西格瑪醫(yī)學(xué)喬陽

西格瑪醫(yī)學(xué)洞見：植入式神經(jīng)刺激系統(tǒng)介紹及臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)

背景

隨著老齡化人口的增加，神經(jīng)退行性疾?。ㄈ缗两鹕　d癇等）的患病率上升，推動了植入式神經(jīng)刺激系統(tǒng)的需求。同時，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，植入式神經(jīng)刺激系統(tǒng)的治療效果和安全性得到了顯著提升，使得很多藥物難治性的疾病，以及慢性疼痛、抑郁癥、帕金森病、癲癇和尿失禁、肌張力障礙、特發(fā)性震顫以及藥物難治性癲癇、抽動穢語綜合征、抑郁癥、強(qiáng)迫癥、神經(jīng)性厭食癥等的治療等方面展現(xiàn)了廣泛的應(yīng)用前景。這些技術(shù)進(jìn)步和臨床成功案例進(jìn)一步推動了市場對這種創(chuàng)新治療方式的認(rèn)可和需求。

植入式神經(jīng)刺激系統(tǒng)是一種通過電刺激神經(jīng)系統(tǒng)來治療各種疾病的醫(yī)療設(shè)備。它通常由電極、脈沖發(fā)生器和電池等組成，能夠通過精確的電信號調(diào)節(jié)神經(jīng)活動，從而改善或恢復(fù)功能。這種設(shè)備通常需要在手術(shù)中將其植入患者的身體內(nèi)，即利用植入性或非植入性技術(shù)，通過電、化學(xué)、光、磁、超聲等作用方式，興奮、抑制或調(diào)節(jié)特定神經(jīng)元及神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，從而幫助患者改善生活質(zhì)量或提高機(jī)體功能。

分類

按照不同產(chǎn)品類型，包括如下幾個類別：腦深部刺激器、脊髓刺激器、迷走神經(jīng)刺激器、骶神經(jīng)刺激器、胃刺激器、其他等。

腦深部刺激（DBS），借助一個由植入腦深部特定核團(tuán)的電極、延長導(dǎo)線以及脈沖發(fā)生器組成的裝置實(shí)現(xiàn)，該裝置就是俗稱的腦起搏器。以帕金森病為例，電極植入底丘腦核，脈沖發(fā)生器植于胸前皮下，延長導(dǎo)線在皮下連接電極和脈沖發(fā)生器；電極觸點(diǎn)作用于腦內(nèi)靶點(diǎn)核團(tuán)，通過抑制因多巴胺能神經(jīng)元減少而過度興奮的神經(jīng)元的電沖動，來緩解震顫、僵直和運(yùn)動遲緩等癥狀。

相比其他神經(jīng)調(diào)控手段，如經(jīng)顱直流電刺激、經(jīng)顱磁刺激和低頻超聲等，腦深部電刺激的優(yōu)勢尤為顯著。其靶點(diǎn)定位更加精準(zhǔn)，植入過程設(shè)計(jì)得更加安全，刺激參數(shù)高度可控，治療反應(yīng)具備良好的可逆性，且治療效果持久穩(wěn)定。更為先進(jìn)的是，腦深部電刺激采用微創(chuàng)技術(shù)，確保了整個治療過程的安全性與可靠性。

脊髓刺激（SCS）是一種通過植入微電極至患者的脊椎椎管內(nèi)，利用刺激器發(fā)出電脈沖信號，對脊髓背柱、脊神經(jīng)根、背根神經(jīng)節(jié)或周圍神經(jīng)進(jìn)行刺激，從而調(diào)節(jié)神經(jīng)功能的治療方法。這種微創(chuàng)、可逆的治療方式以其確切的療效、安全性高、持續(xù)性強(qiáng)等特點(diǎn)，在神經(jīng)調(diào)控外科領(lǐng)域占據(jù)了重要地位。

SCS的工作原理基于神經(jīng)的興奮和抑制機(jī)制。當(dāng)電極植入并開啟刺激后，電脈沖會作用于脊髓的相關(guān)區(qū)域，通過調(diào)節(jié)神經(jīng)元的興奮性，達(dá)到緩解疼痛、改善神經(jīng)功能的目的。這一過程中，電脈沖的頻率、強(qiáng)度和持續(xù)時間等參數(shù)均可由醫(yī)生根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行個性化調(diào)整。用于：腦卒中后疼痛、脊髓損傷后疼痛、帶狀皰疹后神經(jīng)痛、腦卒中后運(yùn)動功能障礙、脊髓損傷后運(yùn)動恢復(fù)、糖尿病足治療、昏迷促醒等。

