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二甲雙胍防治抗精神病藥所致體重增加：療效、劑量和用藥時(shí)長(zhǎng)

來源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2025年07月12日 05:33

醫(yī)脈通導(dǎo)讀

本項(xiàng)更新后的納入20項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照研究的meta分析顯示，二甲雙胍不僅適用于治療抗精神病藥所致體重增加，也有助于預(yù)防這一副作用，且療效穩(wěn)健。

二甲雙胍的減重獲益不僅適用于成人患者，也適用于兒童患者，兩組效果無(wú)顯著差異。

二甲雙胍≤1000mg/d和＞1000mg/d均可有效減重，且效果無(wú)顯著差異。當(dāng)前指南建議二甲雙胍的初始劑量為500mg bid，逐漸加量至日高量2000mg，但支持這一劑量方案的證據(jù)質(zhì)量較低。

二甲雙胍的減重獲益似乎在用藥12周內(nèi)即可實(shí)現(xiàn)，此后趨于平穩(wěn)，證據(jù)提示可維持至少24周；12-24周可能是實(shí)現(xiàn)顯著減重的合理用藥時(shí)長(zhǎng)。

抗精神病藥所致體重增加十分常見，顯著損害患者的治療依從性、軀體健康和生活質(zhì)量。在這一背景下，既往研究評(píng)估了多種藥物防治精神分裂癥患者代謝綜合征的療效，包括奧利司他、胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑、納曲酮-安非他酮、二甲雙胍等。

其中，二甲雙胍的有效性得到了臨床試驗(yàn)和薈萃分析的充分證明，加之總體安全性良好，進(jìn)而獲得了指南共識(shí)的推薦。然而，相關(guān)研究和指南往往沒有提供二甲雙胍最佳的劑量和用藥時(shí)長(zhǎng)，也沒有量化評(píng)估潛在的副作用。

研究簡(jiǎn)介

一項(xiàng)11月7日在線發(fā)表于Schizophrenia Bulletin（影響因子5.3，Q1）的系統(tǒng)綜述和meta分析中，臺(tái)北慈濟(jì)醫(yī)院Tzu-Rong Peng等回顧了PubMed、Embase、CENTRAL、Google Scholar、ClinicalTrials.gov 2024年6月18日前收錄的相關(guān)隨機(jī)雙盲對(duì)照研究，旨在對(duì)2016年發(fā)表的一項(xiàng)meta分析進(jìn)行探討二甲雙胍用于防治抗精神病藥所致體重增加的更多細(xì)節(jié)，包括最佳劑量、時(shí)長(zhǎng)及針對(duì)不同人群的療效等。

本項(xiàng)meta分析最終納入20項(xiàng)研究、1,070名患者。所有患者均符合DSM-IV精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，平均年齡13-47歲，基線平均體重和體重指數(shù)（BMI）分別為55.5-114.8kg和21.32-42.4 kg/m2；超重和肥胖的入組者比例分別為35%和30%。二甲雙胍的劑量為500-2550mg/d，用藥時(shí)長(zhǎng)12-24周不等。6項(xiàng)研究被認(rèn)為質(zhì)量較低。

以下簡(jiǎn)要介紹研究發(fā)現(xiàn)：

一、總體

與安慰劑相比，聯(lián)用二甲雙胍的患者：

1. 體重顯著降低（20項(xiàng)研究；MD -3.32kg，95%CI -4.57 至-2.07，P<.001）；

2. 體重指數(shù)顯著降低（18項(xiàng)研究；MD -1.24kg/m2，95%CI -1.70 至-0.77，P<.001）；

3. 空腹血糖顯著降低（15項(xiàng)研究；MD -0.47mg/dl，95% CI -0.92 至-0.01，P=.049）；

4. 胰島素抵抗顯著改善（12項(xiàng)研究；MD -1.43，95%CI -2.17 至-0.69，P=.0002）。

二、亞組分析

與安慰劑相比，聯(lián)用二甲雙胍的患者：

1. 成人和兒童患者體重均顯著降低，且兩組無(wú)顯著差異（成人，MD -3.29kg，95%CI -4.61 至-1.97，P=.02；兒童，MD -3.94kg，95%CI -7.17 至-0.70，P<.001；組間 P=.69）；

2. 既往未用藥、首發(fā)和慢性患者體重均顯著降低（既往未用藥，MD -2.87kg，95%CI -5.37 至-0.37，P=.02；首發(fā)，MD -6.10kg，95%CI -6.97 至-5.22，P<.001；慢性，MD -2.84kg，95%CI -4.32 至-1.36，P<.001）；

3. 治療12周和24周時(shí)，患者體重均顯著降低，且兩組無(wú)顯著差異（12周，MD -4.11kg，95%CI -6.47 至-1.74，P<.001；24周，MD -3.05kg，95% CI -4.03 至-2.07，P<.001；組間 P=.42）；

4. 二甲雙胍≤1000mg/d和＞1000mg/d時(shí)，患者體重均顯著降低，兩組無(wú)顯著差異（≤1000mg，95%CI -5.64 至-2.06，P<.001；＞1000mg，MD -2.05，95%CI -2.85 至-1.24，P<.001）；

5. 非糖尿病患者的體重顯著降低（MD -3.32，95%CI -4.62 至-2.05，P<.001）；糖尿病患者的體重降低無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義，但該結(jié)論僅基于一項(xiàng)研究。

三、安全性

二甲雙胍組最常報(bào)告的副作用是嘔吐、惡心和腹瀉，但沒有證據(jù)表明發(fā)生率高于安慰劑（惡心和嘔吐，P=.27；腹瀉，P=.44）。

排除高偏倚風(fēng)險(xiǎn)研究的敏感性分析結(jié)果與主要分析相似（MD ?2.70 kg，95%CI ?3.32 至 ?2.07，P<.001），提示二甲雙胍療效穩(wěn)健。排除4項(xiàng)特定研究后，研究異質(zhì)性下降至0。

臨床啟示

作為對(duì)2016年發(fā)表的meta分析的更新，本項(xiàng)研究結(jié)果顯示，二甲雙胍不僅適用于治療抗精神病藥所致體重增加（已發(fā)生），也有助于預(yù)防這一副作用（尚未發(fā)生）。

關(guān)于劑量，二甲雙胍≤1000mg/d和＞1000mg/d均有效，且療效似乎沒有顯著差異。當(dāng)前指南建議二甲雙胍的初始劑量為500mg bid，逐漸加量至日高量2000mg，但支持這一劑量方案的證據(jù)質(zhì)量較低。

關(guān)于用藥時(shí)長(zhǎng)，二甲雙胍的減重獲益似乎在用藥12周內(nèi)就能實(shí)現(xiàn)，此后趨于平穩(wěn)，或可維持24周；12-24周可能是實(shí)現(xiàn)顯著減重的合理時(shí)長(zhǎng)。

未來的研究應(yīng)聚焦更大、更具多樣性的患者人群，并探索不同的二甲雙胍劑量和治療時(shí)長(zhǎng)，以進(jìn)一步驗(yàn)證和完善上述發(fā)現(xiàn)。

文獻(xiàn)索引：Tzu-Rong Peng, Jou-An Chen, Jen-Ai Lee, et al, The Optimal Dosage and Duration of Metformin for Prevention and Treatment of Antipsychotic-Induced Weight Gain: An Updated Systematic Review and Meta-Analysis, Schizophrenia Bulletin, 2024;, sbae173, https://doi.org/10.1093/schbul/sbae173

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