首頁資訊不止是降糖！降脂、減重、抗衰……二甲雙胍的10大新效

不止是降糖！降脂、減重、抗衰……二甲雙胍的10大新效

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2025年05月19日 08:40

▎藥明康德內(nèi)容團隊編輯

二甲雙胍在中國已有30余年的臨床應(yīng)用經(jīng)驗，因其良好的降糖效果而為人所熟知，國際及中國多個指南均推薦二甲雙胍作為2型糖尿病控制高血糖的基礎(chǔ)用藥。近年來，二甲雙胍相關(guān)的基礎(chǔ)研究和臨床研究取得了不少新進展。《醫(yī)學(xué)新視點》為您盤點二甲雙胍降糖以外的相關(guān)研究新進展。

二甲雙胍作用機制

二甲雙胍作用機制具有多樣性，可作用于各種器官系統(tǒng)。

▲二甲雙胍作用機制（圖片來源：參考文獻[1]）

（LDH：乳酸脫氫酶；DHAP：二羥基丙酮磷酸鹽；NADH：煙酰胺腺嘌呤二核苷酸氫；NAD+：煙酰胺腺嘌呤二核苷酸；GPD2：甘油3磷酸脫氫酶2；GPD1：甘油3磷酸脫氫酶1；G3P：甘油3磷酸）

降低心血管風(fēng)險

二甲雙胍對心血管的保護作用機制包括改善血糖、減輕體重、調(diào)節(jié)腸道菌群、調(diào)節(jié)凝血功能、減少炎癥和氧化應(yīng)激、改善血管內(nèi)皮功能以及其他代謝指標等。多項隨機對照臨床試驗、前瞻性觀察性研究和大型薈萃分析均顯示，長期使用二甲雙胍與心血管疾病和心血管死亡風(fēng)險降低相關(guān)。

減重

肥胖與糖尿病之間關(guān)系密切，作為一種降血糖藥物，二甲雙胍也被探索能否用于減重。二甲雙胍減重的假定機制為：通過組織特異性單磷酸腺苷激酶（AMPK）作用，減少食物攝入量，增加胰島素敏感性。一項針對154例非糖尿病肥胖患者的研究發(fā)現(xiàn)，使用二甲雙胍的患者體重顯著下降。類似地，一項研究比較了使用二甲雙胍和其他降糖藥的2型糖尿病患者減重效果，發(fā)現(xiàn)相比于使用羅格列酮和格列本脲的患者，使用二甲雙胍的患者體重降低更明顯。不過，薈萃分析顯示，鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑（SGLT2i）減重效果優(yōu)于二甲雙胍、磺脲類藥物和二肽基肽酶4（DPP4）抑制劑。

降脂

二甲雙胍能夠改善脂肪的成分與代謝，降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平，而保持或輕度增加高密度脂蛋白膽固醇水平。一項分析二甲雙胍對2型糖尿病患者血脂影響的薈萃分析顯示，相比于安慰劑組，二甲雙胍組患者的平均甘油三酯水平顯著降低。另外一項薈萃分析則納入了非糖尿病患者，發(fā)現(xiàn)二甲雙胍可降低非糖尿病人群的總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平。

脂肪變性

盡管二甲雙胍無法改善非酒精性脂肪性肝炎的病理變化，但可以改善胰島素抵抗、降低血糖、減輕體重。《中國成人2型糖尿病合并酒精性脂肪性肝病管理專家共識》推薦：對于超重、肥胖2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）的降糖治療，二甲雙胍仍是可以考慮的選擇。相關(guān)研究顯示，二甲雙胍與吡格列酮聯(lián)用，可有效降低初診糖尿病合并NAFLD患者肝臟脂肪含量和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）水平。有學(xué)者認為，這可能與二甲雙胍對腸道菌群的影響有關(guān)，二甲雙胍可增加梭桿菌門和放線菌門的相對豐度，以及腸道菌群網(wǎng)絡(luò)的復(fù)雜性和穩(wěn)定性。

多囊卵巢綜合征

多囊卵巢綜合征（PCOS）是常見生殖內(nèi)分泌代謝性疾病，主要發(fā)病機制為胰島素抵抗。因此，有學(xué)者嘗試用二甲雙胍治療PCOS。一項薈萃分析認為二甲雙胍是PCOS患者生活干預(yù)的有效輔助手段，可減輕體重，改善胰島素抵抗和血脂水平。此外，二甲雙胍可通過減少高胰島素血癥，來降低PCOS患者睪酮水平。

目前，中國尚未批準二甲雙胍用于治療PCOS。根據(jù)《多囊卵巢綜合征中國診療指南（2018版）》的推薦建議，二甲雙胍可用于以下情況：1）PCOS伴胰島素抵抗的患者；2）PCOS不孕、氯米酚抵抗患者促性腺激素促排卵前的預(yù)治療。

降低癌癥風(fēng)險

越來越多的臨床前研究和臨床研究證據(jù)表明，二甲雙胍具有降低癌癥風(fēng)險作用。薈萃分析顯示，二甲雙胍與肺癌、前列腺癌、直腸癌、乳腺癌等惡性腫瘤發(fā)生風(fēng)險降低相關(guān)。

