全文3134字，閱讀約需9分鐘，幫我劃重點

01代謝相關脂肪性肝?。∕ASLD）已成為全球最常見的慢性肝病之一，近38%的全球患者患病率在2型糖尿病人群中更高，約65%。

02肝纖維化程度是MASLD病情進展的關鍵指標，而胰島素抵抗（2型糖尿?。?、超重和酒精攝入是其中可控的關鍵驅動因素。

03目前治療干預策略普遍針對這些代謝性疾病共同的生理病理機制，如飲食干預、增加鍛煉、減輕體重等。

04由于此，瘦型MASLD和2型糖尿病合并MASLD患者的結局可能更差，需要更加警惕。

05目前全球已有8款針對性治療MASH的療法處于中后期臨床研發(fā)階段，涉及調節(jié)肝臟脂肪代謝、炎癥、胰島素敏感性/血糖代謝的多個關鍵分子。

以上內容由騰訊混元大模型生成，僅供參考

▎藥明康德內容團隊編輯隨著肥胖和2型糖尿病患病率持續(xù)升高，代謝相關脂肪性肝?。∕ASLD，俗稱“脂肪肝”）已成為全球最常見的慢性肝病之一，近兩年流行病學研究數(shù)據(jù)顯示，全球MASLD的患病率近38%，在2型糖尿病人群中患病率更高，約65%。
MASLD的自然病程復雜而漫長，少數(shù)患者會出現(xiàn)炎癥、肝纖維化，而肝纖維化最終可能導致肝硬化甚至肝癌；MASLD還與代謝綜合征和2型糖尿病互為因果，共同促進動脈硬化性心血管病、肝外腫瘤等。近期，《柳葉刀-胃腸病學和肝臟病學》（The Lancet Gastroenterology & Hepatology）發(fā)表綜述，詳細闡述了醫(yī)學界對于MASLD肝損傷動態(tài)進展、不良結局風險的最新認識，并為識別高?；颊摺p輕風險提供指導。總體而言，肝纖維化程度是病情進展的關鍵指標，而胰島素抵抗（2型糖尿?。?、超重和酒精攝入是其中可控的關鍵驅動因素；目前治療干預策略也普遍針對這些代謝性疾病共同的生理病理機制。截圖來源：The Lancet Gastroenterology & Hepatology

MASLD的生理病理過程和風險因素

MASLD是一種慢性進展性肝病，疾病譜包括代謝相關脂肪肝（MASL）、代謝相關脂肪性肝炎（MASH）及其相關纖維化和肝硬化。其發(fā)生發(fā)展涉及諸多代謝因素?？傮w而言，MASLD與代謝綜合征的特征高度相關，例如胰島素抵抗、超重、血脂異常和高血壓；而肝纖維化進展的關鍵且可改變的驅動因素是胰島素抵抗（2型糖尿?。┏睾途凭?。通常，肥胖帶來的內臟脂肪沉積和外周胰島素抵抗會導致體內的游離脂肪酸水平和葡萄糖水平升高，這樣的營養(yǎng)過剩狀態(tài)會導致肝臟內的脂肪和甘油三酯增加，引發(fā)MASLD。在體重、脂質、血糖代謝的進一步影響下，以及在腸道微生物群次級膽汁酸、飲酒等因素的作用下，肝臟炎癥小體活化、活性氧和內質網(wǎng)應激增加，會進一步發(fā)展到MASH合并肝纖維化的階段。值得注意的是，胰島素抵抗和2型糖尿病是纖維化進展的關鍵風險因素。隨著肝巨噬細胞（庫普弗細胞）和星狀細胞的活化，MASH會進一步發(fā)展為肝硬化。酒精也會額外促進肝硬化的過程。值得注意的是，在MASLD初期和MASH階段，通過飲食干預、增加鍛煉、減輕體重，都能夠逆轉疾病，恢復到健康肝臟的狀態(tài)。遺傳因素也會影響MASLD風險。MASLD的估計遺傳率約為20%-50%，一些明確的風險基因包括PNPLA3、TM6SF2和MBOAT7，這些基因參與了線粒體、膽固醇和脂肪生成功能。研究提示，MASLD遺傳風險最高的10%人群，肝硬化和肝細胞癌風險分別是遺傳風險最低10%人群的2.5倍和6.0倍。

