撰文丨王聰 編輯丨王多魚 排版丨水成文 

2021年6月7日，FDA宣布加速審批衛(wèi)材 （Eisai） 和渤健 （Biogen） 合作開發(fā)的單抗藥物aducanumab （商品名Aduhelm） 上市，用于治療阿爾茨海默病源性輕度認(rèn)知障礙（MCI）及輕度阿爾茨海默病。這是自2003年以來，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的首個阿爾茨海默癥治療新藥，也是首個能阻止疾病進(jìn)展的藥物。 aducanumab aducanumab獲得FDA批準(zhǔn)后，立即引發(fā)了巨大爭議，臨床試驗顯示，這款單抗藥物能夠清除大腦中的β-淀粉樣蛋白 （Aβ） ，但沒有足夠證據(jù)表明其能夠減緩或阻止阿爾茨海默病的疾病進(jìn)展。此外，該藥物還存在副作用風(fēng)險， 在10mg/kg劑量組的1029名患者中，425名患者 （41.3%） 經(jīng)歷了 淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常 （ARIA） 問題，362名患者 （35.2%） 出現(xiàn)ARIA腦水腫，其中94人出現(xiàn)了相關(guān)癥狀，例如頭痛、意識模糊、頭暈和惡心。197名患者 （19.1%） 出現(xiàn)了ARIA微出血，151名患者 （14.7%） 出現(xiàn)了ARIA表層鐵沉積。在這些出現(xiàn)副作用的患者中，有14人情況嚴(yán)重。 

2022年11月29日，衛(wèi)材（Eisai）和渤健（Biogen）開發(fā)的另一款阿爾茨海默病藥物lecanemab的3期臨床試驗結(jié)果在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》 （NEJM） 發(fā)表，這項針對近1800名早期阿爾茨海默病患者的臨床試驗結(jié)果顯示， 這款阿爾茨海默病新藥能夠適度減緩阿爾茨海默病的惡化 。FDA最早可能在2023年1月批準(zhǔn)該藥物。 與aducanumab不同的是，lecanemab是一種人源化IgG1單克隆抗體，其通過與β-淀粉樣蛋白 （Aβ） 結(jié)合而發(fā)揮作用，前者則是Aβ單克隆抗體。

這些早期阿爾茨海默病患者在18個月時間里每兩周接受靜脈注射lecanemab或安慰劑，研究人員用18分制來測量他們的認(rèn)知能力。結(jié)果顯示，lecanemab將患者病情惡化的時間推遲了大約5個月。此外，在研究期間，接受lecanemab的患者進(jìn)展到疾病下一階段的可能性要低31%。但對于這些變化會給患者和家屬帶來多大的影響，醫(yī)生們意見不一。

但梅奧醫(yī)學(xué)中心的阿爾茨海默病專家Ron Petersen博士認(rèn)為， 該藥物的效果不大，但它在臨床上是有意義的 。因為即使只是延緩了幾個月的疾病進(jìn)展，也可以給阿爾茨海默病患者多一點時間，讓他們能夠獨立生活/工作更久。 阿爾茨海默病協(xié)會首席科學(xué)家Maria Carrillo表示， 這項臨床試驗很重要，因為它表明通過藥物靶向淀粉樣蛋白可以延緩阿爾茨海默病發(fā)展，我們都知道這不是治愈阿爾茨海默病的方法，我們都在試圖真正理解它對減緩阿爾茨海默癥意味著什么。 

Maria Carrillo還表示， 在阿爾茨海默病早期延遲認(rèn)知能力的下降有重要意義，能夠讓患者有更多時間與所愛的人在一起，能夠更多地享受家庭生活，旅游、度假，以及完成遺愿清單。 靶向Aβ的藥物可能會導(dǎo)致包括腦腫脹和腦出血在內(nèi)的副作用，lecanemab也不例外，大約13%的受者出現(xiàn)了一種類型的腫脹。但衛(wèi)材公司表示，大多數(shù)患者癥狀輕微或無癥狀。 

此外，據(jù)公開報告，lecanemab在臨床試驗中有兩人死亡，這引發(fā)了人們對該藥物的耐受性和安全性的擔(dān)憂。衛(wèi)材公司表示，這兩人因其他健康問題而服用血液稀釋藥物而死亡，因此這些死亡不能歸因于阿爾茨海默病藥物。 據(jù)悉，F(xiàn)DA正在考慮加速審批lecanemab，預(yù)計將在1月初做出決定。如果獲批，這將是市場上第二種抗β-淀粉樣蛋白的阿爾茨海默病藥物。 

全世界有數(shù)以千萬計的阿爾茨海默病患者，但僅有寥寥幾種治療方法或藥物，而且都最多只能暫時緩解癥狀。實際上，科學(xué)家目前還不清楚阿爾茨海默病究竟是如何形成的，一些理論認(rèn)為β-淀粉樣蛋白 （Aβ） 的堆積在阿爾茨海默病發(fā)病其中起著關(guān)鍵作用，但靶向Aβ的藥物卻鮮有成功。 去年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了世界首個靶向Aβ的藥物——aducanumab，但實際療效缺乏證據(jù)，而且售價高昂 （5.6萬美元/年） ，以至于醫(yī)生并不愿意給阿爾茨海默病患者開這種藥物。 梅奧醫(yī)學(xué)中心的阿爾茨海默病專 家Ron Petersen博士 認(rèn)為， 如果FDA批準(zhǔn)了lecanemab，患者和他們的家人需要決定是否值得為獲得短暫的疾病進(jìn)展的延遲而進(jìn)行繁瑣的靜脈注射以及副作用風(fēng)險。他還認(rèn)為，僅靠靶向Aβ的藥物，難以阻止阿爾茨海默病的發(fā)展，可能需要與針對其他阿爾茨海默病的罪魁禍?zhǔn)椎乃幬镞M(jìn)行組合使用。

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