迷走神經(jīng)刺激（VNS）是通過手術(shù)將刺激電極植入頸部迷走神經(jīng)周圍，按照預(yù)設(shè)的刺激參數(shù)，定期釋放電脈沖刺激迷走神經(jīng)，然后由體內(nèi)的脈沖發(fā)生器控制刺激的頻率、強(qiáng)度和時間等。其優(yōu)點(diǎn)是刺激精準(zhǔn)、效果穩(wěn)定，可長期使用；缺點(diǎn)是需要手術(shù)植入，存在一定的手術(shù)風(fēng)險和感染風(fēng)險。

骶神經(jīng)刺激（SNS）的主要原理是以低頻電刺激以脈沖的形式對骶神經(jīng)造成興奮或抑制，從而影響骶神經(jīng)所支配的器官（膀胱、直腸、肛門等）。醫(yī)生可以通過手術(shù)將脈沖發(fā)生器和電極植入體內(nèi)，電極通過骶孔植入骶神經(jīng)（一般為S3 或S4）。SNS 一般包含4 個電極，根據(jù)與骶神經(jīng)的接近程度選擇2 個電極進(jìn)行刺激，而脈沖發(fā)生器則植入在臀部皮膚下，由可充電電池供電，通過對外部控制器的參數(shù)進(jìn)行設(shè)置來控制電刺激的發(fā)出。SNS 植入一般分為兩步：第一步采用孔針電極植入經(jīng)皮脛神經(jīng)評估進(jìn)行測試，經(jīng)過2～3 周測試后，若癥狀緩解達(dá)到50%以上，可考慮第二步永久植入。用于胃腸道疾病的神經(jīng)調(diào)節(jié)方案：治療大便失禁，其他疾病的治療如炎癥性腸病、便秘、腸易激綜合征及膀胱功能障礙等。

發(fā)展現(xiàn)狀

根據(jù)最新市場研究，全球植入式神經(jīng)刺激系統(tǒng)市場在2022年的規(guī)模約為496億元人民幣，預(yù)計(jì)到2028年將達(dá)到960億元人民幣，復(fù)合年增長率約為11.6%。著眼未來，鑒于我國社會老齡化進(jìn)程的加速推進(jìn)，患者基數(shù)預(yù)期將持續(xù)擴(kuò)大，加之公眾對健康重視度的提升以及醫(yī)療服務(wù)可及性的改善，預(yù)計(jì)將驅(qū)動此類手術(shù)實(shí)施率顯著提升。由此，植入式神經(jīng)系統(tǒng)作為此類手術(shù)不可或缺的配套耗材，其市場需求將迎來強(qiáng)勁增長，展現(xiàn)出巨大的市場發(fā)展?jié)摿εc廣闊的成長空間。

據(jù)西格瑪醫(yī)學(xué)內(nèi)部數(shù)據(jù)顯示，我國植入式神經(jīng)系統(tǒng)的主要競爭者包括Medtronic、Boston Scientific、Abbott、LivaNova、Nevro、瑞神安醫(yī)療、北京品馳、景昱醫(yī)療、Inspire Medical Systems、杭州承諾等業(yè)內(nèi)翹楚。歷經(jīng)多年的市場耕耘與技術(shù)積淀，我國植入式神經(jīng)系統(tǒng)行業(yè)已呈現(xiàn)出較高的市場集中態(tài)勢。

其中，國內(nèi)常州瑞神安醫(yī)療器械有限公司研發(fā)的植入式迷走神經(jīng)刺激器于2020年獲得產(chǎn)品注冊證并上市銷售。適用于6周歲及以上抗藥性、難治性癲癇患者，用于降低癲癇發(fā)作頻率的輔助治療。2024年4月26日，美敦力公司（NYSE:MDT）宣布其Inceptiv?閉環(huán)可充電脊髓刺激器（SCS）已獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療慢性疼痛。2024年7月，Abbott Medica的植入式腦深部神經(jīng)刺激電極獲得NMPA批準(zhǔn)上市，該產(chǎn)品與適配的植入式腦深部神經(jīng)刺激器和延伸導(dǎo)線聯(lián)合使用，可對內(nèi)蒼白球（GPi）或丘腦下核（STN）進(jìn)行雙側(cè)刺激，用于藥物難以控制的晚期左旋多巴反應(yīng)性帕金森氏病成人患者特定癥狀的輔助治療。美國LivaNova公司的Vagus Nerve Stimulation Therapy System是最早獲得美國FDA批準(zhǔn)用于治療癲癇的植入式迷走神經(jīng)刺激器之一，后也被批準(zhǔn)用于治療抑郁癥等疾病。北京品馳醫(yī)療設(shè)備有限公司推出全球首款可充電可感知迷走神經(jīng)刺激器，是完全自主研發(fā)、擁有國家技術(shù)專利的可充電植入式迷走神經(jīng)刺激脈沖發(fā)生器。具備可充電功能，減輕患者更換電池負(fù)擔(dān)，使用壽命更長，適用患者群體年齡更小，手術(shù)費(fèi)用相比于進(jìn)口器械大幅下降。

