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糖尿病患者新型降糖藥物有哪些?

來(lái)源:泰然健康網(wǎng) 時(shí)間:2024年12月28日 05:33

各位親愛(ài)的糖友們,您是否還在為血糖控制不佳而痛苦發(fā)愁?是否還在為日漸上漲的蛋白尿水平而煩惱?是否還在為心血管并發(fā)癥的治療而費(fèi)錢費(fèi)力?是否對(duì)降糖藥物的認(rèn)知還停留在二甲雙胍和胰島素水平?正如你手中的智能手機(jī)不斷升級(jí)換代,降糖藥物的世界也是長(zhǎng)江后浪推前浪,一浪更比一浪強(qiáng),可究竟后浪有多強(qiáng),且待這篇科普文章帶你解密你所不知道的新型降糖藥。

解鎖第一關(guān) 新型降糖藥物有哪些

今天小編要給大家介紹新型降糖藥里當(dāng)仁不讓的王牌三劍客,分別是GLP-1受體激動(dòng)劑、DPP-4抑制劑、鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT-2)抑制劑。這堂堂三劍客不光是名字高端大氣上檔次,功效更是低調(diào)奢華有內(nèi)涵。怎么樣,是不是頓時(shí)有種不明覺(jué)厲的趕腳,趕快跟著小編來(lái)了解一下。

GLP-1,全稱胰高血糖素樣肽-1,是腸道L細(xì)胞分泌的一種肽類激素,進(jìn)食可以刺激GLP-1的釋放。GLP-1受體激動(dòng)劑可與其受體特異性結(jié)合,發(fā)揮腸道促胰島素分泌作用。在胰腺中,主要有兩種功能性細(xì)胞,其中胰島β細(xì)胞分泌胰島素,發(fā)揮降血糖作用,胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素,發(fā)揮升血糖作用。GLP-1的具體作用機(jī)制包括:

(1)增加β細(xì)胞增殖,抑制β細(xì)胞凋亡,增加胰島β細(xì)胞數(shù)量;

(2)促進(jìn)胰島素基因轉(zhuǎn)錄,增加胰島素的生物合成和分泌;

(3)抑制胰高血糖素分泌,抑制食欲及攝食,延緩胃內(nèi)容物排空;

(4)降低血壓和甘油三酯,對(duì)心腦血管系統(tǒng)具有保護(hù)作用。

GLP-1的這些功能有利于降低餐后血糖并使血糖維持在恒定水平。臨床上常用的GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物包括:艾塞那肽、利西拉來(lái)、利拉魯肽、阿必魯肽及杜拉魯肽。其中艾塞那肽、利西拉來(lái)和阿必魯肽為艾塞那肽類似物。艾塞那肽是從蜥蜴唾液中分離的GLP-1類似物,和人GLP-1有53%同源性。利拉魯肽和度拉魯肽是人GLP-1類似物,和人GLP-1具有更高的同源性。

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圖1. CLP-1具有多種重要生理作用

DPP-4抑制劑,全稱二肽基肽酶-4抑制劑,可抑制DPP-4,使內(nèi)源性活性GLP-1水平升高2~3倍,進(jìn)而改善高血糖。DPP-4制劑刺激胰島素分泌的作用也具有葡萄糖依賴性,即在低糖時(shí)并不刺激胰島素分泌。DPP-4抑制劑既可降低餐后血糖,又可降低空腹血糖,而且基線糖化血紅蛋白(HbA1c)水平越高,DPP-4抑制劑降低血糖和HbA1c的幅度越大。目前已問(wèn)世的DPP-4抑制劑有幾十種,國(guó)內(nèi)上市的有西格列汀、維格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀,這些藥物被統(tǒng)稱為格列汀類。

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圖2. GLP-1與DPP-4相互關(guān)系

SGLT-2,全稱鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2,主要位于腎臟的近端腎小管。人體內(nèi)超過(guò)99%的葡萄糖進(jìn)入腎臟,經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)后又經(jīng)近端腎小管重吸收入血,而葡萄糖的重吸收依賴SGLT-2。一般情況下,當(dāng)血糖濃度超過(guò)10 mmol/L(腎糖閾)時(shí)葡萄糖會(huì)漏出到尿液中。血糖濃度超過(guò)腎糖閾越多,從尿中排出的葡萄糖就越多。此時(shí),SGLT-2抑制劑粉墨登場(chǎng),由于SGLT-2抑制劑和SGLT-2的親和力遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于葡萄糖和SGLT-2的親和力,所以SGLT-2抑制劑就很輕易地俘虜了SGLT-2,從而阻斷了葡萄糖重新吸收進(jìn)入血液循環(huán)的通道,從而讓葡萄糖通過(guò)我們?nèi)梭w的血液過(guò)濾裝置——腎臟排泄掉,從而達(dá)到直接降糖的目的。

不僅如此,由于SGLT-2抑制劑的作用使尿糖濃度增高產(chǎn)生了滲透性利尿效果,促進(jìn)鈉離子向遠(yuǎn)曲小管的輸送,增加了尿鈉排出,減少了體內(nèi)水鈉潴留,降低體內(nèi)血容量,兼具降壓作用,并能通過(guò)減少葡萄糖的吸收,降低熱量來(lái)減重。

SGLT-2抑制劑可同時(shí)降低空腹和餐后血糖,單獨(dú)應(yīng)用低血糖風(fēng)險(xiǎn)小,并可與其他口服降糖藥物、胰島素聯(lián)合應(yīng)用。還可以利尿消腫、降低血壓、降低蛋白尿、減輕體重、改善心臟和腎臟功能和減少心血管事件發(fā)生。目前國(guó)內(nèi)被批準(zhǔn)上市的SGLT-2抑制劑主要包括達(dá)格列浄(安達(dá)糖)、恩格列凈(歐唐靜)和卡格列凈(怡可安)等。

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圖3. SGLT-2作用機(jī)制示意圖

解鎖第二關(guān) 新型口服降糖藥物的用法及適應(yīng)癥

1. GLP-1受體激動(dòng)劑

GLP-1受體激動(dòng)劑可作為單藥或多種口服降糖藥物及基礎(chǔ)胰島素治療控制血糖效果不佳時(shí)的聯(lián)合治療藥物。

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2. DPP-4 抑制劑

我國(guó)批準(zhǔn)的DPP-4抑制劑的適應(yīng)癥為2型糖尿病患者飲食、運(yùn)動(dòng)不能控制血糖的單藥、聯(lián)合二甲雙胍以及聯(lián)合二甲雙胍和磺脲類治療。

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3. SGLT-2抑制劑

SGLT-2抑制劑適用于成人2型糖尿病,單用或聯(lián)用均可,可降低2型糖尿病患者心血管死亡風(fēng)險(xiǎn),此外,SGLT-2還具有抑制鈉離子重吸收,輕度利尿作用,以及減重作用,所以對(duì)合并肥胖、高血壓的2型糖尿病患者也是一劑良藥。

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解鎖第三關(guān) 使用新型口服降糖藥物的不良反應(yīng)及禁忌

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結(jié)束語(yǔ)

好了,小編帶大家了解了這么多有關(guān)新型降糖藥的知識(shí)點(diǎn),糖友們都get到了嗎?跟著小編學(xué)知識(shí),做好健康小衛(wèi)士。希望新型降糖藥物的出現(xiàn)能為廣大糖友解除更多疾病相關(guān)問(wèn)題,期待下期與大家繼續(xù)分享合理用藥小常識(shí)。

湯日寧 副主任醫(yī)師,副教授;高月明 博士

東南大學(xué)腎臟病臨床研究中心

東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院腎內(nèi)科

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