Abstract: Cichorium intybus which is widely distributed in China, has been used as Uygur folk medicines for years. From the phytochemical view, the second metabolites such as polysaccharides, triterpenes, flavonoids, phenolic acids, and sesquiterpene lactone had been reported from this species. The pharmacological research mainly focused on their hepatoprotective, antibacterial, hypoglycemic, hypolipidemic, and antihyperuricemic activities. The present paper reviews the phytochemistry and biological activities of C. intybus through accessing Web of Science and multiple databases for biomedical sciences.

Key words:Cichorium intybus L.    sesquiterpene lactone    polysaccharides    hepatoprotective effect    hypoglycemia    

菊苣Cichorii Herba為菊科（Compositae）植物菊苣Cichorium intybus L. 及毛菊苣Cichorium glandulosum Boiss. et Hout的干燥地上部分或根，又名藍(lán)菊，維語(yǔ)稱“卡申納”，作為維吾爾族習(xí)用藥材收載于《新疆中草藥手冊(cè)》[1]，其性味微苦、咸、涼，具有清肝利膽、健胃消食、利尿消腫之功效，用于治療濕熱黃疸、胃痛食少、水腫尿少等病癥[2]。除藥用外，菊苣還作為牧草和蔬菜廣泛應(yīng)用，其作為保健飲品和功能性食品也受到了國(guó)際保健食品界的青睞。文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)，針對(duì)菊苣藥材的化學(xué)成分和藥理活性研究主要集中在菊苣C. intybus上，本文對(duì)近年來(lái)有關(guān)菊苣C. intybus的化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展進(jìn)行了總結(jié)，以期為菊苣的深入研究和利用提供參考。

1 化學(xué)成分

目前從菊苣中已分離得到多糖類、萜類（尤其是倍半萜類）、黃酮類、酚酸類化合物和多種維生素、金屬元素等化學(xué)成分。

1.1 多糖類

菊苣中存在大量的糖類成分，如葡萄糖、果糖、蔗糖和多糖等，其中多糖類成分中以菊粉居多，此外還有糊精和淀粉[3, 4]。

菊粉是貯存多糖，在菊苣根中的量豐富，主要由1個(gè)線性的以C-2→1位連接的β-D-呋喃果糖單元和終端為C-1→2位連接α-D-吡喃葡萄糖的果聚糖聚合而成，其分子鏈長(zhǎng)度的多分散性取決于植物的生命周期。菊粉具有不尋常柔性構(gòu)象，源于其呋喃環(huán)并非聚氧乙烯類大分子主鏈的一部分[5]。

1.2 萜類化合物 1.2.1 倍半萜類

倍半萜內(nèi)酯是菊苣苦味的原因，山萵苣素（1）、山萵苣苦素（2）、8-脫氧山萵苣素（3）和11β,13-二氫山萵苣苦素（7）是其主要苦味成分[6]。由于日光可誘發(fā)內(nèi)酯雙鍵水合，因此，提取菊苣中的倍半萜內(nèi)酯類成分需要低溫、避光處理[7]。菊苣中發(fā)現(xiàn)的倍半萜類化合物可分為3類：愈創(chuàng)木烷型內(nèi)酯類（guaianolide）、桉烷型內(nèi)酯類（eudesmane）和吉馬烷型內(nèi)酯類（germacrane），目前已分離鑒定的倍半萜類化合物見(jiàn)表 1和圖 1。

表 1 菊苣中倍半萜類成分Table 1 Sesquiterpenes in Cichorii Herba
圖 1 菊苣中倍半萜類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig. 1 Chemical structures of sesquiterpenoids in Cichorii Herba

1.2.2 三萜類

目前，從菊苣中發(fā)現(xiàn)的三萜類化合物主要有乙酸降香萜烯醇酯（26）、α-香樹(shù)脂醇（27）、蒲公英萜酮（28）、偽蒲公英甾醇（29）等[18]，其結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖 2。

圖 2 菊苣三萜類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig. 2 Chemical structures of triterpenoids in Cichorii Herba

