利拉魯肽、艾塞那肽、度拉糖肽、利司那肽、貝那魯肽之間的區(qū)別

作為新型降糖藥物，GLP-1受體激動(dòng)劑(GLP-1RA)不僅降糖效果顯著，而且兼具減重、降壓、改善血脂譜等作用，臨床應(yīng)用越來越廣泛。國內(nèi)常用的GLP-1RA有利拉魯肽、艾塞那肽、利司那肽等，它們之間有何區(qū)別?

一、國內(nèi)已上市品種和醫(yī)保情況

國內(nèi)已上市的GLP-1RA有7種，其中利拉魯肽注射液、利司那肽注射液和艾塞那肽注射液進(jìn)入醫(yī)保目錄，但僅限于口服降糖藥或胰島素控制效果不佳的BMI≥25的患者。

二、GLP-1受體激動(dòng)劑的作用機(jī)制

早在上世紀(jì)60年代已經(jīng)發(fā)現(xiàn)， 口服葡萄糖對(duì)胰島素分泌的促進(jìn)作用明顯高于靜脈注射，而且研究證實(shí)，這種 “腸促胰素效應(yīng)”所產(chǎn)生的胰島素占進(jìn)食后胰島素總量的50%以上。

隨著細(xì)胞和分子生物學(xué)的發(fā)展，“腸促胰素效應(yīng)”的面紗已被慢慢揭開:攝入食物后，腸道L細(xì)胞可分泌胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)，GLP-1與受體結(jié)合后可 刺激胰島%u3B2細(xì)胞分泌胰島素和 抑制胰島%u3B1細(xì)胞分泌胰高血糖素，發(fā)揮降血糖作用(見下圖)。

GLP-1在血漿中的穩(wěn)定性差，易被二肽基肽酶IV(DPP-4)降解，消除半衰期約1~2min。為此，開發(fā)了GLP-1類似物(艾塞那肽，利拉魯肽)和DDP-4抑制劑(維格列汀，西格列汀等)，以延長GLP-1作用時(shí)間和作用強(qiáng)度。

三、化學(xué)結(jié)構(gòu)與分類

根據(jù)分子結(jié)構(gòu)，GLP-1受體激動(dòng)劑可分為兩大類:

第一類:基于美洲毒蜥唾液中的多肽Exendin-4，由人工合成的利司那肽、艾塞那肽、洛塞那肽，其氨基酸序列與人GLP-1同源性較低。

第二類:通過對(duì)人GLP-1分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行局部修飾加工而成的利拉魯肽、貝那魯肽、度拉糖肽，其氨基酸序列與人GLP-1的同源性≥90%。

溫馨提示:給予GLP-1受體激動(dòng)劑后， 有小部分患者可能會(huì)產(chǎn)生抗體，可能會(huì)因此導(dǎo)致不能改善血糖控制。

基于目前已完成的CVOT研究結(jié)果， 利拉魯肽和度拉糖肽顯示出了心血管保護(hù)作用(詳見下表)。

四、降糖外作用和用藥策略

GLP-1受體激動(dòng)劑(GLP-1RA)不僅具有顯著的降血糖作用，而且還具有減輕體重、降低血壓和改善血脂譜作用。

臨床研究也已證明，GLP-1RA可減少2型糖尿病患者尿白蛋白排泄量，可顯著降低患者不良腎臟結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)17%。

溫馨提示:

對(duì)于合并ASCVD(動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病)或有高危因素的2型糖尿病患者， 無論其HbA1c是否達(dá)標(biāo)，若無禁忌癥，都應(yīng)在二甲雙胍的基礎(chǔ)上 加用GLP‐1RA或SGLT-2i(恩格列凈等)。

對(duì)于合并慢性腎臟病(CKD)2型糖尿病患者， 無論其HbA1c是否達(dá)標(biāo)，若無禁忌癥，都應(yīng)在二甲雙胍的基礎(chǔ)上加用SGLT-2抑制劑。 如不能使用SGLT-2抑制劑，可考慮選用GLP-1受體激動(dòng)劑。

GLP‐1RA對(duì)2型糖尿病患者心力衰竭(HF)的影響為中性。對(duì)于合并心衰的2型糖尿病患者，不論其HbA1c是否達(dá)標(biāo)，只要沒有禁忌證，都應(yīng)在二甲雙胍的基礎(chǔ)上 加用SGLT-2抑制劑。

詳見下表:

五、用法用量和用藥交代

國內(nèi)已上市品種的用法用量，詳見下表。

用藥交代:

1.給藥方法

只能皮下注射，可選腹部、大腿或者上臂，不能肌肉或靜脈注射。

2.皮下注射時(shí)間

GLP‐1RA具有葡萄糖濃度依賴性增強(qiáng)胰島素分泌的作用，單獨(dú)使用極少發(fā)生低血糖。

但是， 短效類制劑(貝那魯肽注射液、艾塞那肽注射液、利司那肽注射液)起效較快、降解速度較快，需要交代餐前皮下注射。返回搜狐，查看更多