關(guān)于腫瘤，流傳著很多小道消息，這些是是非非的信息讓大眾難以獲取科學(xué)的信息。世界衛(wèi)生組織已經(jīng)明確指出，腫瘤不再是無法治愈的疾病，了解惡性腫瘤對(duì)于治療和預(yù)防腫瘤至關(guān)重要。近年來，免疫治療的出現(xiàn)使得一些晚期腫瘤患者的中位生存期延長(zhǎng)。繼手術(shù)、放療、化療和靶向治療之后，免疫治療被認(rèn)為是晚期腫瘤治療的“第五駕馬車”。

免疫治療是什么呢？

首先，讓我們了解一下腫瘤君與免疫系統(tǒng)的愛恨糾葛。腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)無節(jié)制地增長(zhǎng)，導(dǎo)致患者體內(nèi)大量的營(yíng)養(yǎng)被消耗；釋放多種有害物質(zhì)，導(dǎo)致人體出現(xiàn)消瘦、乏力、貧血、食欲減退、發(fā)熱和嚴(yán)重的器官功能損傷等癥狀。免疫系統(tǒng)作為人體的智能安防系統(tǒng)，是維護(hù)人體健康的重要屏障。免疫系統(tǒng)擁有眾多的得力干將（免疫細(xì)胞），例如眾所周知的T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞等。其中T細(xì)胞是主導(dǎo)消滅腫瘤細(xì)胞的核心力量；NK細(xì)胞具有對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行非特異性殺傷的能力；巨噬細(xì)胞不僅有能力吞噬細(xì)胞的碎片，還具備吞噬腫瘤細(xì)胞的能力；DC細(xì)胞有能力檢測(cè)到不正常的細(xì)胞，并能迅速地告知T細(xì)胞；B細(xì)胞有能力生成針對(duì)腫瘤細(xì)胞的抗體。這些免疫細(xì)胞各司其職并相互協(xié)作，能夠準(zhǔn)確地識(shí)別、消滅并清除體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞。

考慮到這一點(diǎn)，為何我國(guó)每年還會(huì)有406.4萬新的腫瘤病例出現(xiàn)呢？盡管我們身體的“守衛(wèi)”（免疫系統(tǒng)）應(yīng)當(dāng)迅速地識(shí)別并消除這些腫瘤細(xì)胞，但與外部的細(xì)菌和病毒相比，腫瘤細(xì)胞非常狡猾，腫瘤細(xì)胞從一開始就會(huì)偽裝自己，避開免疫系統(tǒng)的追捕，變成漏網(wǎng)游魚，但它們還沒有完全形成在臨床上可見的腫瘤，此時(shí)腫瘤細(xì)胞和免疫系統(tǒng)達(dá)到了一個(gè)基本的平衡狀態(tài)。但是，部分逃脫免疫系統(tǒng)的識(shí)別的腫瘤細(xì)胞會(huì)繼續(xù)變異和進(jìn)化，最終完全逃避免疫系統(tǒng)的識(shí)別。此刻，腫瘤細(xì)胞完全占上風(fēng)，進(jìn)入了免疫逃逸的階段，最終導(dǎo)致惡性腫瘤的形成。

面對(duì)來勢(shì)洶洶的腫瘤細(xì)胞，難道我們真的無法打敗它嗎？今天我們就來聊一聊治療惡性腫瘤的新神器——腫瘤免疫治療。在免疫治療中，通過重新激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)，恢復(fù)對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答，從而有效地控制和消除腫瘤。免疫治療涵蓋了免疫檢查點(diǎn)抑制劑、腫瘤疫苗、過繼性細(xì)胞免疫療法（例如CAR-T細(xì)胞療法）等。

1.免疫檢查點(diǎn)抑制劑

在免疫系統(tǒng)中，T細(xì)胞扮演了一個(gè)非常重要的角色，除了擁有出色的記憶力，T細(xì)胞還具有與特種部隊(duì)相媲美的戰(zhàn)斗能力。為了避免T細(xì)胞過度活躍（免疫過度），人體提前在T細(xì)胞上安裝了一個(gè)剎車，使其能夠通過檢測(cè)細(xì)胞所表達(dá)的表面抗原來“評(píng)估”該細(xì)胞是否為“好人”，識(shí)別潛在的敵人和朋友，確保不會(huì)隨意傷害無辜，這實(shí)際上就是免疫檢查點(diǎn)的定義，類似于免疫細(xì)胞攻擊的制動(dòng)機(jī)制。既然所有的病毒和細(xì)菌都已被消滅，那么腫瘤細(xì)胞是如何成功避免T細(xì)胞的侵襲的呢？這一切都是因?yàn)槟[瘤細(xì)胞是由身體的正常細(xì)胞發(fā)生突變而形成的，它能夠識(shí)別免疫系統(tǒng)的暗號(hào)，因此能夠成功地混過免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。當(dāng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑與免疫檢查點(diǎn)蛋白質(zhì)結(jié)合時(shí)，剎車就會(huì)被“解除”，免疫系統(tǒng)重新激活。