人類大腦約有860億個神經(jīng)元，超過100萬億個突觸，并交錯形成網(wǎng)絡(luò)，復(fù)雜程度不亞于銀河系。神經(jīng)調(diào)控技術(shù)作為現(xiàn)代神經(jīng)外科的三大進(jìn)展之一，我國神經(jīng)調(diào)控技術(shù)的發(fā)展與工科的交叉密不可分，先進(jìn)材料在電極設(shè)計(jì)中扮演著關(guān)鍵角色。隨著發(fā)展日新月異。隨著國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步和企業(yè)投入資金研發(fā)，目前一大批國產(chǎn)優(yōu)秀企業(yè)突破技術(shù)壁壘，火熱開展試驗(yàn)或注冊取證，同時也有部分國外企業(yè)開展進(jìn)口醫(yī)療器械臨床注冊。

預(yù)計(jì)在2025-2027年間，國內(nèi)有多家產(chǎn)品上市。南京西格瑪醫(yī)學(xué)作為首批參與植入式神經(jīng)刺激系統(tǒng)臨床研究的CRO公司，在方案設(shè)計(jì)，臨床操作，數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)分析方面，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。同時與多家研究中心建立了長期合作關(guān)系。

相關(guān)法規(guī)及指導(dǎo)原則

分類：12-02神經(jīng)調(diào)控設(shè)備

描述：通常由植入式脈沖發(fā)生器和附件組成。

預(yù)期用途：通過將電脈沖施加在腦部或神經(jīng)系統(tǒng)的特定部位來治療帕金森病、控制癲癇、軀干和/或四肢的慢性頑固性疼痛或腸道控制以及排尿控制、肌張力障礙等疾病。

品名舉例：植入式腦深部神經(jīng)刺激器、植入式脊髓神經(jīng)刺激器、植入式骶神經(jīng)刺激器、植入式迷走神經(jīng)刺激器、植入式可充電腦深部神經(jīng)刺激器、植入式可充電脊髓神經(jīng)刺激器、植入式可充電骶神經(jīng)刺激器、植入式可充電迷走神經(jīng)刺激器

管理類別：Ⅲ

臨床評價：臨床試驗(yàn)

參考原則：《YY 0989.3-2023 手術(shù)植入物 有源植入式醫(yī)療器械 第3部分：植入式神經(jīng)刺激器》、《植入式骶神經(jīng)刺激系統(tǒng)動物試驗(yàn)及臨床評價指導(dǎo)原則》《骶神經(jīng)調(diào)控術(shù)臨床應(yīng)用中國專家共識(第三版)》等

臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)及操作

以西格瑪醫(yī)學(xué)開展的植入式骶神經(jīng)治療OAB為例：

方案名稱：評價植入式骶神經(jīng)刺激系統(tǒng)用于輔助OAB治療的前瞻性、多中心、假開機(jī)、平行對照的有效性及安全性的臨床試驗(yàn)

試驗(yàn)?zāi)康模?/strong>評價植入式骶神經(jīng)刺激系統(tǒng)用于輔助OAB治療的有效性及安全性

入選標(biāo)準(zhǔn)：

（1）年齡≥18歲；

（2）符合難治性O(shè)AB診斷標(biāo)準(zhǔn)；

（3）正常的上尿路功能，膀胱容量>100ML;

（4）經(jīng)骶神經(jīng)電刺激體驗(yàn)治療后，符合以下條件：對于存在尿頻癥狀的患者，24小時排尿次數(shù)較基線減少≥50%，或恢復(fù)正常（小于8次每天）或?qū)τ诩逼刃阅蚴Ы颊?，日均漏尿次?shù)較基線減少≥50%；

