雙苯吡酮類(xanthones)、查爾酮(chalcones)和雙黃酮類(biflavonoids)等十五種。

另外，還有一些黃酮類化合物的結(jié)構(gòu)很復(fù)雜，其中包括榕堿及異榕堿等生物堿型黃酮。

1.3 理化性質(zhì)：天然黃酮類化合物多以苷類形式存在，并且由于糖的種類、數(shù)量、聯(lián)接位置及聯(lián)接方式不同可以組成各種各樣黃酮苷類。

組成黃酮苷的糖類包括單糖、雙糖、三糖和?；恰?/p>

黃酮苷固體為無定形粉末，其余黃酮類化合物多為結(jié)晶性固體。

黃酮類化合物不同的顏色為天然色素家族添加了更多色彩。

這是由于其母核內(nèi)形成交叉共軛體系，并通過電子轉(zhuǎn)移、重排，使共軛鏈延長，因而顯現(xiàn)出顏色。

黃酮苷一般易溶于水、乙醇、甲醇等級(jí)性強(qiáng)的溶劑中；但難溶于或不溶于苯、氯仿等有機(jī)溶劑中。

糖鏈越長則水溶度越大。

黃酮類化合物因分子中多具有酚羥基，故顯酸性。

酸性強(qiáng)弱因酚羥基數(shù)目、位置而異。

1.4 顯色：1.鹽酸-鎂粉（或鋅粉）反應(yīng)為鑒定黃酮類化合物最常用的顏色反應(yīng)，反應(yīng)機(jī)理現(xiàn)在認(rèn)為是因?yàn)樯闪岁柼茧x子緣故[1]。

2.四氫硼鈉（NaBH4）是對(duì)二氫黃酮類化合物專屬性較高的一種還原劑，產(chǎn)生紅～紫色。

而與其它黃酮類化合物均不顯色。

3. 黃酮類化合分子中常含有下列結(jié)構(gòu)單元，故常可與鋁鹽、鉛鹽、鋯鹽、鎂鹽、鍶鹽、鐵鹽等試劑反應(yīng)，生成有色絡(luò)合物。

與1%三氯化鋁或硝酸鋁溶液反應(yīng)，生成的絡(luò)合物多為黃色（λmax=415nm），并有熒光，可用于定性及定量分析。

1.5黃酮類化合物的生物活性：1．對(duì)心血管系統(tǒng)的作用黃酮類化合物對(duì)于心血管系統(tǒng)的作用是多方面的。

銀杏葉總黃酮有較明顯的降低血漿膽固醇及甘油三酯水平的作用[2]，并且能夠預(yù)防家兔的動(dòng)脈粥樣硬化。

沙棘總黃酮和山楂總黃酮可顯著降低實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠的血清膽固醇，甘油三酯以及肝組織中膽固醇的含量[3]。

另外，Aviram M和Fuhrman B[4]研究發(fā)現(xiàn)，健康受試者飲用紅葡萄酒后，他們血漿中攜帶抗氧化黃酮類的LDL明顯增加；而對(duì)apoE缺失的大鼠的實(shí)驗(yàn)表明葡萄酒中的黃酮類化合物能夠有效預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化。

臨床研究證明，醋柳黃酮治療高脂血癥效果優(yōu)于丹參[5]。

不少治冠心病有效的中草藥或活血化淤類中藥中均含有黃酮類化合物。

賈乘[6]采用放射免疫測定法研究沙棘總黃酮對(duì)大鼠血漿PGI2和TXA2水平的影響，結(jié)果表明沙棘總黃酮具有單純?cè)鰪?qiáng)PGI2分泌的作用。

三棱總黃酮具有較強(qiáng)的抗血小板聚集及抗血栓作用[7]而血竭總黃酮能夠明顯地抑制靜脈血栓的形成[8]。

銀杏黃酮具有較好的抗凝作用但溶栓作用不明顯[9]。

臨床上應(yīng)用醋柳黃酮片治療冠心病、心絞痛有良好療效[10]。

植物黃酮還有舒張血管平滑肌、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能和抑制血管平滑肌細(xì)胞(VSMCs)增生等作用:。

許多研究表明，黃酮類化合物還具有保護(hù)心臟的作用。

其機(jī)理可能是黃酮類化合物提高了自由基清除酶活性及抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)[11]。

李慶林[12]等人觀察了黃蜀葵花總黃酮對(duì)用心電圖(ECG)記錄注射垂體后葉素的大鼠心電圖Ｔ波升高的幅度的影響；對(duì)冠狀動(dòng)脈結(jié)扎造成的急性心肌梗塞大鼠血清中CPK、LDH和血清游離脂肪酸水平的改變以及對(duì)小鼠心肌線粒體中MDA、SOD和GSHPx的改變。

