肥胖是一種廣泛存在的慢性、復(fù)發(fā)性和進(jìn)行性疾病，對(duì)個(gè)人和社會(huì)具有重大不良影響。各種健康并發(fā)癥（包括2型糖尿病、高血壓和心血管疾病等）與超重和肥胖相關(guān)，這些并發(fā)癥的患病率隨著體重指數(shù)（BMI）的增加而增加。世界衛(wèi)生組織（WHO）將肥胖定義為BMI≥30 kg/m2。而中國(guó)肥胖工作組將超重定義為BMI≥24.0 kg/m2，將肥胖定義為28.0 kg/m2。根據(jù)中國(guó)肥胖工作組的定義，2015年~2019年中國(guó)成人超重和肥胖患病率分別估計(jì)為34.3%和16.4%，預(yù)計(jì)到2030年，超重和肥胖的綜合患病率將攀升至65%。

每周一次可平均減重12.1%！司美格魯肽也適用于這類(lèi)人群！

除了生活方式干預(yù)和減肥手術(shù)外，藥物治療在慢性體重管理中也起著重要作用。在STEP（司美格魯肽用于肥胖患者的治療效果）臨床試驗(yàn)項(xiàng)目中，司美格魯肽2.4 mg每周一次皮下注射可顯著并持續(xù)降低超重或肥胖成人的體重。既往STEP 6試驗(yàn)還在東亞人群中評(píng)估了該療法的療效，顯示其相比安慰劑可以顯著減輕體重且具有臨床意義。STEP 7試驗(yàn)于近期發(fā)表于The Lancet Diabetes & Endocrinology，旨在進(jìn)一步評(píng)估司美格魯肽2.4 mg每周一次在東亞成人體重管理中的有效性和安全性。研究結(jié)果顯示，在伴或不伴有2型糖尿病的超重或肥胖東亞人群中，司美格魯肽2.4 mg每周一次皮下注射與安慰劑相比，可顯著減輕體重且具有臨床意義。

從基線(xiàn)至第44周，與安慰劑組相比，司美格魯肽組的平均體重減少更多：司美格魯肽2.4 mg組體重的估計(jì)平均百分比變化為-12.1%，而安慰劑組為-3.6%（估計(jì)治療差異-8.5%[95% CI -10.2%~-6.8%]；P<0.0001）。

在第44周，司美格魯肽2.4 mg組體重減輕5%或更多的受試者比例高于安慰劑組（203/238[85%] vs. 36/116[31%]）；比值比[OR] 13.1（95% CI 7.4~23.1；P<0.0001）。

每周一次可減重達(dá)40斤！雙重激動(dòng)劑用于肥胖人群獲益顯著

目前，研究肥胖治療的其他靶點(diǎn)以改善治療結(jié)局仍然是當(dāng)務(wù)之急。Survodutide是一種胰高血糖素受體/胰高血糖素樣肽-1受體（GCGR/GLP-1R）雙重激動(dòng)劑，可每周給藥一次。該療法的臨床前研究分析表明，在小鼠模型中，通過(guò)同時(shí)作用于GCGR和GLP-1R，其治療可比現(xiàn)有獲批的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類(lèi)藥物更大程度地減輕體重。近期，The Lancet Diabetes & Endocrinology發(fā)表了關(guān)于survodutide治療肥胖的2期試驗(yàn)結(jié)果，研究分析顯示，在BMI≥27 kg/m2的非糖尿病成人中，與安慰劑組相比，所有測(cè)試劑量的survodutide均能顯著減輕受試者的體重（其中0.6 mg組P值為0.026；≥2.4 mg組P值均小于0.0001）。

具體而言，按照survodutide治療計(jì)劃方案，survodutide 0.6 mg、2.4 mg、3.6 mg、4.8 mg組受試者體重從基線(xiàn)至第46周分別降低6.2%、12.5%、13.2%和14.9%，而安慰劑組降低了2.8%。

不過(guò)實(shí)際治療期間，接受survodutide 0.6 mg、2.4 mg、3.6 mg、4.8 mg治療的受試者體重可分別降低6.8%、13.6%、16.7%和18.7%，相當(dāng)于絕對(duì)體重分別減少7.2 kg、13.8 kg、17.1 kg和19.5 kg。

圖片來(lái)源：123RF

每周一次總平均減重25.3%！Tirzepatide持續(xù)治療，可保持至少80%的體重減輕

Tirzepatide是一種葡萄糖依賴(lài)性促胰島素多肽（GIP）和GLP-1雙重受體激動(dòng)劑，已在包括美國(guó)、歐盟和日本在內(nèi)的許多國(guó)家獲得批準(zhǔn)為每周一次的皮下注射劑以用于治療2型糖尿病，并在美國(guó)和英國(guó)獲批用于治療肥胖。在一項(xiàng)針對(duì)超重或肥胖但無(wú)糖尿病的受試者的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，采用tirzepatide治療72周后，受試者平均體重減少20.9%。發(fā)表于JAMA的一項(xiàng)研究，旨在評(píng)估持續(xù)使用每周一次、最大耐受劑量（10 mg或15 mg）的tirzepatide配合飲食和身體活動(dòng)對(duì)維持體重減輕的效果。這項(xiàng)研究包括36周的開(kāi)放標(biāo)簽tirzepatide導(dǎo)入期以及隨后的52周雙盲安慰劑對(duì)照期。研究結(jié)果顯示，從第36周至第88周，tirzepatide組平均體重變化百分比為-5.5%，安慰劑組為14.0%（差異為-19.4%[95% CI，-21.2%~-17.7%]；P<0.001）。有300例（89.5%）受試者在88周時(shí)接受tirzepatide治療，并在導(dǎo)入期保持了至少80%的體重減輕，而接受安慰劑治療的受試者為16.6%（P<0.001）。從第0周至第88周，tirzepatide組的總體平均體重減輕25.3%，安慰劑組為9.9%。

