手足綜合征（HFS），又稱掌足紅腫觸痛（PPE）綜合征，是一種手掌、腳掌感覺喪失及以紅斑為主的特異性皮膚綜合征，也是化療藥物及靶向藥物引起的常見皮膚毒性反應(yīng)之一。       

臨床表現(xiàn)：    

早期癥狀為手足掌、跖面出現(xiàn)紅斑、顯著不適、腫脹或麻刺感等；

嚴(yán)重可起泡甚至進(jìn)展至潰瘍，深膚色患者可能伴色素沉著以及皮膚增厚。

  發(fā)生部位：     

最易出現(xiàn)在手掌和足底，其他部位如腋下、腹股溝、腰、膝蓋內(nèi)側(cè)、肘后側(cè)、手腕彎折前側(cè)等也可能涉及。         

發(fā)生時(shí)間：     

一般在治療開始后第2-3個(gè)周期，最早可出現(xiàn)在初治3-5天后。     易導(dǎo)致 HFS 的藥物：    

化療藥：脂質(zhì)體阿霉素、卡培他濱 、氟尿嘧啶、奧沙利鉑、阿糖胞苷、長春瑞濱和多西他賽等；

分子靶向藥：索拉菲尼、舒尼替尼、帕唑帕尼和阿帕替尼等。

  發(fā)生機(jī)制：     目前對(duì)手足綜合征的發(fā)病機(jī)制并未完全闡明, 綜合已有的研究成果, 其主要病理改變概括為：    

基底角化細(xì)胞空泡變性；

真皮血管淋巴細(xì)胞浸潤；

角質(zhì)化細(xì)胞凋亡；

皮膚水腫。

此外，有研究表明多柔比星脂質(zhì)體（PLD）導(dǎo)致 HFS 的機(jī)制是 PLD 在血液中循環(huán)時(shí)間延長。角質(zhì)層富含銅離子，PLD 與銅離子反應(yīng)，激發(fā)氧應(yīng)激反應(yīng)，產(chǎn)生活性氧簇（ROS），可以直接破壞周圍皮膚組織，介導(dǎo)釋放白介素等更多種炎性因子，使皮膚細(xì)胞處于炎性狀態(tài)，導(dǎo)致血管舒張，血管通透性升高，皮膚發(fā)紅、發(fā)熱、腫脹等 HFS 癥狀。  

HFS分級(jí)：

I級(jí)：手足感覺遲鈍或感覺異常，麻刺感；可見紅斑，組織學(xué)可見表皮網(wǎng)狀組織血管擴(kuò)張。

II級(jí)：持物或行走時(shí)不適，無痛性腫脹或紅斑，還可出現(xiàn)紅腫。

III級(jí)：掌和跖部痛性紅斑和腫脹，甲周紅斑和腫脹，可見皮膚皸裂，組織學(xué)示表表皮見孤立壞死的角質(zhì)細(xì)胞。

IV級(jí)：脫屑，潰瘍，水皰，劇烈疼痛，組織學(xué)示表皮完全壞死。

處理方法： 治療HFS藥物主要有  

保濕劑與抗角化藥物、止痛藥物、抗?jié)冾愃幬?、維生素類藥物、糖皮質(zhì)激素、抗生素  等。此外，HFS者盡可能避免手足局部摩擦；注意保暖, 溫水洗浴, 避免冷水刺激；避免重體力勞動(dòng)和日光暴曬；飲食清淡, 避免食用辛辣刺激食物。 

1、保濕劑與抗角化藥物 尿素軟膏  有保濕、軟化角質(zhì)、緩解腫脹疼痛等作用，其可降低手足綜合征發(fā)生率及其嚴(yán)重程度，可用于預(yù)防和處理輕度手-足綜合征（HFS），可均勻涂抹于手足部。皮膚角質(zhì)增生時(shí)輕者夜間濕敷包裹，重者夜間濕敷包裹、白天涂抹。 注意事項(xiàng)：  偶見皮膚刺激和過敏反應(yīng)，如瘙癢、紅腫、燒灼感等。避免接觸眼睛和其他黏膜如口、鼻等。 其他保濕劑有凡士林軟膏、蘆薈乳劑等；其他抗角化藥物有他佐羅汀乳膏等。 

2、止痛藥物 如選擇性COX-2抑制劑塞來昔布、鈣通道調(diào)節(jié)劑普瑞巴林、可待因、局部用利多卡因等。 ①塞來昔布   塞來昔布為選擇性COX-2抑制劑，其通過對(duì)COX-2高度抑制、對(duì)COX-1抑制作用無或較少而鎮(zhèn)痛抗炎，臨床可用于手-足綜合征（HFS）所致的疼痛。 

