20 世紀(jì)中葉以來(lái)，高血壓的治療延長(zhǎng)了數(shù)百萬(wàn)人的生命，當(dāng)時(shí)降壓藥物很少。從那時(shí)起，治療選擇已經(jīng)擴(kuò)展到包括多種類別和多種單獨(dú)的抗高血壓藥物——利尿劑、β受體阻滯劑、腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻滯劑（最重要的是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素 II 受體阻滯劑）、鈣通道阻滯劑、 α-受體阻滯劑、α2 -受體激動(dòng)劑、聯(lián)合α-和β-受體阻滯劑、血管擴(kuò)張劑和中樞作用化合物。一些首先獲得批準(zhǔn)的抗高血壓藥仍在使用，包括氯噻酮，一種噻嗪類磺胺類利尿劑，它于 1960 年首次獲得美國(guó)食品和藥物管理局 (FDA) 批準(zhǔn)。在隨后的 20 年里，氯噻酮被大量使用，但 1977 年獲得 FDA 批準(zhǔn)的氫氯噻嗪目前在治療高血壓方面比氯噻酮更常用，這兩種藥物在臨床上存在重要差異。氯噻酮半衰期較長(zhǎng)（40 至 60 小時(shí)），效力是氫氯噻嗪（半衰期 6 至 12 小時(shí)）的 1.5 至 2 倍，并且與鉀流失更多有關(guān)。氯噻酮通過(guò)抑制遠(yuǎn)曲小管中的鈉-氯化物同向轉(zhuǎn)運(yùn)體起作用，還抑制碳酸酐酶。氫氯噻嗪作用相似，促進(jìn)利尿和降低血漿容量，但長(zhǎng)期使用也與血管舒張有關(guān)。目前，使用噻嗪類利尿劑或噻嗪類利尿劑開(kāi)始控制血壓并不像以前那樣普遍。然而，關(guān)于利尿劑使用的看似簡(jiǎn)單的問(wèn)題仍未得到解答——其中，指導(dǎo)文件中長(zhǎng)期推薦的氯噻酮是否等同于噻嗪類利尿劑，尤其是氫氯噻嗪。事實(shí)上，由于各種原因，回答這個(gè)問(wèn)題的試驗(yàn)受到限制。本周，開(kāi)展的利尿劑比較項(xiàng)目 (DCP) 的結(jié)果出現(xiàn)在NEJM雜志上。這項(xiàng)比較有效性、開(kāi)放標(biāo)簽、現(xiàn)場(chǎng)治療、實(shí)用的試驗(yàn)將氯噻酮與氫氯噻嗪進(jìn)行比較，主要復(fù)合終點(diǎn)是非致命性心肌梗死、中風(fēng)、因心力衰竭住院、因不穩(wěn)定型心絞痛而緊急冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建以及非-癌癥相關(guān)的死亡。在該試驗(yàn)中，13,523 名在基線時(shí)接受氫氯噻嗪（每天 25 或 50mg）的高血壓患者（平均年齡 72.5 歲）被隨機(jī)分配繼續(xù)使用基線劑量的氫氯噻嗪或換用氯噻酮（每天 12.5 或 25mg）日）。兩個(gè)試驗(yàn)組的平均基線收縮壓均為 139 mm Hg（并且在試驗(yàn)期間沒(méi)有顯著變化）。在中位隨訪 2.4 年期間，氯噻酮組（702 名患者 [10.4%]）和氫氯噻嗪組（675 名患者 [10.0%]）的主要結(jié)果沒(méi)有差異（風(fēng)險(xiǎn)比，1.04；95%置信區(qū)間，0.94 至 1.16）。此外，兩組間在任何主要結(jié)果組成部分中均無(wú)治療差異。這些結(jié)果不足為奇，可能不會(huì)改變臨床實(shí)踐。相反，該試驗(yàn)的重要性在于它的設(shè)計(jì)——大量的參與者和一種設(shè)計(jì)，表明高質(zhì)量實(shí)用比較有效性試驗(yàn)可以在醫(yī)療保健系統(tǒng)內(nèi)以具有成本效益方式完成，幾乎不會(huì)中斷病人治療。該試驗(yàn)的局限性很大。例如，預(yù)計(jì)主要結(jié)果事件發(fā)生在 13.5% 的患者中，但實(shí)際百分比僅為 10.4%，這可能影響結(jié)果。此外，只有在接受氫氯噻嗪治療期間繼續(xù)患有高血壓的患者才有資格參加（95% 的參與者接受 25 mg 氫氯噻嗪，只有 5% 接受 50 mg，這限制對(duì)實(shí)踐中常用劑量的比較）。最后，只有大約 13% 患者在基線時(shí)單獨(dú)接受氫氯噻嗪治療高血壓。鑒于該試驗(yàn)的實(shí)用性，氯噻酮試驗(yàn)劑量水平由 25 或 50mg的入組前氫氯噻嗪劑量確定。因此，根據(jù)藥物的效力，選擇的氯噻酮?jiǎng)┝繛闅渎揉玎簞┝康囊话耄?，如果氫氯噻嗪的基線劑量為 50mg，則氯噻酮的劑量為 25mg）。由于氯噻酮的半衰期較長(zhǎng)，因此每日一次給藥可能有利于該藥物。以前的試驗(yàn)，例如 ALLHAT（抗高血壓和降脂治療以預(yù)防心臟病試驗(yàn)），表明對(duì)心血管結(jié)局有益的研究使用了更高的目標(biāo)劑量（≥50 mg 氫氯噻嗪或≥25 mg 氯噻酮）。此外，被隨機(jī)分配接受氯噻酮治療的參與者中有 15% 恢復(fù)氫氯噻嗪治療，但被分配繼續(xù)接受氫氯噻嗪治療的參與者中只有 3.8% 轉(zhuǎn)為氯噻酮?？偠灾?，這項(xiàng)試驗(yàn)會(huì)改變臨床治療嗎？獨(dú)特的是，DCP 是首次在隨機(jī)、前瞻性結(jié)果試驗(yàn)中對(duì)氫氯噻嗪和氯噻酮進(jìn)行面對(duì)面比較。在 2.4 年的中位隨訪期間，兩組主要結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)比沒(méi)有明顯差異，結(jié)果表明氯噻酮治療仍然是高血壓的良好選擇，盡管二次觀察表明氯噻酮組低鉀血癥比氫氯噻嗪。盡管一項(xiàng)亞組分析表明，對(duì)于有心肌梗塞或中風(fēng)病史參與者，氯噻酮優(yōu)于氫氯噻嗪，但該結(jié)果是偶然的。目前，臨床醫(yī)生通常更喜歡在患者身上使用氫氯噻嗪；這些 DCP 結(jié)果表明，兩種藥物對(duì)主要結(jié)果的益處相似，但沒(méi)有任何可能的改變動(dòng)力。此外，聯(lián)合療法和復(fù)方藥丸會(huì)改變療法，超出這項(xiàng)做得很好、備受期待的試驗(yàn)的結(jié)果。因此，它的主要作用可能是作為其他研究的模型。