在超重或肥胖人群中，這兩種運(yùn)動(dòng)策略均可改善心血管風(fēng)險(xiǎn)

心血管疾?。–VD）是導(dǎo)致死亡的主要原因。身體活動(dòng)（特別是有氧運(yùn)動(dòng)）已被證實(shí)可以預(yù)防CVD。然而，很少有臨床試驗(yàn)在超重或肥胖人群中直接評(píng)估抗阻訓(xùn)練、抗阻訓(xùn)練聯(lián)合有氧運(yùn)動(dòng)與單獨(dú)有氧運(yùn)動(dòng)相比是否能提供相似或更強(qiáng)的心血管益處。發(fā)表于European Heart Journal的一項(xiàng)研究對(duì)比進(jìn)行了評(píng)估。研究分析顯示，在超重或肥胖成人中，與對(duì)照組相比，單獨(dú)有氧運(yùn)動(dòng)或抗阻訓(xùn)練聯(lián)合有氧運(yùn)動(dòng)可改善復(fù)合CVD風(fēng)險(xiǎn)（即包括收縮壓、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖和體脂百分比在內(nèi)的4種已確定的CVD危險(xiǎn)因素的標(biāo)準(zhǔn)化復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)，用z評(píng)分表示）。

在超重或肥胖成人中，與對(duì)照組相比，單獨(dú)有氧運(yùn)動(dòng)（平均差，-0.15[95% CI：-0.27~-0.04]；P=0.01）、阻力訓(xùn)練聯(lián)合有氧運(yùn)動(dòng)（平均差，-0.16[95% CI：-0.27~-0.04]；P=0.009]）的綜合z評(píng)分在1年時(shí)下降，這表明CVD風(fēng)險(xiǎn)狀況有所改善，但在單獨(dú)抗阻訓(xùn)練中則沒(méi)有。

與單獨(dú)抗阻訓(xùn)練相比，單獨(dú)有氧運(yùn)動(dòng)、阻力訓(xùn)練聯(lián)合有氧運(yùn)動(dòng)的綜合z評(píng)分降低幅度更大（P均=0.03），單獨(dú)有氧運(yùn)動(dòng)、抗阻訓(xùn)練聯(lián)合有氧運(yùn)動(dòng)之間沒(méi)有差異（P=0.96）。

在這類(lèi)超重/肥胖人群中，阻力訓(xùn)練或可改善身體肥胖、代謝風(fēng)險(xiǎn)和炎癥

絕經(jīng)后的特點(diǎn)是卵巢功能喪失（即雌激素水平低），這與身體脂肪水平增加（特別是腹部脂肪）以及炎癥和代謝功能受損有關(guān)。公共衛(wèi)生指南建議將阻力訓(xùn)練作為一種非藥物干預(yù)措施，以改善身體健康（如心肺健康、肌肉健康和身體成分等），并限制慢性疾病和其他致殘狀況的發(fā)生及發(fā)展。發(fā)表于Journal of Sport and Health Science的一項(xiàng)研究，旨在評(píng)估阻力訓(xùn)練量對(duì)絕經(jīng)后老年女性身體肥胖、代謝風(fēng)險(xiǎn)和炎癥的影響。研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，兩個(gè)阻力訓(xùn)練組（包括低負(fù)荷阻力訓(xùn)練[LVRT]，~44組/周；和高負(fù)荷阻力訓(xùn)練[HVRT]，~77組/周）的身體肥胖、代謝風(fēng)險(xiǎn)和炎癥均有所改善；不過(guò)，在超重/肥胖絕經(jīng)后老年女性中，HVRT比LVRT更能改善代謝風(fēng)險(xiǎn)和炎癥結(jié)局。但需要注意的是，每個(gè)人應(yīng)根據(jù)自己的情況來(lái)進(jìn)行合適的運(yùn)動(dòng)量。

[1] Mu Y, et al., (2024). Efficacy and safety of once weekly semaglutide 2.4 mg for weight management in a predominantly east Asian population with overweight or obesity (STEP 7): a double-blind, multicentre, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol, doi: 10.1016/S2213-8587(23)00388-1.

[2] le Roux CW, et al., (2024). Glucagon and GLP-1 receptor dual agonist survodutide for obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol, doi: 10.1016/S2213-8587(23)00356-X.

[3] Aronne LJ, et al., (2024). Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial. JAMA, doi: 10.1001/jama.2023.24945.

[4] Lee DC, et al., (2024). Aerobic, resistance, or combined exercise training and cardiovascular risk profile in overweight or obese adults: the CardioRACE trial. Eur Heart J, doi: 10.1093/eurheartj/ehad827.

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撰文 | 醫(yī)學(xué)新視點(diǎn)編輯 | Swagpp版權(quán)說(shuō)明：梅斯醫(yī)學(xué)（MedSci）是國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的醫(yī)學(xué)科研與學(xué)術(shù)服務(wù)平臺(tái)，致力于醫(yī)療質(zhì)量的改進(jìn)，為臨床實(shí)踐提供智慧、精準(zhǔn)的決策支持，讓醫(yī)生與患者受益。歡迎個(gè)人轉(zhuǎn)發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機(jī)構(gòu)未經(jīng)授權(quán)以任何形式轉(zhuǎn)載至其他平臺(tái)。

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