抑制攝取葡萄糖“餓死”瘧原蟲

2020年09月02日10:00 來源：健康報(bào)

近日，美國普林斯頓大學(xué)分子生物學(xué)系教授顏寧團(tuán)隊(duì)與清華大學(xué)藥學(xué)院尹航團(tuán)隊(duì)合作，在國際期刊《細(xì)胞》上在線發(fā)表研究成果。研究團(tuán)隊(duì)通過對(duì)底物或抑制劑結(jié)合狀態(tài)下的PfHT1蛋白結(jié)構(gòu)解析，鑒定了新的藥物結(jié)合位點(diǎn)，設(shè)計(jì)出一系列高效的“正構(gòu)—?jiǎng)e構(gòu)”雙位點(diǎn)抑制劑。通過抑制瘧原蟲對(duì)葡萄糖的攝取來“餓死”瘧原蟲，為新型抗瘧藥物研發(fā)提供新思路。

據(jù)了解，瘧疾是瘧原蟲通過雌性按蚊為媒介傳播的傳染性疾病。以青蒿素為基礎(chǔ)的藥物聯(lián)用療法（ACT）是目前治療惡性和重癥瘧疾的一線療法，然而由于耐藥性瘧原蟲的產(chǎn)生，ACT療法已先后在東南亞和非洲地區(qū)出現(xiàn)了治療失敗的病例。

通過抑制細(xì)胞攝取葡萄糖的“饑餓療法”，可作為治療一些相關(guān)疾病的潛在治療策略。在惡性瘧原蟲中，己糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白PfHT1是其主要的葡萄糖攝入蛋白，通過抑制該蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)活性，將可能有效抑制瘧原蟲的能量攝入，從而抑制生長(zhǎng)和增殖，但是該策略的難度在于定向抑制瘧原蟲的糖攝入?yún)s不會(huì)影響人體細(xì)胞。此前，由于缺乏PfHT1的結(jié)構(gòu)信息，抑制劑的開發(fā)沒有突破性進(jìn)步。

顏寧原為清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授，其團(tuán)隊(duì)在2014年和2015年相繼解析了人源葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT1和GLUT3的高分辨率晶體結(jié)構(gòu)，聚焦于解析PfHT1結(jié)構(gòu)，與尹航團(tuán)隊(duì)合作進(jìn)行基于結(jié)構(gòu)的小分子藥物開發(fā)。該論文報(bào)道了PfHT1分別結(jié)合天然底物葡萄糖和選擇性與抑制效果都比較微弱的抑制劑C3361的兩個(gè)結(jié)構(gòu)。C3361的結(jié)合引發(fā)了PfHT1巨大的構(gòu)象變化，衍生出一個(gè)全新的空腔結(jié)構(gòu)，可以用來作為靶點(diǎn)進(jìn)行抑制劑的設(shè)計(jì)與優(yōu)化。在此基礎(chǔ)上，團(tuán)隊(duì)成員開發(fā)出了一系列具有更高親和力的選擇性抑制劑，可以有效殺死瘧原蟲，卻對(duì)人源細(xì)胞無害。（記者楊金偉）

(責(zé)編：許心怡、崔元苑)

相關(guān)知識(shí)

葡萄柚減肥法
有機(jī)葡萄酒
【葡萄柚】葡萄柚的功效
女子天天節(jié)食，暴瘦44斤，妄圖餓死腫瘤，結(jié)果能如愿嗎
喝葡萄酒有哪些好處？
孕婦吃葡萄有什么好處
蛇葡萄泡水喝的功效
人類葡萄糖、脂質(zhì)和能量代謝的晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)
低葡萄糖瘦身法 不節(jié)食吃著瘦
你知道怎么吃葡萄的功效

網(wǎng)址: 抑制攝取葡萄糖“餓死”瘧原蟲 http://m.u1s5d6.cn/newsview216770.html