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《抗新型冠狀病毒小分子藥物臨床應(yīng)用專家共識》重磅發(fā)布丨來瑞特韋獲共識「1A」推薦

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年05月28日 13:05

引言：

5 月 28 日，由中華醫(yī)學(xué)會細(xì)菌感染與耐藥防治分會聯(lián)合國家呼吸醫(yī)學(xué)中心、國家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心組織國內(nèi)呼吸、病毒學(xué)、感染、重癥、急診、藥學(xué)等各領(lǐng)域?qū)＜易珜?，鐘南山院士及王貴強(qiáng)教授作為通信作者領(lǐng)銜編著的《抗新型冠狀病毒小分子藥物臨床應(yīng)用專家共識》（以下簡稱「共識」）在《中華醫(yī)學(xué)雜志》重磅發(fā)布[1]?！腹沧R」總結(jié)了臨床常用的抗新冠病毒藥物特點(diǎn)及特殊人群用藥注意事項(xiàng)，對于有藥物相互作用風(fēng)險的老年患者，來瑞特韋被列為了可用的國產(chǎn)小分子抗新冠病毒藥物重點(diǎn)選擇之一（證據(jù)質(zhì)量 A，推薦強(qiáng)度 1），其有效性和安全性獲得「專家共識」認(rèn)可。

圖 1 「共識」截圖

53 位專家共同推薦：來瑞特韋用于老年人群、肝腎功能不全等多種特殊人群感染新冠病毒后的治療

老年人群、合并慢性疾病人群、腫瘤、孕婦等特殊群體由于免疫功能低下，其感染新冠病毒后可能面臨比普通人群更高的住院或死亡風(fēng)險，需積極進(jìn)行抗病毒治療[2]。國內(nèi)雖已上市多種抗新冠病毒小分子藥物，但目前國內(nèi)尚無針對特殊人群的具體用藥推薦。

《抗新型冠狀病毒小分子藥物臨床應(yīng)用專家共識》是基于《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》[2]，并結(jié)合我國對新冠病毒的診療經(jīng)驗(yàn)編寫，由鐘南山院士任專家組組長，王貴強(qiáng)教授、唐小平教授、楊子峰教授、李時悅教授、鄭勁平教授、王明貴教授任專家組副組長，來自全國呼吸病學(xué)、感染病學(xué)、重癥/急診醫(yī)學(xué)、臨床藥學(xué)、臨床病毒學(xué)、循證醫(yī)學(xué)共計(jì) 53 位專家參與。「共識」重點(diǎn)介紹14類特殊人群用藥推薦，為促進(jìn)抗新冠病毒小分子藥物在臨床合理應(yīng)用提供建議。

「共識」對特殊人群使用建議主要包括：

① 對于新冠病毒感染的患者，推薦感染早期使用抗新冠病毒小分子藥物。

② 推薦單藥 3CLpro 抑制劑（來瑞特韋）用于老年人群感染新冠病毒的治療，推薦級別「1A」。

③ 對于多種特殊人群（重癥/危重癥人群、高血壓人群、糖尿病人群、腫瘤人群等）新冠病毒感染治療「需要注意藥物相互作用」。來瑞特韋不與利托那韋聯(lián)合使用，藥物相互作用相對較少且可控。

④ 對于感染新冠病毒的肝、腎功能不全患者，建議其在感染早期優(yōu)先選擇莫諾拉韋和來瑞特韋。肝腎功能不全患者使用來瑞特韋無需調(diào)整劑量。

一、國內(nèi)已有 7 款口服抗新冠病毒小分子藥物附條件獲批

「共識」指出，小分子口服藥物是我國目前主要抗新冠病毒治療方案，并強(qiáng)調(diào)了抗新冠病毒小分子藥物總體使用原則包括：應(yīng)用時機(jī)、療程、藥物相互作用、肝腎功能不全時的藥物調(diào)整等。截止 2024 年 3 月 4 日，國家藥品監(jiān)督管理局已附條件批準(zhǔn) 7 種口服抗新冠病毒小分子藥物包括：

3CLpro 抑制劑（4 種）：奈瑪特韋片/利托那韋片、先諾特韋片/利托那韋片、來瑞特韋片、阿泰特韋片/利托那韋片。

RdRp 抑制劑（3 種）：莫諾拉韋膠囊、阿茲夫定片和氫溴酸氘瑞米德韋片。

二、關(guān)注特殊人群用藥，警惕藥物相互作用

不同抗新冠病毒小分子藥物其適用人群、用法用量、特殊人群使用情況、不良反應(yīng)及安全性以及藥物相互作用也有所不同，詳細(xì)掌握相關(guān)問題有助于安全用藥。「共識」列出了已獲批7種抗新冠病毒小分子藥物臨床應(yīng)用情況（表 1），其中肝腎功能不全患者使用來瑞特韋無需調(diào)整劑量，并且不良反應(yīng)大多自行恢復(fù)、安全性好。

表 1 已獲批 7 種抗新冠病毒小分子藥物臨床應(yīng)用情況[1]

