導(dǎo)語

近日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)更新司美格魯肽（減重版）(商品名諾和盈®）的說明書，增加在超重或肥胖且已確診心血管疾病不伴有糖尿病的成人患者中，司美格魯肽（減重版）可降低主要不良心血管事件（MACE）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1]。在長期安全有效減重的基礎(chǔ)上，此次說明書更新為司美格魯肽（減重版）的顯著心血管獲益再添有力的臨床證據(jù)。

2025 年 5 月 11～14 日，第 32 屆歐洲肥胖大會(huì)（ECO 2025）在西班牙馬拉加隆重召開。本次 ECO 2025 大會(huì)公布了一項(xiàng)重要研究——「Early Clinical Benefit of Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Cardiovascular Disease：A Secondary Analysis of the SELECT Trial（司美格魯肽[減重版]在超重或肥胖和心血管疾病成人中的早期臨床獲益：SELECT 試驗(yàn)的二次分析）」，研究再次揭示了使用司美格魯肽（減重版）在心血管保護(hù)方面的早期獲益[2]。本文將結(jié)合肥胖癥與心血管疾病的關(guān)系，對(duì)該研究重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行解讀，以供讀者參考。

肥胖拉響「警報(bào)」：帶來心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，增加心血管負(fù)擔(dān)

肥胖癥是一種復(fù)雜的、病程逐漸進(jìn)展的慢性疾病，可通過直接作用和間接作用加速心血管疾病的發(fā)生（圖 1）[3,4]。此外有研究顯示，心血管疾?。–VD）是肥胖癥患者最常見的死亡原因[4]。

圖 1 肥胖對(duì)心血管系統(tǒng)的影響[3]

一方面，超重/肥胖可顯著增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)納入近 20 萬例患者的大型研究顯示，與體重指數(shù)（BMI）正常的人群相比，超重的成年男性和女性患心血管疾病的終生風(fēng)險(xiǎn)分別增加 21% 和 32%，肥胖的成年男性和女性風(fēng)險(xiǎn)增加更為明顯，分別為 67% 和 85%[5]。

另一方面，超重/肥胖還可增加心血管事件負(fù)擔(dān)。肥胖不僅可促進(jìn)血脂異常、2 型糖尿病和高血壓等心血管危險(xiǎn)因素的發(fā)生，也可獨(dú)立于上述心血管危險(xiǎn)因素，對(duì)心臟結(jié)構(gòu)和功能有直接的不利影響，導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)展，包括動(dòng)脈粥樣硬化、心力衰竭、心律失常等，造成心血管意外風(fēng)險(xiǎn)顯著增加[6,7]。

因此，2024 年歐洲心臟病協(xié)會(huì)（ESC）發(fā)布的《肥胖與心血管疾病：ESC 臨床共識(shí)聲明》（以下簡(jiǎn)稱「ESC 共識(shí)」）建議保持穩(wěn)定健康的 BMI（20～25 kg/m2）和腰圍（男性 < 94 cm，女性 < 80 cm），以降低血壓和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)（Ⅰ 類推薦，證據(jù)等級(jí) A）[3]。

SELECT 研究：證實(shí)司美格魯肽（減重版）的心血管保護(hù)作用

對(duì)于超重/肥胖患者，減重治療是降低心血管事件的有效干預(yù)措施[3,7]。ESC 共識(shí)指出，對(duì)于無糖尿病但存在超重（BMI > 27 kg/m2）或肥胖的慢性冠心病患者，建議考慮使用胰高血糖素樣肽-1 受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）司美格魯肽（減重版），以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中的風(fēng)險(xiǎn)（Ila 類推薦，證據(jù)等級(jí) B）[3]。

SELECT 研究是一項(xiàng)具有里程碑意義的臨床試驗(yàn)，它為 GLP-1RA 周制劑司美格魯肽（減重版）的心血管保護(hù)作用提供了強(qiáng)有力的證據(jù)[1]。SELECT 研究納入 17,604 例年齡 ≥ 45 歲，BMI ≥ 27 kg/m2，合并心血管疾?。韧募」Ｋ馈⒓韧渲谢蛴邪Y狀的外周動(dòng)脈疾?。覠o糖尿病病史的超重或肥胖患者，在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，隨機(jī)接受司美格魯肽 （減重版）或安慰劑治療。平均隨訪 39.8 個(gè)月結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，司美格魯肽（減重版）組 MACE 風(fēng)險(xiǎn)下降達(dá) 20%（HR 0.80，95% CI 0.72～0.90，P < 0.001）（圖 2）。安全性方面，司美格魯肽（減重版）組嚴(yán)重不良事件（SAE）發(fā)生率顯著低于安慰劑組（33.4% vs 36.4%，P < 0.001），長期安全性和耐受性良好。