人類免疫缺陷病毒感染并發(fā)癥

人類免疫缺陷病毒（HIV）感染者常見的代謝并發(fā)癥有：脂肪代謝障礙、血脂異常、葡萄糖代謝改變和骨密度降低。過去，人們普遍認為HIV的代謝并發(fā)癥與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）有關(guān)。但近期有研究顯示，宿主因素和直接病毒效應(yīng)也與代謝并發(fā)癥有關(guān)。

HIV脂肪代謝障礙與胰島素抵抗有關(guān)，而胰島素抵抗又增加了HIV感染者罹患心血管疾病的風(fēng)險。一項為期3個月的臨床隨機試驗，探討了26例無糖尿病的HIV感染者使用二甲雙胍治療HIV脂肪代謝障礙綜合征的效果，發(fā)現(xiàn)二甲雙胍可使患者空腹胰島素水平降低14%，體重顯著減輕、腰圍減小、舒張壓降低。但另外一項同樣研究二甲雙胍對HIV脂肪代謝障礙的結(jié)果與之相反，研究未觀察到二甲雙胍組和安慰劑組在血脂或胰島素敏感性方面存在差異性。

降低認知功能障礙風(fēng)險

二甲雙胍對認知功能的影響目前尚不明確?；A(chǔ)研究顯示，二甲雙胍可以通過AMPK信號通路激活下游的神經(jīng)干細胞中的非典型PKC-CBP通路，促進神經(jīng)元的生長，或?qū)ι窠?jīng)系統(tǒng)損傷具有修復(fù)作用。有證據(jù)表明，二甲雙胍可穿透血腦屏障進入大腦，保護神經(jīng)，或?qū)︻A(yù)防和治療認知障礙、亨廷頓病、中風(fēng)、癡呆癥和膿毒癥致獲得性肌無力綜合征有益。但多數(shù)研究均為基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究，仍有待繼續(xù)探索。

抗衰老

無論是線蟲、嚙齒動物，還是哺乳動物，多種動物模型均顯示，限制熱量是延長壽命尤為有效的方式。這一現(xiàn)象背后的機制在于胰島素和胰島素樣GF-1減少。長壽與參與胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的基因及其轉(zhuǎn)錄因子DAF-16有關(guān)。

動物實驗發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍與秀麗隱桿線蟲和部分嚙齒動物（如小鼠）的壽命延長相關(guān)。這或許意味著，二甲雙胍具有延長健康壽命的作用，且可預(yù)防衰老。目前也有部分臨床試驗探索將二甲雙胍應(yīng)用于健康人群以達到延長壽命的目的，但尚缺乏任何有利證據(jù)。

來自二甲雙胍對老年人增強力量訓(xùn)練有效反應(yīng)（MASTERS）試驗的數(shù)據(jù)顯示，健康老年人中，使用二甲雙胍會損害肌肉對阻力訓(xùn)練的反應(yīng)，也因此抵消了體力活動帶來的益處。

因此，二甲雙胍的抗衰作用仍存在爭議。未來需要通過長期隨訪研究，以詳細了解衰老發(fā)生的過程，以及不同抗衰模式的作用機制，以進一步探索二甲雙胍的抗衰作用。

降低醫(yī)源性庫欣綜合征風(fēng)險

全世界范圍內(nèi)，大約有2%~3%的人群因各種疾病而需要接受糖皮質(zhì)激素治療。長期使用糖皮質(zhì)激素類藥物可能會增加醫(yī)源性庫欣綜合征發(fā)病率，盡管已有幾類類固醇保留劑，但大多數(shù)患者仍需要長期使用糖皮質(zhì)激素。

一項研究中，此前未接受過糖皮質(zhì)激素治療的患者，在早期使用糖皮質(zhì)激素和二甲雙胍，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍對接受糖皮質(zhì)激素治療的非糖尿病患者血糖控制有益。因此，有學(xué)者認為，對于需要長期使用糖皮質(zhì)激素的患者，使用二甲雙胍可能是有益的。

正確認識二甲雙胍體外研究

關(guān)于二甲雙胍的作用機制已有大量研究，但確切機制仍存爭議，因為早期臨床前模型、體外實驗和細胞系模型中，二甲雙胍使用濃度遠高于人體治療使用濃度，其中臨床前研究使用濃度幾乎是2型糖尿病患者使用濃度閾值的10~100倍。因此，仍需開展更多大型改良臨床前研究和臨床試驗，并以此為基礎(chǔ)，得出二甲雙胍對多種疾病是否有益的結(jié)論。

小結(jié)

一直以來，二甲雙胍都是治療2型糖尿病的基石。隨著越來越多的新型降糖藥的出現(xiàn)，治療糖尿病也有了更多選擇，但具有多種效應(yīng)的二甲雙胍似乎仍具有更大優(yōu)勢。目前，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)二甲雙胍在糖尿病、肥胖、癌癥、心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等多種疾病上均表現(xiàn)出有益作用，但大多數(shù)證據(jù)是基于體外和體內(nèi)研究，且二甲雙胍的使用濃度遠超治療濃度?；谀壳芭R床前研究和觀察性研究所收集到的二甲雙胍效用的初步證據(jù)，各類臨床試驗中也在驗證二甲雙胍的療效，以佐證其用于治療慢性疾病的潛力?？傮w而言，二甲雙胍具有應(yīng)用于多種疾病治療的潛力，但仍缺乏在不同人群中開展更多大型研究來證實其潛力。

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