1.3 黃酮類化合物

黃酮類化合物廣泛分布于植物界，在菊苣地上部分也發(fā)現(xiàn)了黃酮類化合物（30～36），主要包括黃酮類和黃酮醇類[19, 20, 21, 22]。另外，在菊苣根部發(fā)現(xiàn)了山柰酚（37）。高華杰等[23]研究發(fā)現(xiàn)菊苣的變種結(jié)球紅菊苣Cichorium intybus var. foliosum Hegi. 的鮮艷花瓣中含4種主要花色苷成分，分別為矢車菊素- 3-O-葡萄糖苷（38）、矢車菊素-3-丙二酰半乳糖苷（39）、矢車菊素-3-丙二酰葡萄糖苷（40）[24]、矢車菊素-3-琥珀酰葡萄糖苷（41），其中化合物40量最高，占花色苷總量的82.01%。目前從菊苣中分離鑒定的黃酮類化合物及其結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖 3和表 2。

圖 3 菊苣中黃酮類化合物母核結(jié)構(gòu)Fig. 3 Skeletons of flavonoids in C. intybus and C. intybus var. foliosum
表 2 菊苣中黃酮類化合物Table 2 Flavonoids in Cichorii Herba

1.4 酚酸類化合物

菊苣常被作為咖啡的替代品，主要與其含有酚酸類成分有關(guān)。據(jù)報(bào)道，菊苣中的酚酸類成分主要為咖啡酸衍生物，其中菊苣酸（43）量最高，另外還有咖啡酸（42）、單咖啡酰酒石酸（44）、綠原酸（45）、3,5-二咖啡?？鼘幩幔?6）、4,5-二咖啡?？鼘幩幔?7）等[25, 26, 27]，其結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖 4。

圖 4 菊苣中酚酸類成分Fig. 4 Main phenols in Cichorii Herba

1.5 苯丙素類成分

菊苣中含有常見(jiàn)的苯丙素類化合物，如香豆素（48）、傘形花內(nèi)酯（49）、秦皮乙素（50）、秦皮甲素（51）、野萵苣苷（52）、東莨菪內(nèi)酯（53）[28]。Malarz等[26]從帶須根的菊苣根中分離出1個(gè)新的木脂素苷，經(jīng)鑒定為 (7S,8R)-3′-去甲基-去氫二松柏醇-3′-O-β-吡喃葡萄糖苷（54）。Kisiel等[29]用甲醇完全提取菊苣葉片凍干愈傷組織，得到紫丁香苷（55）及其蜂膠木脂素類衍生物4α-4′-O-hydroxysyring-aresinol（56）、4α-hydroxy- syringaresinol-4′-O-β-glucopyranosides（57）、4β- hydroxysyringaresinol-4′-O-β-glucopyranosides（58）和4氧代丁香脂素葡萄糖苷（59）等[30]，其結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖 5。

圖 5 菊苣苯丙素類化合物Fig. 5 Main phenylpropanoids in Cichorii Herba

1.6 其他成分

從菊苣中還檢測(cè)到多種脂肪酸如棕櫚酸、硬脂酸、油酸及其他多種揮發(fā)性成分[31, 32]。此外，菊苣中還含有雙乙酰-β-戊烷二酮、糠醛、5-羥甲基糠醛、麥芽酚、甲基呋喃醇、乙酸丙酮酸、乳酸糖和2,3,4,9-四氫-1H-吡啶并-(3,4b)-吲哚-3-羧酸[33, 34]。其他成分還有戊乙醛、橙黃胡椒酰胺、對(duì)羥基苯乙酸甲酯、2-乙酰基吡咯、4-乙酰基吡咯、香草醛等[35, 36]。菊苣葉中含有豐富的維生素A、B1、B2、C和胡蘿卜素[37]以及鈣、鎂、鈉、鉀、鐵、鋅和錳等金屬元素[38]。

