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肥胖是一種廣泛存在的慢性、復(fù)發(fā)性和進(jìn)行性疾病，對(duì)個(gè)人和社會(huì)具有重大不良影響。各種健康并發(fā)癥（包括2型糖尿病、高血壓和心血管疾病等）與超重和肥胖相關(guān)，這些并發(fā)癥的患病率隨著體重指數(shù)（BMI）的增加而增加。

世界衛(wèi)生組織（WHO）將肥胖定義為BMI≥30 kg/m2。而中國(guó)肥胖工作組將超重定義為BMI≥24.0 kg/m2，將肥胖定義為28.0 kg/m2。根據(jù)中國(guó)肥胖工作組的定義，2015年~2019年中國(guó)成人超重和肥胖患病率分別估計(jì)為34.3%和16.4%，預(yù)計(jì)到2030年，超重和肥胖的綜合患病率將攀升至65%。

《醫(yī)學(xué)新視點(diǎn)》梳理了2024年1~4月全球權(quán)威期刊（IF≥10）發(fā)表的259篇減肥治療研究，并和大家分享3~4月IF≥20的4篇研究?jī)?nèi)容。納入的所有研究資料可掃描下方二維碼領(lǐng)取。

每周一次減重24斤！司美格魯肽在減重同時(shí)，還可治心衰

射血分?jǐn)?shù)保留型心力衰竭的發(fā)生與肥胖、糖尿病等風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，目前臨床上尚缺乏針對(duì)2型糖尿病患者肥胖相關(guān)射血分?jǐn)?shù)保留型心力衰竭的有效治療方法。司美格魯肽是一種胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA），已有研究表明，司美格魯肽每周一次2.4 mg可顯著減輕超重或肥胖患者的體重，且對(duì)心臟代謝危險(xiǎn)因素具有有利影響，并顯著降低高危患者發(fā)生主要不良心血管事件的可能性。

發(fā)表于NEJM的（STEP-HFpEF DM）結(jié)果顯示，在肥胖相關(guān)射血分?jǐn)?shù)保留型心力衰竭的2型糖尿病患者中，與安慰劑相比，司美格魯肽在1年時(shí)可顯著減少心力衰竭相關(guān)癥狀和身體限制（堪薩斯城心肌病問(wèn)卷臨床匯總評(píng)分[KCCQ-CSS]，評(píng)分范圍為0~100分，評(píng)分越高表示心衰癥狀和身體限制越少）：司美格魯肽組和安慰劑組KCCQ-CSS平均變化分別為13.7分和6.4分（估計(jì)差異為7.3分；95% CI：4.1~10.4，P＜0.001）；此外，司美格魯肽組相比安慰劑組體重減輕更顯著：司美格魯肽組和安慰劑組體重平均百分比變化分別為-9.8%和-3.4%（估計(jì)差異為-6.4%；95% CI：-7.6~-5.2；P＜0.001）。

除了STEP-HFpEF DM試驗(yàn)，既往，STEP-HFpEF試驗(yàn)結(jié)果也顯示司美格魯肽可以改善肥胖相關(guān)射血分?jǐn)?shù)保留型心力衰竭患者的心衰相關(guān)癥狀、身體限制、體重等。不過(guò)鑒于這兩項(xiàng)試驗(yàn)的規(guī)模相對(duì)較小，發(fā)表于《柳葉刀》的一項(xiàng)研究，對(duì)STEP-HFpEF和STEP-HFpEF DM試驗(yàn)人群進(jìn)行了預(yù)先指定的匯總分析，以對(duì)司美格魯肽在一系列結(jié)局中的作用進(jìn)行更明確地評(píng)估，并測(cè)試這些作用在關(guān)鍵患者亞組中是否一致。

研究結(jié)果顯示，在肥胖相關(guān)射血分?jǐn)?shù)保留型心力衰竭患者中，與安慰劑組相比，司美格魯肽組在心衰相關(guān)癥狀、身體限制和體重等方面有顯著改善。此外，該療法的有益作用在不同受試者亞組中是一致的。

在匯總?cè)巳褐?，從基線至第52周，司美格魯肽組的KCCQ-CSS改善程度顯著高于安慰劑組（15.0分 vs. 7.5分；平均差異7.5分[95% CI 5.3分~9.8分]；P<0.0001），體重減輕百分比顯著更高（-8.4%[-9.2%~-7.5%]；P<0.0001）。

從基線~第52周，司美格魯肽組體重相應(yīng)平均減輕12.0 kg，安慰劑組體重相應(yīng)平均減輕3.1 kg（組間差異-8.9 kg[95% CI-9.9 kg~-8.0 kg]）。

對(duì)于雙重主要終點(diǎn)（包括KCCQ-CSS變化和體重），司美格魯肽的療效在多個(gè)亞組中基本一致，包括按年齡、種族、性別、BMI、收縮壓、基線CRP和左心室射血分?jǐn)?shù)定義的亞組。

