抗新冠藥物帕羅韋德（Paxlovid）使用注意事項(xiàng)

帕羅韋德（Paxlovid）是美國(guó)輝瑞公司2021年上市的新藥，用于發(fā)病5天以內(nèi)的輕、中型且伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的新冠病毒（SARS-CoV-2）感染成年患者。帕羅韋德為奈瑪特韋片（Nimatrelvir）和利托那韋片（Ritonavir）的組合包裝，每盒含奈瑪特韋（粉色片）150mg×20片、利托那韋（白色片）100mg×10片。 

作用機(jī)理

奈瑪特韋通過(guò)抑制新冠病毒主要蛋白酶3C樣蛋白酶（3CLpro）而起作用，3CLpro是病毒自身編碼中剪切和加工RNA的主要蛋白酶，其失活可抑制新冠病毒的復(fù)制，奈瑪特韋在進(jìn)入細(xì)胞后可以與3CLpro形成共價(jià)結(jié)合，并占據(jù)其切割長(zhǎng)肽鏈的結(jié)合位點(diǎn)，從而阻止病毒顆粒的復(fù)制。利托那韋是一種已經(jīng)在臨床使用的HIV-1蛋白酶抑制劑，其本身對(duì)新冠病毒并沒(méi)有活性，但利托那韋可以通過(guò)抑制藥物代謝酶CYP3A介導(dǎo)的奈瑪特韋代謝，而升高奈瑪特韋血漿濃度。

藥動(dòng)學(xué)

健康受試者同時(shí)服用奈瑪特韋300mg和利托那韋100mg后，前者在給藥后3h達(dá)血藥濃度峰值，后者達(dá)峰時(shí)間為3.98h。奈瑪特韋血漿蛋白結(jié)合率為69%，利托那韋血漿蛋白結(jié)合率為98%。奈瑪特韋主要由CYP3A酶代謝，對(duì)其他CYP酶無(wú)誘導(dǎo)作用，其在血漿中主要以原形存在，經(jīng)過(guò)腎臟和糞便的排泄量分別為49.6%和35.3%（含有部分代謝物），其半衰期為6.05h。利托那韋有86.4%經(jīng)糞便排泄（含有部分代謝物），半衰期為6.15h。

使用方法

奈瑪特韋片必須和利托那韋片同時(shí)服用，推薦劑量為奈瑪特韋300mg（150mg×2片）聯(lián)用利托那韋100mg（100mg×1片），每12h服用1次，連續(xù)服用5天。老年人無(wú)需調(diào)整劑量。

奈瑪特韋暴露量隨腎功能損傷的嚴(yán)重程度增加而增加，輕度腎功能不全（60ml/min≤eGFR<90ml/min）無(wú)需調(diào)整劑量，中度腎功能不全（30ml/min≤eGFR<60ml/min）應(yīng)減量至奈瑪特韋150mg聯(lián)用利托那韋100mg，每12h服用1次，連續(xù)服用5天。重度腎功能不全（eGFR<30ml/min）不推薦使用。輕度和中度肝功能不全（Child Pugh分級(jí)為A級(jí)和B級(jí)）無(wú)需調(diào)整劑量，重度肝功能不全（Child Pugh分級(jí)為C級(jí)）不推薦使用。

在新冠感染出現(xiàn)癥狀后5天之內(nèi)盡早服用本品，可與或不與食物同服。奈瑪特韋片必須和利托那韋片同時(shí)服用。療程為5天。超過(guò)5天使用效果目前尚未見(jiàn)到有效證據(jù)支持。

尚無(wú)妊娠期婦女使用該藥的研究數(shù)據(jù)，妊娠期婦女僅在利大于弊時(shí)方可使用。對(duì)于哺乳期婦女，使用本藥期間及用藥結(jié)束后7日內(nèi)建議停止哺乳。

藥物相互作用

奈瑪特韋和利托那韋均通過(guò)CYP3A酶代謝，同時(shí)，利托那韋又是CYP3A酶的強(qiáng)效抑制劑，在利托那韋100 mg劑量下就可以達(dá)到較強(qiáng)的酶抑制效應(yīng)，因此利托那韋可以顯著增加主要由CYP3A酶代謝的并用藥物的血漿濃度，進(jìn)而增強(qiáng)聯(lián)用藥物的療效或增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。利托那韋停用后3 天內(nèi)CYP3A酶活性可恢復(fù)80%～90% ，建議藥物相互作用管理時(shí)間窗從帕羅韋德起始治療持續(xù)至停藥后3 天內(nèi)，即第1次使用帕羅韋德后8天內(nèi)。

①CYP3A4酶抑制劑（如伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素）與帕羅韋德合用，可能升高奈瑪特韋和利托那韋的血藥濃度。

②對(duì)于主要經(jīng)過(guò)CYP3A4酶代謝尤其是同時(shí)具有較高首過(guò)代謝的藥物（如阿托伐他汀、辛伐他汀、硝苯地平、維拉帕米、伊伐布雷定、環(huán)孢素、他克莫司、胺碘酮、芬太尼等）與帕羅韋德合用，因?yàn)檫@些藥物是CYP3A4酶的底物，由于利托那韋對(duì)CYP3A酶的強(qiáng)效抑制效應(yīng)，可會(huì)升高這些藥物的血藥濃度，應(yīng)引起臨床醫(yī)務(wù)人員注意。

③ 強(qiáng)效CYP3A4酶誘導(dǎo)劑（如利福平、苯妥英、苯巴比妥、卡馬西平等）與帕羅韋德合用，可降低奈瑪特韋和利托那韋的血藥濃度，從而減弱帕羅韋德的療效。

帕羅韋德上市時(shí)間不長(zhǎng)，從臨床研究的數(shù)據(jù)來(lái)看，抗新冠病毒顯示出一定的療效，尤其是對(duì)于患有比較嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的老年新冠感染患者，可在一定程度上降低新冠重癥發(fā)生率。

帕羅韋德不是新冠病毒的特效藥，不要過(guò)于“迷信”該藥。對(duì)于大多數(shù)人群，尤其是中青年人，新冠感染后主要以對(duì)癥治療為主，比如適當(dāng)使用解熱鎮(zhèn)痛藥、止咳藥等，并注意休息和營(yíng)養(yǎng)，一般在7～10天左右就好轉(zhuǎn)了，沒(méi)有必要使用帕羅韋德等抗病毒藥物。對(duì)于有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)的新冠感染患者，由臨床醫(yī)師根據(jù)患者病情判斷是否給予帕羅韋德等抗病毒藥物治療。

供稿：藥學(xué)部  司繼剛

編輯：陳圓

審核：宣傳科

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