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作為新型降糖藥物，GLP-1受體激動劑（GLP-1RA）不僅降糖效果顯著，而且兼具減重、降壓、改善血脂譜等作用，臨床應(yīng)用越來越廣泛。國內(nèi)常用的GLP-1RA有利拉魯肽、艾塞那肽、利司那肽等，它們之間有何區(qū)別？

一、醫(yī)生開具處方前，別忘記給患者測體重！

國內(nèi)已上市的GLP-1RA有7種，均屬于醫(yī)保目錄中“協(xié)議期內(nèi)談判藥品”。

對于醫(yī)保患者，醫(yī)生開具處方前，別忘記給患者測體重（見下表）。

二、利拉魯肽和度拉糖肽，具有心血管保護(hù)作用

心血管疾病是2型糖尿?。═2DM）患者最主要的死亡原因。

2020年版《中國2型糖尿病防治指南》推薦：

無論HbA1c水平是否達(dá)標(biāo)，T2DM合并ASCVD、ASCVD高風(fēng)險(xiǎn)患者，建議首先聯(lián)合有心血管疾病獲益證據(jù)的GLP?1RA或SGLT2i（恩格列凈等）。

但是，并非所有GLP-1RA都具有心血管保護(hù)作用。

2021年版《糖尿病患者合并心血管疾病診治專家共識》推薦：

T2DM合并ASCVD患者可優(yōu)先考慮二甲雙胍聯(lián)合經(jīng)證實(shí)可帶來心血管獲益的GLP‐1RA（利拉魯肽、度拉糖肽）。

三、心血管保護(hù)作用，可能與來源有關(guān)

根據(jù)分子結(jié)構(gòu)，GLP-1RA可分為兩大類：

1.人源性

通過對人GLP-1分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行局部修飾加工而成的藥物有利拉魯肽、度拉糖肽、司格美魯肽、貝那魯肽，其氨基酸序列與人GLP-1同源性≥90%。

目前已證實(shí)利拉魯肽、度拉糖肽、司格美魯肽具有心血管保護(hù)作用。貝那魯肽（與人GLP-1的同源性100%）尚缺乏數(shù)據(jù)。

2.動物源性

通過對美洲毒蜥唾液中的多肽Exendin-4進(jìn)行局部修飾加工而成的藥物有利司那肽、艾塞那肽、洛塞那肽，其氨基酸序列與人GLP-1同源性較低。

已有研究結(jié)果顯示，利司那肽、艾塞那肽、艾塞那肽對心血管的作用為中性。洛塞那肽尚缺乏數(shù)據(jù)。

溫馨提示：

與其他外源性多肽類藥物相似，給予GLP-1受體激動劑后，有小部分患者可能會產(chǎn)生抗體，并可能會影響血糖控制效果。

四、GLP-1RA的降糖外作用和選擇策略

臨床研究已證明：

利拉魯肽、度拉糖肽具有心血管保護(hù)作用，可顯著降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。

GLP-1RA可減少2型糖尿病患者尿白蛋白排泄量，顯著降低患者不良腎臟結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)。

GLP‐1RA對2型糖尿病患者心力衰竭（HF）的影響為中性。

T2DM用藥策略：

溫馨提示：

對于合并ASCVD患者，無論其HbA1c是否達(dá)標(biāo)，若無禁忌癥，都應(yīng)在二甲雙胍的基礎(chǔ)上加用GLP‐1RA或SGLT-2i。

對于合并慢性腎臟病（CKD）患者，無論其HbA1c是否達(dá)標(biāo)，若無禁忌癥，都應(yīng)在二甲雙胍的基礎(chǔ)上加用SGLT-2i或GLP-RA。

對于合并心衰的患者，不論其HbA1c是否達(dá)標(biāo)，只要沒有禁忌證，都應(yīng)在二甲雙胍的基礎(chǔ)上加用SGLT-2i。

五、用法用量及用藥交代

1.用法用量

2.用藥交待

給藥方法：只能皮下注射，可選腹部、大腿或者上臂。不能肌肉或靜脈注射。

給藥時(shí)間：短效類需要餐前皮下注射，長效和超長效類可任意時(shí)間皮下注射。

不良反應(yīng)：：惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)較常見，一般隨著治療時(shí)間的延長而逐漸減輕。

特別提醒：

GLP‐1RA單獨(dú)使用極少發(fā)生低血糖。

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