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長(zhǎng)效降糖又減重!NEJM:新藥讓約90%患者血糖逆轉(zhuǎn)為正常

來源:泰然健康網(wǎng) 時(shí)間:2025年06月28日 03:49
藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯
目前全球有近10億人患有肥胖,其中大約2/3的人同時(shí)患有糖尿病前期,這部分人群終身患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)升高達(dá)70%。改善健康是肥胖治療的首要目標(biāo)。直接針對(duì)肥胖和血糖異常的藥物可預(yù)防糖尿病前期進(jìn)展為2型糖尿病,并使血糖恢復(fù)到正常水平,從而更大限度地提高健康獲益。替爾泊肽(tirzepatide)是一款葡萄糖依賴性促胰島素多肽和胰高血糖素樣肽-1(GIP/GLP-1)受體雙重激動(dòng)劑,已在美國(guó)和中國(guó)獲批,用于治療2型糖尿病以及肥胖和超重患者。SURMOUNT-1試驗(yàn)是一項(xiàng)探索替爾泊肽對(duì)于肥胖人群作用的研究,早期數(shù)據(jù)顯示,在前72周(該試驗(yàn)的主要階段),接受替爾泊肽15 mg治療的肥胖患者的平均體重減輕了20%以上,且糖化血紅蛋白(HbA1C)水平降低了0.51%。日前,SURMOUNT-1試驗(yàn)的近4年結(jié)果分析在NEJM發(fā)表,結(jié)果發(fā)現(xiàn),在患有糖尿病前期的肥胖患者中,相較于安慰劑治療,接受替爾泊肽治療的患者平均體重減輕20%,持續(xù)減重近4年,并且進(jìn)展為2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)明顯降低約90%。論文指出,該試驗(yàn)的優(yōu)勢(shì)在于持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)3.7年(193周)之久,這為替爾泊肽的長(zhǎng)期安全性和療效添加了新證據(jù)。圖片截圖來源:NEJM
SURMOUNT-1是一項(xiàng)國(guó)際多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的3期研究,于2019年12月至2024年7月開展。這次發(fā)表的分析結(jié)果,納入了研究基線時(shí)患有糖尿病前期的1032例肥胖患者,肥胖定義為:體重指數(shù)(BMI)≥30 kg/m2或BMI≥27 kg/m2且至少有一種肥胖相關(guān)并發(fā)癥。加入研究時(shí),他們的平均年齡為48.2歲,其中63.9%為女性,平均體重為107.3 kg,平均BMI為38.8 kg/m2,且37.2%的患者BMI≥40 kg/m2。這些患者被按照1:1:1:1的比例隨機(jī)分配接受每周一次替爾泊肽(5 mg、10 mg、15 mg)或皮下注射安慰劑治療,共治療176周(約3.4年),之后是持續(xù)17周的停藥期(共計(jì)193周)。所有組患者都接受了生活方式干預(yù),包括定期與營(yíng)養(yǎng)師或醫(yī)療保健專業(yè)人員進(jìn)行生活方式(重點(diǎn)是均衡飲食,每日攝入減少500 kcal)的咨詢,以及每周至少進(jìn)行150分鐘的體育鍛煉。分析顯示:與安慰劑組相比,替爾泊肽組患者在第176周各項(xiàng)指標(biāo)均顯示出一定優(yōu)勢(shì)。從基線到第176周時(shí),與安慰劑相比,替爾泊肽各劑量組患者體重的平均下降幅度都明顯更大。具體來看,5 mg、10 mg和15 mg劑量組患者平均體重減輕的比例分別為12.3%(平均減重12.4 kg)、18.7%(平均減重20.0 kg)和19.7%(平均減重21.4kg),而安慰劑組這一比例為1.3%(平均減重0.9 kg)。對(duì)所有劑量組的替爾泊肽患者的匯總數(shù)據(jù)顯示,在第176周時(shí),替爾泊肽組的患者疾病進(jìn)展為2型糖尿病的比例更低,為1.3%,安慰劑組疾病進(jìn)展率為13.3%。替爾泊肽組患者進(jìn)展為2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)降低了93%(HR 0.07;95% CI,0.0~0.1;P<0.001)。替爾泊肽組患者在第176周時(shí)血糖恢復(fù)到正常的比例更高。5 mg、10 mg和15 mg劑量組患者血糖達(dá)標(biāo)的比例分別為89.9%、91.2%和93.3%,而安慰劑組這一比例為58.9%。值得注意的是,在第176周體重減輕<5%的患者中,替爾泊肽組和安慰劑組分別有81%和49%的患者血糖恢復(fù)到正常水平。這一發(fā)現(xiàn)表明,即使這部分患者沒有獲得具有臨床意義(降幅≥5%)的體重減輕,但替爾泊肽也對(duì)其控制血糖產(chǎn)生了直接影響。此外,在第176周時(shí)替爾泊肽組患者在心臟代謝危險(xiǎn)因素及健康相關(guān)生活質(zhì)量的各項(xiàng)指標(biāo)方面均有所改善。在17周的停藥隨訪期間(第193周)發(fā)現(xiàn),盡管停用替爾泊肽治療的患者出現(xiàn)體重反彈情況,有可能進(jìn)展為2型糖尿病,但替爾泊肽組(5 mg、10mg、15mg)診斷出2型糖尿病的比例還是更低(2.4% vs 13.7%),進(jìn)展為2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)降低了88%(p<0.001)。從安全性方面來看,在第193周時(shí),兩組不良事件的發(fā)生率與之前進(jìn)行的其他試驗(yàn)結(jié)果一致,且并未發(fā)生新的安全性事件。最常報(bào)告的不良事件與胃腸道有關(guān)(惡心、便秘和腹瀉),通常為輕度至中度,且主要發(fā)生在試驗(yàn)前20周的劑量遞增期間。兩組患者嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率相似,其中替爾泊肽組患者的比例為13%~15%,安慰劑組為12%??傮w而言,該研究表明,對(duì)患有糖尿病前期的肥胖患者來說,在近4年的治療中,替爾泊肽對(duì)體重和控制血糖產(chǎn)生了持續(xù)性的影響;且與安慰劑相比,進(jìn)展為2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)也顯著降低。近年來,靶向GLP-1R/GIPR通路或更多重靶點(diǎn)的療法研發(fā)活躍。除替爾泊肽外,目前全球還有10余款療法處于中后期臨床研發(fā)。這些GIPR激動(dòng)劑的適應(yīng)證普遍聚焦2型糖尿病和肥胖,也有部分療法涉及代謝相關(guān)脂肪性肝病、心血管疾病等更廣泛代謝性疾病。從藥物類型來看,仍以注射劑型的多肽為主,此外還涌現(xiàn)出抗體-肽偶聯(lián)物、Fc融合蛋白、口服小分子等更多樣化的設(shè)計(jì)。
全球已上市或處于中后期臨床研發(fā)靶向GLP-1R/GIPR療法圖片注:本表由藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)根據(jù)公開資料梳理,數(shù)據(jù)截至2024年11月14日。如有遺漏,歡迎補(bǔ)充。期待針對(duì)GLP-1R/GIPR通路的蓬勃發(fā)展的療法將為廣大代謝類疾病患者帶來更豐富的治療選擇。

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