2 藥理活性 2.1 保肝活性

現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，菊苣具有顯著的保肝活性。Heibatollah等[39]研究發(fā)現(xiàn)菊苣地上部分50%乙醇提取物對(duì)四氯化碳（CCl4）誘導(dǎo)的肝損傷大鼠具有保肝作用。Saggu等[40]通過(guò)檢驗(yàn)肝細(xì)胞增殖細(xì)胞核抗原PCNA和DNA片段，探究菊苣果實(shí)甲醇提取物對(duì)4-叔辛基酚誘導(dǎo)的肝損傷雄性大鼠的改善作用，證實(shí)菊苣果實(shí)提取物能顯著降低4-叔辛基酚對(duì)肝臟的毒性。此外，通過(guò)對(duì)過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的毒性HepG2細(xì)胞系進(jìn)行測(cè)試，發(fā)現(xiàn)菊苣葉黃酮提取物可使細(xì)胞損傷恢復(fù)，并呈現(xiàn)濃度依賴性，推測(cè)菊苣黃酮類化合物可能是其發(fā)揮肝保護(hù)作用的有效成分[41, 42]。

Zafar等[43]考察菊苣根和根愈傷組織水提取物對(duì)CCl4誘導(dǎo)的肝損傷大鼠的抗肝毒性作用，發(fā)現(xiàn)2種提取物均可使CCl4處理動(dòng)物的相關(guān)血清酶活性大大減少，后者效果更突出。秦冬梅等[44]通過(guò)觀察模型動(dòng)物的肝臟、脾臟指數(shù)，相關(guān)血清酶活性水平和肝臟病理組織學(xué)變化等指標(biāo)，驗(yàn)證菊苣根提取物中脂溶性成分和水溶性成分對(duì)化學(xué)性或酒精性肝損傷均具有顯著的保護(hù)作用。

另有研究表明，菊苣50%乙醇提取物的保肝作用機(jī)制可能是其顯著的抗氧化活性，同時(shí)預(yù)防肝細(xì)胞抗氧化物質(zhì)的耗盡，防止脂質(zhì)過(guò)氧化，從而防止其DNA損傷。此外，菊苣根提取物可加速磷脂合成，加快肝細(xì)胞修復(fù)速度[45]。

2.2 抗菌活性

菊苣地上部分和根提取物具有顯著的抗菌活性。Rani等[46]運(yùn)用紙片擴(kuò)散法發(fā)現(xiàn)菊苣葉的甲醇提取物對(duì)傷寒沙門(mén)氏菌具有中度的抗菌活性。通過(guò)體外瓊脂擴(kuò)散法對(duì)菊苣根提取物的抑菌活性進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)菊苣根醋酸乙酯提取物比其他溶劑提取物表現(xiàn)出更強(qiáng)的抑菌活性，該提取物對(duì)枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、傷寒沙門(mén)氏菌的抑制作用強(qiáng)于藤黃微球菌和大腸桿菌[47, 48]。

菊苣根提取物還有很強(qiáng)的抗真菌活性。徐雅梅等[49]發(fā)現(xiàn)菊苣根乙醇和醋酸乙酯提取物均有一定的抑制植物病原真菌和細(xì)菌活性，醋酸乙酯提取物抗菌效果更佳。Koner等[50]通過(guò)硅膠柱色譜得到的菊苣根醋酸乙酯餾份具有抑制酵母和霉菌生長(zhǎng)的活性，但其正己烷提取物則無(wú)顯著活性，表明其抗菌成分應(yīng)是其極性化合物。

Mares等[51]研究發(fā)現(xiàn)菊苣提取物可抑制動(dòng)物和人皮膚癬菌的生長(zhǎng)，并從提取物中篩選出倍半萜內(nèi)酯類化合物山萵苣素（1）、山萵苣苦素（2）、8-脫氧山萵苣素（3）和11β,13-二氫山萵苣素（6）。Papetti等[52]運(yùn)用HPLC-DAD-MS2分析具有抗菌活性的菊苣提取物，發(fā)現(xiàn)該提取物中含有大量有機(jī)酸成分，這些成分可阻止導(dǎo)致牙齦炎、蛀牙的口腔病原體的生長(zhǎng)，具有干擾口腔病原菌形成生物膜的能力。