本文由“健康號(hào)”用戶上傳、授權(quán)發(fā)布，以上內(nèi)容（含文字、圖片、視頻）不代表健康界立場(chǎng)?！敖】堤?hào)”系信息發(fā)布平臺(tái)，僅提供信息存儲(chǔ)服務(wù)，如有轉(zhuǎn)載、侵權(quán)等任何問(wèn)題，請(qǐng)聯(lián)系健康界（jkh@hmkx.cn）處理。

相關(guān)知識(shí)

利尿劑能減肥嗎 利尿劑減脂
飲食療法干預(yù)糖尿病的研究進(jìn)展
研究進(jìn)展
妊娠期糖尿病和糖尿病合并妊娠的研究進(jìn)展
植物蛋白肉研究進(jìn)展
為什么利尿劑用 5 天，歇 2 天，利尿效果較好？關(guān)于利尿劑使用 10 問(wèn) 10 答
我國(guó)富硒食品的研究進(jìn)展
陳莉明教授：抗肥胖藥物研究進(jìn)展、挑戰(zhàn)及展望
骨肌系統(tǒng)CT研究新進(jìn)展（2021）
鎮(zhèn)痛分娩臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展

網(wǎng)址: 利尿劑研究進(jìn)展 http://m.u1s5d6.cn/newsview437833.html