「共識」特別關(guān)注需要合并其他藥物的患者，在新冠感染治療中要注意藥物相互作用（DDI），尤其是詳細(xì)列出了常見并存病治療藥物與利托那韋聯(lián)用的推薦意見表（表 2）。目前已上市的一些 3CLpro 抑制劑組合裝同樣存在利托那韋相關(guān)的 DDI 風(fēng)險，而單藥來瑞特韋是目前（截至 24 年5 月）唯一一款無需聯(lián)用利托那韋的 3CLpro 抑制劑。來瑞特韋不與利托那韋聯(lián)合使用，藥物相互作用相對較少且可控。

表 2 常見并存病治療藥物與利托那韋聯(lián)用的推薦意見[1]

三、特殊人群抗新冠藥物使用推薦中，來瑞特韋獲「1A」推薦

特殊人群感染新冠病毒后重癥和死亡風(fēng)險顯著增加，需積極抗病毒治療。本次「共識」用較大篇幅對臨床上涉及到的特殊人群治療做了用藥推薦，比如：

免疫抑制人群：在臨床治療過程中，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注聯(lián)合用藥及藥物相互作用。推薦在感染早期合理地選用抗新冠病毒小分子藥物（1A）。對于接受環(huán)孢素、他克莫司、西羅莫司等免疫抑制劑治療的實(shí)體器官移植受者(SOTR)如需服用來瑞特韋，不建議停用免疫抑制劑。

老年人群：此類人群較容易合并多種疾病，如高血壓、糖尿病和心血管疾病等，但基礎(chǔ)病用藥和抗新冠病毒藥聯(lián)合易增加 DDI 風(fēng)險，因此「共識」對有藥物相互作用風(fēng)險的老年患者推薦在感染早期使用莫諾拉韋或單藥 3CLpro 抑制劑（來瑞特韋）（1A）。且來瑞特韋Ⅲ期臨床納入受試者 0.8% 年齡超過 65歲，結(jié)果也顯示了來瑞特韋在老年人群中使用的安全性和有效性。

肝腎功能不全患者：由于來瑞特韋以原型藥物形式經(jīng)糞便排泄，因此腎功能不全患者無需調(diào)整劑量，同時因不聯(lián)用利托那韋，相關(guān)肝損傷風(fēng)險較小?！腹沧R」指出對于感染新冠病毒的肝、腎功能不全患者，建議其在感染早期優(yōu)先選擇莫諾拉韋和來瑞特韋，肝功能不全者使用來瑞特韋時需密切監(jiān)測肝功能（2D）。

圖 2「共識」對來瑞特韋在老年人群中的使用推薦[1]

可見，單藥來瑞特韋作為新型的 3CLpro 抑制劑，為臨床特殊人群用藥提供了新的思路。

四、來瑞特韋創(chuàng)新單藥為新冠感染治療帶來更多用藥選擇

最近，新冠變異株 KP.2 在全球范圍內(nèi)快速傳播，從全球首次發(fā)現(xiàn) KP.2 到傳至中國，僅用 2 個月[3]。面對新冠感染，除了積極做好防護(hù)措施，高危人群感染后還需積極接受抗病毒治療[2]。小分子藥物是抗擊新冠的優(yōu)先選擇，而老年患者往往合并基礎(chǔ)疾病需同時服用多種藥物，但一些進(jìn)口藥物可及性方面存在一定局限性。因此，研發(fā)安全、有效的國產(chǎn)單藥，并提高藥物可及性，對于治療新型冠狀病毒感染尤為重要。來瑞特韋片正是這一背景下開發(fā)的國際首款無需聯(lián)用利托那韋擬肽類 3CL 靶向新冠抗病毒藥物，是具有自主知識產(chǎn)權(quán)的原創(chuàng) I 類創(chuàng)新藥[4]。

據(jù)公開發(fā)表的臨床研究數(shù)據(jù)：相對于奈瑪特韋，來瑞特韋與靶點(diǎn)相互作用更為廣泛，形成的抑制復(fù)合物更加穩(wěn)定，使得其靶點(diǎn)停留時間更長，因此不需要聯(lián)用利托那韋也能發(fā)揮良好抗病毒作用[5]；來瑞特韋對輕至中度的新型冠狀病毒感染成年患者有顯著療效，可以顯著緩解臨床癥狀、快速降低病毒載量、縮短病程及轉(zhuǎn)陰時間[6]。

目前來瑞特韋從基礎(chǔ)機(jī)制到臨床試驗(yàn)學(xué)術(shù)研究成果已經(jīng)陸續(xù)發(fā)表于國際頂刊和國際權(quán)威期刊子刊，體現(xiàn)了國際學(xué)術(shù)界對來瑞特韋有效性及安全性的認(rèn)可。同時，來瑞特韋片已正式納入 2023 年國家醫(yī)保藥品目錄，可及性進(jìn)一步提高[7]。

總體而言，來瑞特韋的基礎(chǔ)與臨床研究獲得國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家中醫(yī)藥多學(xué)科創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金、廣東省科學(xué)技術(shù)基金、廣州市科技規(guī)劃項(xiàng)目及廣州實(shí)驗(yàn)室攻關(guān)項(xiàng)目的資助支持[8]。來瑞特韋的研發(fā)成功是新型舉國體制下整合國家戰(zhàn)略科技力量聯(lián)合科技攻關(guān)創(chuàng)新的范例，為推動國內(nèi)新藥研發(fā)的進(jìn)步及我國新藥創(chuàng)新研發(fā)的競爭力提升提供了保障。

內(nèi)容策劃：田曉宇

內(nèi)容審核：張君

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