2.3 降糖活性

Pushparaj等[53]研究發(fā)現(xiàn)菊苣全草80%乙醇提取物能降低鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病模型大鼠的肝葡萄糖-6-磷酸酶活性，從而降低肝葡萄糖的產(chǎn)生，口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)顯示，菊苣提取物在劑量為125 mg/kg時(shí)降血糖作用最強(qiáng)。

咖啡酸和綠原酸（CGA）是單咖啡酰酯，為潛在的抗糖尿病先導(dǎo)化合物。Tousch等[54]報(bào)道了從菊苣中分離純化的二咖啡酰菊苣酸（CRA）對(duì)葡萄糖攝取和胰島素分泌的影響，結(jié)果表明CRA和CGA能增加L6肌細(xì)胞葡萄糖的吸收，同時(shí)刺激INS-1E細(xì)胞和大鼠胰島細(xì)胞分泌胰島素。膜片鉗研究表明，CRA和CGA并不是通過(guò)關(guān)閉ATP敏感性鉀通道（KATP通道）來(lái)發(fā)揮降血糖作用，說(shuō)明降血糖機(jī)制不同于磺脲類藥物。另有研究發(fā)現(xiàn)[55]，菊苣提取物對(duì)葡萄糖攝取有促進(jìn)作用，該作用源于其對(duì)肌肉葡萄糖攝取的外周效應(yīng)，而非同CGA一樣產(chǎn)生對(duì)肝葡萄糖-6-磷酸酶的抑制作用。

Muthusamy等[56, 57]運(yùn)用放射性標(biāo)記的葡萄糖攝取和脂質(zhì)的積累檢測(cè)分析菊苣葉甲醇提取物（CME）對(duì)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和3T3-L1脂肪細(xì)胞分化的影響，驗(yàn)證了CME中的鞣酸成分可通過(guò)抑制蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）而降低血糖水平，而對(duì)于非胰島素依賴型糖尿病不能誘導(dǎo)3T3-L1脂肪細(xì)胞合成脂肪，同時(shí)發(fā)現(xiàn)CGA與CME存在協(xié)同效應(yīng)。

2.4 調(diào)血脂和抗高尿酸血癥活性

魯友均等[58]研究了菊苣根水提物和菊粉對(duì)血清脂質(zhì)、蛋黃三酰甘油和膽固醇的影響，結(jié)果顯示菊苣提取物和菊粉均具有調(diào)血脂活性，且前者活性更強(qiáng)；此外還發(fā)現(xiàn)菊苣根水提物還具有降低蛋黃三酰甘油和膽固醇的作用。張澤生等[59]研究發(fā)現(xiàn)菊苣仔根水提物和75%乙醇提取物對(duì)高脂血癥倉(cāng)鼠血脂水平均具有調(diào)節(jié)作用，并能抑制脂質(zhì)過(guò)氧化。其中乙醇提物降低總膽固醇、三酰甘油水平的效果略優(yōu)于水提物，而水提物對(duì)高密度脂蛋白膽固醇水平的升高作用更加明顯。

孔悅等[60, 61]觀察菊苣提取物對(duì)高尿酸、高三酰甘油血癥鵪鶉血脂、血尿酸的影響，結(jié)果顯示菊苣提取物能顯著降低模型動(dòng)物血清中的尿酸和三酰甘油水平，提示菊苣提取物具有調(diào)血脂和降尿酸的功能，對(duì)高尿酸高三酰甘油血癥具有較好的調(diào)節(jié)作用，但是對(duì)膽固醇水平?jīng)]有明顯影響。此外，薩翼等[62]還發(fā)現(xiàn)高、中劑量的菊苣提取物能降低血清黃嘌呤氧化酶活性。

