導(dǎo)語(yǔ)

2025 年 3 月 31 日，美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)科學(xué)年會(huì)（ACC.25）上公布了司美格魯肽（減重版）的一項(xiàng)真實(shí)世界研究——SCORE 研究的最新結(jié)果，該研究作為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的補(bǔ)充，進(jìn)一步證實(shí)了司美格魯肽（減重版）在日常臨床實(shí)踐中的心血管獲益[1]。

在 SCORE 研究結(jié)果公布后不久，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）即批準(zhǔn)更新了司美格魯肽（減重版）(商品名諾和盈®）的說(shuō)明書(shū)，首次納入其心血管獲益的證據(jù)。這一更新，主要基于全球大規(guī)模臨床研究 SELECT 的重磅結(jié)果：對(duì)于超重或肥胖且已確診心血管疾病不伴有糖尿病的成人患者，司美格魯肽（減重版）顯著降低主要不良心血管事件（MACE）風(fēng)險(xiǎn)達(dá) 20%[2]。

那么，司美格魯肽（減重版）在真實(shí)世界研究 SCORE 中的心血管獲益如何呢？讓我們一起來(lái)了解下 SCORE 研究的具體結(jié)果。

超越減重，SELECT 研究打下司美格魯肽（減重版）心血管獲益循證基礎(chǔ)

超重/肥胖患者多面臨著心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加的風(fēng)險(xiǎn)，而這些風(fēng)險(xiǎn)的增加往往對(duì)患者的遠(yuǎn)期預(yù)后有著嚴(yán)重影響[3,4]。《肥胖患者的長(zhǎng)期體重管理及藥物臨床應(yīng)用指南（2024 版）》指出，肥胖癥治療的長(zhǎng)期目標(biāo)應(yīng)當(dāng)是實(shí)現(xiàn)個(gè)體化最佳體重并長(zhǎng)期維持，以謀求遠(yuǎn)期結(jié)局（如心血管結(jié)局、全因死亡）的改善，提高整體生活質(zhì)量和健康狀況，并強(qiáng)調(diào)使用胰升糖素樣肽-1 受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）等減重藥物可帶來(lái)持續(xù)的心血管獲益[3]。

SELECT 研究已為 GLP-1RA 的心血管保護(hù)作用提供了強(qiáng)有力的證據(jù)。該研究納入 17,604 例合并心血管疾病且無(wú)糖尿病病史的超重或肥胖患者，平均隨訪 39.8 個(gè)月結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，司美格魯肽（減重版）組 MACE 風(fēng)險(xiǎn)下降達(dá) 20%（HR 0.80，95% CI 0.72～0.90，P < 0.001）（圖 1）[2]。

圖 1 SELECT 研究：MACE 發(fā)生情況[2]

基于這一重要循證結(jié)果，2024 年歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）指南也給出了明確推薦，對(duì)于不合并糖尿病的超重/肥胖慢性冠狀動(dòng)脈綜合征患者，建議考慮使用 GLP-1RA 司美格魯肽（減重版），以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中的風(fēng)險(xiǎn)（IIa 類(lèi)推薦）[5]。

豐富證據(jù)，SCORE 研究再次力證司美格魯肽（減重版）的心血管獲益

SCORE 研究為一項(xiàng)回顧性、觀察性研究，評(píng)估了在真實(shí)世界臨床實(shí)踐中，已確診心血管疾病、不合 2 型并糖尿病的超重/肥胖患者，使用司美格魯肽（減重版）治療對(duì) MACE 風(fēng)險(xiǎn)的影響，研究共納入 27,963 例患者，使用傾向評(píng)分法*分為司美格魯肽（減重版）治療組（n = 9,321）和非治療組（n = 18,642），平均隨訪時(shí)間分別為 7.1 個(gè)月和 6.4 個(gè)月[1]。

*研究使用傾向評(píng)分法，將每位接受司美格魯肽（減重版）治療的患者與兩名非治療組患者進(jìn)行匹配，以平衡兩組的基線特征，包括：人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、超重/肥胖狀況、BMI、合并癥、治療方式、藥物使用和醫(yī)療資源利用情況。匹配后的患者關(guān)鍵基線特征基本一致。