MASLD病情發(fā)展會經(jīng)過多久？

總體而言，所有MASLD患者（包括從初期到嚴重肝纖維化階段）中，約有3%會在經(jīng)過15-20年后逐漸發(fā)展出現(xiàn)主要不良肝臟結果（肝硬化、肝細胞癌、肝失代償?shù)龋?。在MASLD診斷標準更嚴格（如采用活檢）的研究中，不良結局發(fā)生率更高。經(jīng)活檢確診的MASLD患者中，在后續(xù)7-20年內進展為肝硬化或終末期肝病的總體比例約為7%-12%。一項薈萃分析納入接受過兩次肝活檢的患者的肝纖維化進展率數(shù)據(jù)，分析發(fā)現(xiàn)，大致平均每10年病情會進展一個階段。▲MASLD從單純脂肪變性到肝硬化、肝失代償和肝細胞癌的自然病程（圖片來源：參考資料[1]）隨著肝纖維化嚴重程度增加，進展為肝失代償?shù)臅r間越快。F0-F1期患者中，平均至少經(jīng)過33-34年會發(fā)展為肝失代償，在F2、F3和肝硬化（F4期）患者中，這個數(shù)字則分別為23年、12年、6年。

相關疾病和死亡風險更高

瑞典一項大型研究顯示，確診為MASLD的患者，平均預期生存期比一般人群少2.8年。隨著肝纖維化階段的增加，肝臟相關死亡風險呈指數(shù)增加。近千名經(jīng)活檢證實的MASLD患者的長期隨訪（中位數(shù)超過18年）數(shù)據(jù)顯示，研究開始時為F0~F3期MASLD患者8%–20%死于肝臟相關原因，在基線肝硬化患者中這一比例上升至54%。肝硬化是導致門靜脈高壓相關事件和肝細胞癌發(fā)展的最重要風險因素。一項覆蓋15萬代償期肝硬化患者的綜述研究發(fā)現(xiàn)，MASLD肝硬化患者發(fā)生肝失代償?shù)?年累積風險為24%。一項涵蓋4428名MASLD患者（包括770名[17%]組織學肝硬化患者）的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，與無纖維化的患者相比，肝硬化患者的肝臟相關死亡率高出11倍，全因死亡率高出4倍。此外，MASLD患者的心血管疾病和肝外癌癥風險也更高。大型研究顯示，相比非MASLD人群，MASLD患者的心血管事件發(fā)生風險是非MASLD人群的約1.45~2.6倍；MASLD患者的胃腸道癌癥發(fā)病率比非MASLD人群高1.5-2倍，患肺癌、泌尿系統(tǒng)癌癥、乳腺癌和婦科癌癥的風險也有所增加。

兩類人得脂肪肝更需警惕

兩類特殊MASLD患者的結局可能更差：瘦型（體重健康）MASLD和2型糖尿病合并MASLD。相比全球其他地區(qū)，亞洲人群的瘦型MASLD發(fā)病率更高。瘦型MASLD人群常常攜帶MASLD相關高風險基因，其不良結局發(fā)生率甚至高于超重/肥胖MASLD患者。約2/3的2型糖尿病患者合并MASLD。瑞典一項覆蓋40萬名2型糖尿病患者的研究數(shù)據(jù)顯示，2型糖尿病患者的嚴重肝病15年發(fā)病率約為2%-3%，是一般人群的兩倍。薈萃分析顯示，相比未合并2型糖尿病的MASLD患者，合并2型糖尿病的MASLD患者疾病進展更快，肝功能失代償進展速度是前者兩倍多，肝細胞癌的發(fā)生率是前者的5倍，而且糖化血紅蛋白（HbA1c）水平越高，肝功能失代償?shù)娘L險也越大。圖片來源：123RF