菊苣提取物可顯著降低高三酰甘油、高尿酸并高血糖交互紊亂大鼠的血清三酰甘油、尿酸、血糖水平，其作用機(jī)制與抑制脂肪酸合成酶及血清黃嘌呤氧化酶活性、增加血清胰島素有關(guān)[63]。李慧等[64]研究發(fā)現(xiàn)，菊苣有效組分可顯著降低由高血糖引發(fā)的血清三酰甘油、尿酸、血糖升高，其作用機(jī)制可能是通過(guò)降低肝臟脂肪酸合成酶活性和血清游離脂肪酸水平，并升高心肌脂蛋白脂酶和肝臟肝脂酶活性來(lái)達(dá)到綜合調(diào)節(jié)脂、糖、尿酸交互紊亂的作用。黃勝男等[65]研究發(fā)現(xiàn)菊苣能有效降低高尿酸血癥模型鵪鶉尿酸水平，可能與其降低尿酸代謝酶5'-核苷酸酶、腺苷脫氨酶、嘌呤核苷磷酸化酶、鳥(niǎo)嘌呤脫氨酶、黃嘌呤氧化酶的活性有關(guān)。朱春勝等[66]對(duì)菊苣降尿酸作用進(jìn)行了譜效關(guān)系研究，結(jié)果表明菊苣地上部分具有較好的降尿酸藥效，其中,綠原酸、菊苣酸等化合物對(duì)降尿酸藥效的貢獻(xiàn)度較大。

另外，林志健等[67]證實(shí)菊苣提取物可明顯改善由高嘌呤飲食引發(fā)的高尿酸血癥及腹型肥胖，其作用機(jī)制可能是通過(guò)降低肝臟乙酰輔酶A羧化酶、脂肪酸合成酶及黃嘌吟氧化酶活性，從而發(fā)揮綜合調(diào)節(jié)尿酸及腹部脂肪堆積的作用。

2.5 抗氧化和抗炎活性

菊苣根、莖葉和種子含有不同的抗氧化成分[68]。研究表明，菊苣葉的甲醇提取物對(duì)1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）具有較高的清除能力，其IC50值為67.2 μg/mL[38]。

Minaiyan等[69]用不同劑量的菊苣根和地上部分的70%乙醇提取物分別處理胰腺炎雄性小鼠，考察結(jié)果顯示iv和ig菊苣提取物均能有效降低小鼠體內(nèi)淀粉酶和脂肪酶水平，且能減少炎癥特征，證實(shí)菊苣提取物能有效防止實(shí)驗(yàn)性急性胰腺炎。

2.6 其他活性 2.6.1 殺蟲(chóng)作用

Mansour等[31]分別用石油醚、氯仿、醋酸乙酯和甲醇連續(xù)提取菊苣全草藥材粉末，毒性篩選結(jié)果顯示石油醚和氯仿提取物對(duì)蚊幼蟲(chóng)、成蟲(chóng)和家蠅具有高效殺除能力。孫孌姿等[70, 71]采用冷浸和超聲波提取相結(jié)合的方法，分別獲得了菊苣葉片醋酸乙酯、乙醚和石油醚提取物，應(yīng)用飼喂稱重法及葉碟法研究3種提取物對(duì)黏蟲(chóng)幼蟲(chóng)生長(zhǎng)發(fā)育的影響及拒食效應(yīng)，結(jié)果表明3種提取物對(duì)黏蟲(chóng)均有抑制生長(zhǎng)發(fā)育及致死作用，其中醋酸乙酯提取物活性最強(qiáng)。Molan等[72]考察從菊苣中提取的縮合鞣質(zhì)和倍半萜苷內(nèi)酯粗品對(duì)體外1級(jí)和3級(jí)鹿肺線蟲(chóng)幼蟲(chóng)以及3級(jí)消化道線蟲(chóng)運(yùn)動(dòng)的作用，發(fā)現(xiàn)縮合鞣質(zhì)對(duì)所有實(shí)驗(yàn)幼蟲(chóng)均有較強(qiáng)抑制活性，而倍半萜苷內(nèi)酯對(duì)胃液中3級(jí)線蟲(chóng)幼蟲(chóng)的運(yùn)動(dòng)具有選擇性抑制作用，這些次生代謝物的活性解釋了菊苣能減少寄生蟲(chóng)的原因。