圖片來(lái)源：123RF

減重13%，還可持續(xù)降低饑餓感！新療法治療肥胖效果顯著

下丘腦性肥胖的特點(diǎn)是下丘腦損傷后體重迅速和過(guò)度增加。這種體重調(diào)節(jié)的變化可能是由下丘腦核損傷引起的伴隨癥狀（包括白天疲勞、身體活動(dòng)減少、能量消耗減少、內(nèi)分泌功能障礙、睡眠障礙、飽腹感下降和食物攝入量增加）導(dǎo)致的。而下丘腦內(nèi)的黑皮質(zhì)素-4受體（MC4R）通路對(duì)調(diào)節(jié)饑餓感、食物攝入和能量消耗至關(guān)重要，并進(jìn)而可影響體重。

MC4R通路的激活發(fā)生在下丘腦的弓狀核和室旁核內(nèi)，其中瘦素信號(hào)傳導(dǎo)刺激下游α-黑素細(xì)胞刺激素（α-MSH）的產(chǎn)生。Setmelanotide是一種MC4R激動(dòng)劑，其被認(rèn)為可以恢復(fù)或放大內(nèi)源性α-MSH缺乏的黑皮質(zhì)素通路的信號(hào)傳導(dǎo)。發(fā)表于The Lancet Diabetes & Endocrinology的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，setmelanotide治療與下丘腦性肥胖患者體重和饑餓感持續(xù)降低有關(guān)。

治療16周后，18例患者中有16例（89%）達(dá)到了主要療效終點(diǎn)，即治療16周后BMI較基線下降至少5%（90% CI 69%~98%，P<0.0001）。所有18例患者的總體平均百分比變化為：BMI變化-15%、體重變化-13%、腰圍變化-10%。

經(jīng)setmelanotide治療后，從第1周開(kāi)始，患者饑餓感發(fā)生了顯著變化（平均-1.6），并且在11例12歲及以上患者中一直持續(xù)至第16周。第16周時(shí)每日最大饑餓評(píng)分與基線相比的平均變化為-2.9，比基線平均評(píng)分下降了45%。

超重或肥胖人群這樣運(yùn)動(dòng)，不僅減肥，還可改善心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)

心血管疾?。–VD）是導(dǎo)致死亡的主要原因。身體活動(dòng)，特別是有氧運(yùn)動(dòng)，已被證實(shí)可以預(yù)防心血管疾病。然而，很少有臨床試驗(yàn)在人群中（特別是在超重或肥胖人群中）直接評(píng)估阻力訓(xùn)練或阻力訓(xùn)練聯(lián)合有氧運(yùn)動(dòng)與單獨(dú)有氧運(yùn)動(dòng)相比，是否能提供相似或更強(qiáng)的心血管益處。

發(fā)表于European Heart Journal的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，在超重或肥胖成人中，單獨(dú)進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)或阻力訓(xùn)練聯(lián)合有氧運(yùn)動(dòng)、但不單獨(dú)進(jìn)行阻力訓(xùn)練，可改善心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

與對(duì)照組（無(wú)運(yùn)動(dòng)）相比，有氧組（單獨(dú)進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)）和聯(lián)合組（有氧運(yùn)動(dòng)+阻力訓(xùn)練）的綜合心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)z評(píng)分在1年后下降，這表明心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)狀況有所改善（有氧組：平均差異為-0.15[95% CI：-0.27~-0.04]，P=0.01；聯(lián)合組：平均差異為-0.16[95% CI: -0.27~-0.04]；P=0.009）；阻力組（單獨(dú)進(jìn)行阻力訓(xùn)練）與對(duì)照組相比沒(méi)有顯著差異（平均差異為-0.02[95% CI：-0.14~0.09]；P=0.69）。

與阻力組相比，有氧組和聯(lián)合組在1年后的綜合z評(píng)分下降幅度更大（P均=0.03），有氧組和聯(lián)合組之間無(wú)顯著差異（P=0.96）。

此外，在對(duì)心血管疾病相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行評(píng)估時(shí)，研究者發(fā)現(xiàn)，三個(gè)運(yùn)動(dòng)組在1年時(shí)體脂均較對(duì)照組有所下降。

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參考資料

[1] Kosiborod MN, et al., (2024). Semaglutide in Patients with Obesity-Related Heart Failure and Type 2 Diabetes. N Engl J Med, doi: 10.1056/NEJMoa2313917.

[2] Butler J, et al., (2024). Semaglutide versus placebo in people with obesity-related heart failure with preserved ejection fraction: a pooled analysis of the STEP-HFpEF and STEP-HFpEF DM randomised trials. Lancet, doi: 10.1016/S0140-6736(24)00469-0.

[3] Roth CL, et al., (2024). Setmelanotide for the treatment of acquired hypothalamic obesity: a phase 2, open-label, multicentre trial. Lancet Diabetes Endocrinol, doi: 10.1016/S2213-8587(24)00087-1.

[4] Lee DC, et al., (2024). Aerobic, resistance, or combined exercise training and cardiovascular risk profile in overweight or obese adults: the CardioRACE trial. Eur Heart J, doi: 10.1093/eurheartj/ehad827.

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