結(jié)果心電圖Ｔ波升高幅度受到抑制，大鼠血清中游離脂肪酸水平降低，CPK和LDH升高受到抑制，小鼠心肌線粒體中SOD 和GSHPx活性提高，MDA生成減少，表明黃蜀葵花總黃酮對(duì)心肌損傷有一定的保護(hù)作用。

此外，有研究[13]提示木黃酮有望成為防治心臟纖維化的物質(zhì)。

除以上這些之外，鄧杰[14]等以紅細(xì)胞壓積和纖維蛋白原為指標(biāo)研究表明銀杏黃酮有很好的降低血粘度的作用。

苦馬豆總黃酮苷降壓作用明顯[15]。

現(xiàn)在，臨床上使用的植物黃酮類藥物主要是銀杏葉片和醋柳黃酮片。

它們主要用在治療缺血性心血管?。ㄖ饕獮楣谛牟　⑿慕g痛），高脂血癥和降低血漿比粘度，改善左心功能，高血壓病，快速型心律失常等方面。

2．抗肝臟毒性作用水飛薊賓的保肝作用已被藥理實(shí)驗(yàn)證明，張俊平等[16]研究表明Ｓｉｌ的保肝作用與抑制腫瘤壞死因子(TNF)有關(guān)，有資料表明Ｓｉｌ可顯著抑制肝勻漿中MDA的產(chǎn)生。

臨床上，Ｓｉｌ對(duì)中毒性肝損害、急慢性肝炎、肝硬化等也有良好的治療作用。

目前含有Ｓｉｌ的水飛薊黃酮類化合物——水飛薊素已廣泛用于急性肝炎、肝硬化的治療。

此外，艾納香二氫黃酮能明顯抑制CCl4或Fe SO4+Cys損傷的原代培養(yǎng)肝細(xì)胞的轉(zhuǎn)氨酶逸出、MDA產(chǎn)生及GSH耗竭，提示其保護(hù)作用可能與其自由基清除有關(guān)[17]。

沈文梅等[18]研究發(fā)現(xiàn)滴注黃芪總黃酮（TFA）后可有效抑制因缺血再灌注引起的GPT、GOT的升高，血?dú)庵笜?biāo)的變化明顯改善，說明TFA作為一種抗氧化劑對(duì)失血性休克再灌注所致肝損傷有防護(hù)作用。

TFA對(duì)撲熱息痛所致肝損傷也有保護(hù)作用[19]。

另外，（+）-兒茶素（商品名，catergen）已經(jīng)在歐洲也用作抗肝臟毒性藥物，對(duì)脂肪肝及因半乳糖胺或CCl4等引起的中毒性肝損傷均有一定效果。

3．抗炎作用及提高機(jī)體免疫力蘆丁及其衍生物可減輕多種方法所引起的鼠的實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎；橙皮苷能明顯抑制動(dòng)物經(jīng)紫外線照射所引起的紅斑，并可抑制炎癥的滲出。

漢黃芩素、黃芩素和黃芩苷在1mg/L濃度下能顯著抑制脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，其機(jī)制在于抑制ＰＧＥ2和白三烯Ｃ4(LTC4)的合成[20] 。

這3種黃酮對(duì)卡拉膠誘導(dǎo)的大鼠足跎水腫也有很好的抑制作用[21]。

胡芝華等[22]人的研究結(jié)果顯示：1 %和3%互花米草總黃酮(TFS)涂膜外用2ｈ對(duì)甲醛所致小鼠皮膚炎癥和巴豆油誘發(fā)小鼠耳部水腫均表現(xiàn)明顯抗炎作用，并呈一定的量效關(guān)系；3%ＴＦＳ涂膜外用對(duì)角叉菜膠所致大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹有明顯抑制作用，致炎后1ｈ和5ｈ時(shí)腫脹度與各自的對(duì)照組相比有顯著差異；4%TFS水溶液陰道給藥7日對(duì)化學(xué)致炎的大鼠陰道損傷有治療與修復(fù)作用。

而黃芪總黃酮(TFA)對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎有治療作用，此作用可能與其降低血清LPO ，滑膜細(xì)胞產(chǎn)生的IL1和NO量有關(guān)[23]。

此外，張逸凡和于慶海[24]研究發(fā)現(xiàn)，淫羊藿總黃酮對(duì)巴豆油所致小鼠耳腫脹、醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加、角叉菜膠所致大鼠足腫脹及巴豆油所致肉芽組織增生具有顯著抑制作用。