2.6.2 鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用

Weso?owska等[73]研究發(fā)現(xiàn)，菊苣具有苦味的倍半萜內(nèi)酯山萵苣素（1）及其衍生物山萵苣苦素（2）和11β,13-二氫山萵苣素（6）對(duì)小鼠有鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用，其中山萵苣苦素鎮(zhèn)痛效果最強(qiáng)，山萵苣素和山萵苣苦素在小鼠自發(fā)活動(dòng)實(shí)驗(yàn)中也表現(xiàn)出了鎮(zhèn)靜作用。

2.6.3 促進(jìn)傷口愈合

在土耳其民間菊苣被用于醫(yī)治傷口愈合。Süntar等[74]研究表明，菊苣的甲醇提取物顯示促進(jìn)傷口愈合的作用，β-谷甾醇被認(rèn)為是其活性成分，其作用機(jī)制可能是由于其顯著的抗炎和抗氧化作用，以及對(duì)透明質(zhì)酸酶和膠原酶的抑制作用。

2.6.4 提高免疫功能

Kim等[75]研究表明，菊苣乙醇提取物不僅可顯著增加乙醇中毒小鼠循環(huán)系統(tǒng)中白細(xì)胞的數(shù)量和相關(guān)器官肝臟、脾臟、胸腺的相對(duì)質(zhì)量，還可顯著增加小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)，吞噬活性、自然殺傷細(xì)胞活性和細(xì)胞增殖以及γ干擾素的分泌，證實(shí)菊苣乙醇提取物可以阻止或恢復(fù)乙醇誘導(dǎo)的動(dòng)物免疫毒性。此外，菊苣中酚酸衍生物和倍半萜類化合物被證明可誘導(dǎo)解毒酶對(duì)抗某些癌細(xì)胞[76]。陳瑞奇等[77]觀察菊苣酸（43）具有誘導(dǎo)人急性髓系白血病細(xì)胞株HL-60凋亡的作用，發(fā)現(xiàn)其能呈濃度依賴性地降低HL-60細(xì)胞增殖活性和促進(jìn)細(xì)胞凋亡，并增強(qiáng)caspase-3活性和下調(diào)Bcl-2蛋白表達(dá)。

3 展望

菊苣中含有豐富的生物活性成分，其傳統(tǒng)的功效經(jīng)過(guò)現(xiàn)代藥理學(xué)的科學(xué)評(píng)價(jià)正逐漸被證實(shí)和挖掘。菊苣具有豐富的藥理活性，如肝臟保護(hù)、抗炎、抗糖尿病、抗高尿酸血癥等作用，與其含有多種化學(xué)成分如黃酮類、萜類、酚酸類化合物密切相關(guān)。

在過(guò)去的幾十年里，關(guān)于菊苣的化學(xué)成分和藥理活性已有較多文獻(xiàn)報(bào)道，然而由于臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的局限性，它對(duì)人體健康有益的真實(shí)原因還不明確，如菊苣降血糖和抗高尿酸血癥機(jī)制值得進(jìn)一步研究。針對(duì)菊苣的藥理作用研究，目前的研究多停留在粗提物上，對(duì)其具體的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究還不夠深入，未來(lái)需要解決的問(wèn)題主要是明確菊苣各粗提物的化學(xué)成分組成，挖掘具有確切生物活性的藥效物質(zhì)。此外，目前的研究多集中在菊苣傳統(tǒng)主治功效方面，對(duì)于其相關(guān)的副作用或毒性研究還有待開(kāi)展。

目前，菊苣開(kāi)發(fā)出來(lái)的相關(guān)產(chǎn)品有以菊苣減肥茶為代表的保健飲品、菊苣餅干、菊苣猴頭菇片等，隨著菊苣越來(lái)越多治療效果的科學(xué)證據(jù)被發(fā)現(xiàn)，菊苣相關(guān)產(chǎn)品及產(chǎn)業(yè)化會(huì)具有更廣闊的發(fā)展前景。

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