MASLD的隨訪與監(jiān)測

在疾病監(jiān)測方面，肝纖維化4項（FIB-4）和瞬時彈性成像（用于評估肝臟脂肪含量和纖維化）是臨床普遍使用的非侵入性檢測方式，兩者組合可準確診斷晚期纖維化，并可預測肝臟相關事件風險。目前國際指南普遍推薦將FIB-4用于MASLD患者風險分層，隨后輔以瞬時彈性成像檢測。多數(shù)指南也普遍建議定期進行非侵入性檢測，但對于檢測頻率的建議有所不同：歐洲肝病學會指南建議，晚期纖維化風險較低（FIB-4＜1.3）的患者，可每3年進行一次FIB-4檢測。美國肝病學會指南建議根據(jù)代謝風險因素調整檢測頻率：血糖水平異?；虼x風險因素≥2項的患者，每1-2年進行一次FIB-4檢測；其他人群則每2-3年進行一次FIB-4檢測。對于晚期纖維化風險較高（FIB-4＞1.3）的患者，指南建議的瞬時彈性成像檢測頻率從每年1次到每3年一次不等，具體需結合臨床專家評估而定。

MASLD如何逆轉、治療？

基于MASLD與肥胖、糖尿病等代謝因素密切相關，目前干預措施和新藥研究也大多針對代謝性疾病共同的生理病理機制。圖片來源：123RF一項里程碑式研究顯示，1年內體重減輕超過5%的MASLD患者，肝臟脂肪變性和炎癥也隨之減輕，體重減輕超過10%的患者也出現(xiàn)纖維化消退的跡象。在接受減肥手術的患者也觀察到類似的結果，70%患者實現(xiàn)纖維化消退。雖然缺乏關于戒酒如何影響MASLD進展的研究，但關于酒精相關性肝病的研究表明，戒酒可改善患者結局。在藥物治療方面，目前僅有一款MASH藥物Rezdiffra（resmetirom）獲得美國FDA批準，用于聯(lián)合飲食和運動來治療患有中重度肝纖維化（F2至F3期）的非肝硬化MASH成人患者。SGLT2抑制劑和GLP-1受體激動劑均可以改善血糖控制并減輕體重，而減重有益肝臟。正在進行的研究表明，SGLT2抑制劑顯示能夠減少肝臟脂肪變性和炎癥，但對肝纖維化沒有任何影響。兩款GLP-1類療法tirzepatide和survodutide在2期試驗中被證明能夠減少脂肪變性、炎癥和纖維化。根據(jù)公開信息，目前全球已有8款針對性治療MASH的療法處于中后期臨床研發(fā)階段。這些療法的靶點多樣化，涉及調節(jié)肝臟脂肪代謝、炎癥、胰島素敏感性/血糖代謝的多個關鍵分子；藥物類型則以口服小分子藥物為主，也包括多肽、蛋白類。全球已上市或處于中后期臨床研發(fā)MASH療法注：本表由藥明康德內容團隊根據(jù)公開資料梳理，數(shù)據(jù)截至2024年11月18日。如有遺漏，歡迎補充。

小結

目前，肝纖維化階段（無論是直接評估還是通過影像學或生物標志物進行估計）是MASLD病情進展為肝硬化的最準確預測指標。胰島素抵抗、體重超標和酒精攝入，以及遺傳因素將影響肝纖維化的進展。大多權威機構均建議定期監(jiān)測疾病進展，這對于持續(xù)具有或新出現(xiàn)風險因素的患者而言尤其重要。

相關知識

肝病學丨“瘦人脂肪肝”如何診治？
為什么瘦人也會得脂肪肝？最新綜述：5類誘因要當心，做好1件事有助預防
Hepatol Int丨瘦型代謝相關脂肪肝患者肝臟相關死亡風險遠高于非瘦型患者
國內新研究：3個指標高，瘦人也會得“脂肪肝”
糖和脂肪，哪個是脂肪肝的罪魁禍首？
轉氨酶升高 = 肝功能受損 ？這些指標是關鍵！
脂肪肝，別陷入六個誤區(qū)
驚天大逆轉！飽和脂肪的攝入并不會增加心臟病的發(fā)病風險！
轉氨酶升高=肝功能受損？這6項指標是關鍵
脂肪肝到肝癌，只需要4步！那每天走一萬步，能把脂肪肝走沒嗎？

網(wǎng)址: 得了脂肪肝，如何逆轉肝臟健康？權威綜述：關注1個關鍵指標和3大風險因素 http://m.u1s5d6.cn/newsview201562.html