SCORE 研究結(jié)果顯示[1]：

相較于非治療組，司美格魯肽（減重版）治療組使修正后 MACE-3 復(fù)合終點(diǎn)（包括非致死性心臟病發(fā)作[心肌梗死]、非致死性卒中或全因死亡）風(fēng)險(xiǎn)顯著降低57%（HR 0.43；95% CI 0.31～0.61；P < 0.001）（圖 2）。

圖 2 SCORE 研究：修正后 MACE-3 復(fù)合終點(diǎn)累計(jì)發(fā)病率[1]

相較于非治療組，司美格魯肽（減重版）治療組使修正后 MACE-5 復(fù)合終點(diǎn)（包括非致死性心臟病發(fā)作[心肌梗死]、非致死性卒中、因心衰住院、冠狀動(dòng)脈血管重建或全因死亡或全因死亡）風(fēng)險(xiǎn)顯著降低 45%（HR 0.55；95% CI 0.43～0.70；P < 0.001）（圖 3）。

圖 3 SCORE 研究：修正后 MACE-5 復(fù)合終點(diǎn)累計(jì)發(fā)病率[1]

相較于非治療組，司美格魯肽（減重版）治療組的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低 86%（HR：0.14；95% CI 0.06～0.30；P < 0.001），心血管相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低 73%（HR：0.27；95% CI 0.11～0.63；P < 0.01）（圖 4、圖 5）。

圖 4 傾向性評(píng)分匹配的司美格魯肽（減重版）治療組和非治療組的 MACE 發(fā)病率和風(fēng)險(xiǎn)比[1]

圖 5 SCORE 研究司美格魯肽（減重版）治療組和非治療組的 MACE-3 復(fù)合終點(diǎn)、修正后 MACE-3 復(fù)合終點(diǎn)、心血管相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)與全因死亡風(fēng)險(xiǎn)[1]

小結(jié)

心血管結(jié)局的改善是肥胖患者長(zhǎng)期管理的重要目標(biāo)之一。SELECT 研究給出了司美格魯肽（減重版）的心血管獲益循證依據(jù)，真實(shí)世界研究 SCORE 則進(jìn)一步補(bǔ)充了在日常臨床實(shí)踐中，司美格魯肽（減重版）降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的研究證據(jù)，為肥胖患者的心血管保護(hù)提供了更全面的數(shù)據(jù)支持。相信隨著越來(lái)越多真實(shí)世界研究結(jié)果公布，司美格魯肽（減重版）在日常臨床實(shí)踐中的表現(xiàn)能為臨床肥胖癥的管理帶來(lái)更具指導(dǎo)意義的洞察，最終有助于改善存在心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的肥胖癥患者的治療實(shí)踐。

本內(nèi)容由諾和諾德提供支持

內(nèi)容策劃：梁家敏

內(nèi)容審核：劉明麗

題圖來(lái)源：圖蟲(chóng)創(chuàng)意

參考文獻(xiàn)：

[1]. Zhao Z, Song J, Faurby M, et al. Lower Risk of MACE and All-Cause Death in Patients Initiated on Semaglutide 2.4 mg in Routine Clinical Care: Results from the SCORE Study (Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People with Overweight or Obesity in the Real World). Moderated poster presentation presented at the American College of Cardiology Scientific Session & Expo 2025; 29-31 March 2025; McCormick Place Convention Center, Chicago, US. Presentation 947-13.

[2]. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med, 2023, 389(24):2221-2232.

[3]. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì). 肥胖患者的長(zhǎng)期體重管理及藥物臨床應(yīng)用指南(2024版)[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志,2024,40(7):545-564.

[4]. Khan SS, et al. Association of Body Mass Index With Lifetime Risk of Cardiovascular Disease and Compression of Morbidity. JAMA Cardiol. 2018 Apr 1;3(4):280-287.

[5]. Obesity and cardiovascular disease: an ESC clinical consensus statement. European Heart Journal (2024) 45, 4063-4098.

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