注意事項(xiàng)：  不良反應(yīng)常見消化不良、上腹疼痛、腹瀉，偶見肝腎功能損害、視力障礙，其他有心血管負(fù)效應(yīng)，可能加重心肌缺血。慎用于有腦卒中和腦缺血發(fā)作史者；禁用于近期接受冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)者、對(duì)磺胺類藥物過敏者。塞來昔布可使β受體拮抗劑、抗抑郁藥物、抗精神病藥物的血藥濃度升高；氟康唑、扎魯司特、他汀類藥物等CYP2C9抑制劑可使塞來昔布的代謝減慢而升高其血藥濃度。 ②普瑞巴林   普瑞巴林為鈣通道調(diào)節(jié)劑，其通過調(diào)節(jié)電壓門控通道的α2δ亞基，減少谷氨酸、去甲腎上腺素和P物質(zhì)釋放而鎮(zhèn)痛，并抑制痛覺過敏和中樞敏化，臨床主要用于神經(jīng)病理性疼痛的治療，可改善手-足綜合征（HFS）所致的撕裂痛、放電樣疼痛及燒灼痛等。 注意事項(xiàng)：  不良反應(yīng)有惡心、胃腸炎、口干、嗜睡、頭痛、頭暈、眩暈、外周水腫、體重增加、視覺模糊、共濟(jì)失調(diào)、瘀斑、皮疹、關(guān)節(jié)痛、肌痛、焦慮等。慎用于充血性心力衰竭者，禁用于嚴(yán)重心衰者?？稍鰪?qiáng)羥考酮所致的認(rèn)知功能障礙和總體運(yùn)動(dòng)功能障礙；可能增強(qiáng)乙醇與勞拉西泮的作用；有與中樞性抗抑郁藥物合用引起呼吸衰竭與昏迷的報(bào)道。 ③可待因   可待因可鎮(zhèn)痛，強(qiáng)于一般解熱鎮(zhèn)痛藥物，可用于手-足綜合征（HFS）所致的疼痛。 

注意事項(xiàng)：  不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、便秘、眩暈、煩躁不安、興奮、低血壓、心率過緩、幻想、驚厥、瞳孔縮小、呼吸抑制等，長期使用可產(chǎn)生耐受性與成癮性。與抗膽堿藥物聯(lián)用，可加重便秘與尿潴留；與肌松藥物合用，呼吸抑制更顯著；與西咪替丁合用，可誘發(fā)精神錯(cuò)亂、定向力障礙、呼吸急促；與巴比妥類藥物聯(lián)用，可加重中樞抑制；可抑制齊多夫定的代謝，避免合用。 ④利多卡因 利多卡因可阻斷電壓門控鈉離子通道，通過減少損傷后初級(jí)傳入神經(jīng)的異位沖動(dòng)而鎮(zhèn)痛。復(fù)方利多卡因乳膏（含丙胺卡因、利多卡因）是一種表面麻醉劑，可有效緩解疼痛，手-足綜合征（HFS）皮膚疼痛時(shí)可使用其夜間包敷。 

注意事項(xiàng)：  局部不良反應(yīng)有蒼白、紅斑（發(fā)紅）、水腫、燒灼感或瘙癢感等。高劑量丙胺卡因可致血中高鐵血紅蛋白的水平增加。禁用于對(duì)酰胺類局部麻醉藥高度過敏者、先天性或特發(fā)性高鐵血紅蛋白血癥者。 

3、抗?jié)冾愃幬?/strong> 手-足綜合征（HFS）皮膚潰瘍時(shí)，可局部外噴重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子或維生素B溶液促進(jìn)愈合，胰島素也可噴在潰瘍表面，促進(jìn)潰瘍愈合。 注意事項(xiàng)：  外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子過敏者禁用，使用面積超過10%體表面積時(shí)的安全性不確定。 

4、維生素類藥物 如維生素B6、復(fù)合維生素B、維生素E、甲鈷胺，口服可防治手足綜合征。因手足綜合征可能為周圍神經(jīng)損傷的一組癥候群，維生素類藥物可營養(yǎng)神經(jīng)、抗氧化、防止脂質(zhì)過氧化，并維持細(xì)胞膜的穩(wěn)定性。 注意事項(xiàng)  ：  維生素B6罕見過敏反應(yīng)。甲鈷胺偶見食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、頭痛、發(fā)熱感、出汗等。 

5、糖皮質(zhì)激素 外用糖皮質(zhì)激素適于手-足綜合征（HFS）2級(jí)和3級(jí)，其有抗炎、抗毒、抗?jié)B出、抗增生、消腫等作用。 注意事項(xiàng)：  可致皮膚變薄、傷口愈合遲緩、可能誘發(fā)或加重局部感染等。 

6、抗生素 手-足綜合征（HFS）2級(jí)和3級(jí)破損處可局部使用抗生素軟膏預(yù)防感染，手-足綜合征（HFS）3級(jí)或4級(jí)可根據(jù)情況考慮靜脈使用抗生素預(yù)防感染。 

注意事項(xiàng)：  抗生素使用應(yīng)謹(jǐn)慎。其可引起二重感染，尤其是使用廣譜抗生素后，易發(fā)生于嬰幼兒、老年人、原有惡性病變、器官移植、大手術(shù)、長期使用糖皮質(zhì)激素或免疫功能低下者。 

停藥或者減量： HFS 是劑量依賴性毒性反應(yīng), 其發(fā)生與化療藥物劑量呈正相關(guān)。臨床上, 當(dāng)患者出現(xiàn)Ⅱ級(jí)及以上癥狀時(shí), 應(yīng)考慮停止化療或減量化療藥物。在實(shí)際臨床治療過程中, 用藥劑量應(yīng)根據(jù)患者生活狀態(tài)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行調(diào)整, 以達(dá)到適應(yīng)患者個(gè)體化需求。 患者教育及預(yù)防： 教育患者識(shí)別早期癥狀及體征，及時(shí)準(zhǔn)確報(bào)告相關(guān)信息，醫(yī)生需在患者初次用藥前進(jìn)行宣教，指導(dǎo)患者做好預(yù)防措施。

來源 | 網(wǎng)絡(luò)

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