圖 2 SELECT 研究：MACE 發(fā)生情況[1]

SELECT 研究二次分析：司美格魯肽（減重版）具有早期臨床獲益

本次 ECO 2025 大會(huì)上公布的研究，對(duì) SELECT 研究二次分析考察了 MACE 獲益的起始時(shí)間以及隨機(jī)化后早期階段的其他相關(guān)參數(shù)變化，旨在評(píng)估司美格魯肽（減重版）在超重或肥胖合并心血管疾病成人患者中的早期臨床獲益，結(jié)果顯示[2]：

在隨機(jī)分組后的 6 個(gè)月治療期，與安慰劑組相比，司美格魯肽（減重版）組 MACE 風(fēng)險(xiǎn)降低 41%（HR 0.59，95% CI 0.44～0.80），心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)降低 53%（HR 0.47，95% CI 0.24～0.86)，非致死性心梗風(fēng)險(xiǎn)降低 43%（HR 0.57，95% CI 0.37～0.86)；隨機(jī)分組后短時(shí)間內(nèi)，司美格魯肽（減重版）即降低了 MACE 風(fēng)險(xiǎn)（圖 3）。

圖 3 SELECT 研究二次分析：MACE 風(fēng)險(xiǎn)每日風(fēng)險(xiǎn)比（HR）[2]

隨機(jī)分組后，發(fā)生首次 MACE 的時(shí)間累積發(fā)生率曲線即顯示出治療組的早期分離，且治療早期 MACE 降低先于被認(rèn)為有臨床意義的體重變化（圖 4、5）。此外，該研究未來還將根據(jù) MACE 各組分、其他臨床結(jié)局、患者亞組和隨機(jī)化后早期階段發(fā)生變化的其他參數(shù)等，對(duì)司美格魯肽（減重版）與安慰劑的早期 MACE 分離情況進(jìn)行分析。

圖 4 SELECT 研究二次分析：發(fā)生首次 MACE 的時(shí)間累積發(fā)生率曲線變化[2]

圖 5 SELECT 研究二次分析：發(fā)生首次 MACE 的時(shí)間和體重變化：HR 和估計(jì)治療差異（ETD）隨時(shí)間的變化[2]

小結(jié)

肥胖癥可顯著增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)及心血管事件負(fù)擔(dān)。SELECT 研究證實(shí)了司美格魯肽（減重版）的心血管保護(hù)作用，ECO 2025 大會(huì)上發(fā)布的 SELECT 研究二次分析進(jìn)一步揭示了司美格魯肽（減重版）的早期臨床獲益，為肥胖患者的心血管保護(hù)提供了更全面的循證依據(jù)。相信隨著司美格魯肽心血管適應(yīng)證的獲批，它將為此類患者帶來更多的希望和福音。

內(nèi)容策劃：梁家敏

內(nèi)容審核：劉明麗

參考文獻(xiàn)：

[1]. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med, 2023, 389(24):2221-2232.

[2]. Plutzky J, et al. Presented at ECO 2025, Malaga, Spain, 11–14 May 2025.

[3]. Koskinas KC, Van Craenenbroeck EM, Antoniades C, et al. Obesity and cardiovascular disease: an ESC clinical consensus statement. Eur J Prev Cardiol. 2025;32(3):184-220.

[4]. Powell-Wiley TM, Poirier P, Burke LE, et al. Obesity and Cardiovascular Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2021;143(21):e984-e1010.

[5]. Khan SS, et al. Association of Body Mass Index With Lifetime Risk of Cardiovascular Disease and Compression of Morbidity. JAMA Cardiol. 2018 Apr 1;3(4):280-287.

[6]. Obesity and cardiovascular disease: an ESC clinical consensus statement. European Heart Journal (2024) 45, 4063-4098.

[7]. 國家衛(wèi)生健康委辦公廳關(guān)于印發(fā)肥胖癥診療指南（2024年版）的通知. https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/202410/content_6981734.htm

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