對(duì)佐劑關(guān)節(jié)炎大鼠的原發(fā)性足腫脹和繼發(fā)性足腫脹均有顯著抑制作用。

另據(jù)報(bào)道[25]，灌胃給藥8d3個(gè)劑量的黃芩莖葉總黃酮對(duì)小鼠的特異性和非特異性免疫功能皆有一定的影響；54.2～217mg/kg黃芩莖葉總黃酮可增加實(shí)驗(yàn)組小鼠SRBC溶血素抗體的生成；54.2～108.5mg/kg 的黃芩莖葉總黃酮對(duì)實(shí)驗(yàn)組小鼠吞噬細(xì)胞功能有顯著的增強(qiáng)作用。

4．雌激素樣作用植物雌激素是一類在豆類食品中含量豐富，具有弱雌激素作用的物質(zhì)，在抗腫瘤及心血管病防治方面有一定作用。

而木黃酮、染料木素、大豆素等異黃酮類均是植物雌激素的主要成分，有雌激素樣作用。

這可能是由于它們與己烯雌酚結(jié)構(gòu)相似的緣故。

王根林，陳杰[26]將去卵巢的德國格丁根微型小母豬于靜脈內(nèi)注射或皮下埋植大豆黃酮，并以雌激素誘導(dǎo)后，觀察其對(duì)垂體LH分泌的影響。

結(jié)果顯示，LH分泌明顯受到抑制，表明大豆黃酮對(duì)去卵巢豬垂體LH分泌具有類雌激素效應(yīng)。

秦達(dá)念等[27]采用放免分析等方法研究了菟絲子的黃酮類提取物對(duì)下丘腦-垂體-性腺軸的影響。

結(jié)果表明它具有雌激素樣活性；可使成年大鼠腺垂體、卵巢、子宮重量增加；增強(qiáng)卵巢人絨毛促性腺激素(hCG)/黃體生成素(LH)受體功能及垂體對(duì)促性腺激素釋放激素(LRH)的反應(yīng)性；促進(jìn)離體培養(yǎng)人早孕絨毛組織hCG分泌。

鑒于一些黃酮類物質(zhì)具有雌激素樣作用。

人們對(duì)應(yīng)用黃酮類物質(zhì)治療雌激素減少引起的疾病進(jìn)行了大量的研究。

葛根總黃酮可恢復(fù)去勢大鼠的雌激素水平，對(duì)由于雌激素水平下降所致的鼻粘膜萎縮有較好的治療作用[28]。

有研究[29]表明淫羊藿總黃酮150、300mg/ kg對(duì)RA誘導(dǎo)的大鼠骨質(zhì)疏松癥有防治作用。

臨床研究顯示，依普黃酮可抑制骨吸收減少骨丟失，且使骨的總鈣量增加，應(yīng)用于婦女絕經(jīng)后常發(fā)的骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防與治療有一定效果[30]。

此外，由于植物雌激素在抗腫瘤及心血管病防治方面有一定作用，所以對(duì)黃酮類物質(zhì)抗腫瘤的研究進(jìn)展迅速。

斯拉甫等[31]應(yīng)用體外細(xì)胞培養(yǎng)及RT-PCR(reverse transcription PCR)分析了新疆一枝蒿總黃酮類作用后肝癌細(xì)胞(肝癌、ATCC QGY-770 1)中凋亡基因p53、Fas及細(xì)胞增殖基因bcl-2的表達(dá)及它們之間的差異。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)一枝蒿總黃酮可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化，對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖及DNA的合成有明顯的抑制作用，并且指出其誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡是從細(xì)胞周期的G0/G1期開始的。

其分子機(jī)制可能是一枝蒿總黃酮類誘導(dǎo)野生型p53基因的表達(dá)。

趙鐵華等[32]研究了黃芩莖葉總黃酮對(duì)小鼠肺腺癌LA795細(xì)胞系的抑瘤作用，結(jié)果表明黃芩莖葉總黃酮具有高效低毒的抗腫瘤活性。

5．抗菌及抗病毒作用木犀草素、黃芩苷、黃芩素等均有一定程度的抗菌作用。

余杰等人[33]通過對(duì)亮葉楊桐中類黃酮的研究表明，類黃酮對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸埃希氏桿菌、枯草桿菌、普通變形桿菌等致病菌均有明顯的抑制作用。

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[34]，黃酮類物質(zhì)是抗流感病毒的活性成分之一，其可以抑制流感病毒唾液酸酶的活性和抑制膜融合作用。

有人[35]用色譜技術(shù)進(jìn)行分離，波譜等方法鑒定結(jié)構(gòu)。

結(jié)果從銀翹散抗流感病毒有效部位群中分離得到6種黃酮類成分，為醉魚草苷、金合歡素、橙皮苷、異甘草素、異甘草苷和金絲桃苷。

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