（5）自愿參加本次臨床試驗(yàn)，并簽署知情同意書；

（6）能夠與研究者良好交流并愿意遵照整個試驗(yàn)要求。

分組設(shè)計(jì)：采用隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）設(shè)計(jì)，設(shè)置試驗(yàn)組（接受刺激治療）與對照組（假刺激或現(xiàn)有療法）；盲法設(shè)計(jì)以減少偏倚，尤其在主觀指標(biāo)評估中。

植入手術(shù)與治療方案：規(guī)范手術(shù)操作流程，包括植入位置、術(shù)中影像引導(dǎo)（如MRI或CT）及術(shù)后感染防控、制定個體化刺激參數(shù)調(diào)整方案，結(jié)合術(shù)中測試和術(shù)后程控，逐步優(yōu)化刺激模式。

評價指標(biāo)、隨訪周期、樣本量等更多臨床試驗(yàn)細(xì)節(jié)信息聯(lián)系西格瑪醫(yī)學(xué)。

南京西格瑪醫(yī)學(xué)堅(jiān)守“讓天下沒有難做的器械”的企業(yè)初心，不斷深化以客戶為核心的服務(wù)理念，推動臨床試驗(yàn)更加專業(yè)化與效率化，持續(xù)升級數(shù)字化管理技術(shù)，充分利用自身平臺資源優(yōu)勢，更好地賦能客戶，推動更多有臨床價值的醫(yī)療器械上市，助力醫(yī)療器械行業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展，為更多患者謀福祉。

早開工，快交付的一站式服務(wù)模式

南京西格瑪醫(yī)學(xué)，總部地處南京，輻射全國。西格瑪醫(yī)學(xué)是一家專業(yè)從事醫(yī)療器械臨床研究的創(chuàng)新型CRO，證券代碼：873450，致力于為醫(yī)療器械提供臨床試驗(yàn)專項(xiàng)服務(wù)、臨床研究、方案撰寫、統(tǒng)計(jì)分析、數(shù)據(jù)管理、監(jiān)查、器械SMO、受試者招募、第三方稽查和注冊申報的整體解決方案。 自2009年成立至今，先后更名為南京西格瑪咨詢中心，南京西格瑪醫(yī)藥。多年評為江蘇省高新技術(shù)企業(yè)，江蘇省醫(yī)療器械協(xié)會會員、2022年金馬獎、“2023年瞪羚企業(yè)”、“2024年瞪羚企業(yè)”、科技型中小企業(yè)、專精特新企業(yè)等，通過ISO9001質(zhì)量體系和多家國內(nèi)外企業(yè)現(xiàn)場認(rèn)證和蘇州大學(xué)，東南大學(xué)、南京醫(yī)科大學(xué)成立聯(lián)合工作站，已成功為遍布25個省份的國內(nèi)外近千家客戶提供專業(yè)技術(shù)服務(wù)，成功完成方案設(shè)計(jì)撰寫、臨床監(jiān)查、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計(jì)分析、稽查、注冊申報等，并建立長期穩(wěn)定的合作關(guān)系。涉及主要的30余個治療領(lǐng)域，骨科、眼科、腎內(nèi)科、護(hù)理部、整形外科、醫(yī)療美容、檢驗(yàn)科、ICU、心內(nèi)科，心外科，病理科、皮膚科等，與全國25個省份近千家醫(yī)院開展合作，并在國內(nèi)主要省市設(shè)立一站式服務(wù)，與全國80%的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)密切合作，擁有一支穩(wěn)定并按照國內(nèi)NMPA、國際標(biāo)準(zhǔn)（ICH-GCP）臨床操作的專業(yè)團(tuán)隊(duì)，具有完整規(guī)范詳細(xì)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），提供符合NMPA、FDA、EU MDR要求的試驗(yàn)及報告，成功完成NMPA醫(yī)療器械Ⅲ類產(chǎn)品臨床試驗(yàn)1000余個。助力各企業(yè)合規(guī)進(jìn)入高端器械產(chǎn)業(yè)賽道，相關(guān)成果發(fā)表于《LANCET》《NEJM》等國際權(quán)威刊物，項(xiàng)目多次順利通過國家局、省局檢查。為更好服務(wù)客戶，我們在全國多個省市開設(shè)了辦公地點(diǎn)、上海南格分公司、北京、蘇州、西安、長沙、廣東等辦事處返回搜狐，查看更多