PD-1是表達(dá)在T細(xì)胞表面的一種重要的免疫抑制跨膜蛋白，通過抑制T細(xì)胞的激活，下調(diào)免疫反應(yīng)，從而減少自身免疫反應(yīng)，提高免疫耐受性。PD-1有兩個(gè)配體，PD-L1和PD-L2。PD-L1比PD-L2表達(dá)更為廣譜，主要在造血和非造血細(xì)胞（包括上皮細(xì)胞、血管上皮細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞等）中，由促炎癥細(xì)胞因子誘導(dǎo)表達(dá)。在腫瘤的微環(huán)境中，腫瘤細(xì)胞能夠表達(dá)PD-L1或者PD-L2。CTLA-4，是一種白細(xì)胞分化抗原，是T細(xì)胞上的一種跨膜受體，與CD28共同享有B7分子配體，CTLA-4與B7分子結(jié)合后誘導(dǎo)T細(xì)胞無反應(yīng)性，參與免疫反應(yīng)的負(fù)調(diào)節(jié)。免疫檢查點(diǎn)抑制劑除了上述PD-1、PD-L1、CTLA-4抗體以外，還有更多的靶點(diǎn)抗體在研究中，如：LAG-3抗體、TIM-3抗體、TIGIT抗體、VISTA抗體等。

近年來，雙特異性單克隆抗體亦成為研究熱點(diǎn)，其特征是可以特異性結(jié)合兩種抗原或一種抗原的兩個(gè)表位，雙特異性抗體的治療效果明顯優(yōu)于兩種或多種單抗聯(lián)合應(yīng)用，且雙特異性抗體的副作用較小。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，雙抗相關(guān)的臨床試驗(yàn)數(shù)量以每年20.44%的速度持續(xù)增長(zhǎng)。截至目前，全球在研的雙抗約千余種，其中處于臨床階段藥物400余種。研究領(lǐng)域亦集中在實(shí)體腫瘤、血液系統(tǒng)腫瘤，還包括免疫相關(guān)疾病、感染、呼吸系統(tǒng)疾病等。

2.腫瘤疫苗

腫瘤疫苗，簡(jiǎn)單來說就是可以誘導(dǎo)對(duì)特定腫瘤的產(chǎn)生免疫的疫苗。根據(jù)其用途不同，可分為兩類：一類是預(yù)防性腫瘤疫苗，接種此類疫苗可減少或消除腫瘤發(fā)生的幾率，如赫赫有名的HPV疫苗可以預(yù)防幾乎所有子宮頸癌；針對(duì)乙肝病毒開發(fā)的疫苗能夠減少患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)；針對(duì)幽門螺旋桿菌疫苗也在研發(fā)中。一類是治療性腫瘤疫苗，這類疫苗含有腫瘤特異性抗原（TSA）或腫瘤相關(guān)抗原（TAA）的腫瘤細(xì)胞或碎片或片段。進(jìn)入人體后，這些細(xì)胞碎片可激活人體自身免疫，誘發(fā)特異性免疫反應(yīng)，克服免疫抑制狀態(tài)，提高對(duì)特定腫瘤的抵抗，用于放化療或手術(shù)切除后的輔助治療，如樹突狀疫苗，mRNA癌癥疫苗。

3.過繼性細(xì)胞免疫療法

“120萬一針，藥到病除”，一度風(fēng)靡朋友圈的CAR-T治療正是一種新的過繼性細(xì)胞免疫療法。CAR-T治療是從患者體內(nèi)提取自身的細(xì)胞，并從血液中提取T細(xì)胞。在實(shí)驗(yàn)環(huán)境中，T細(xì)胞被裝上類似GPS導(dǎo)航系統(tǒng)的可以識(shí)別腫瘤細(xì)胞抗原的CAR分子，之后這些T細(xì)胞被重新輸送到患者體內(nèi)，使得T細(xì)胞能夠準(zhǔn)確地識(shí)別腫瘤細(xì)胞。并且，CAR-T細(xì)胞在與腫瘤細(xì)胞接觸后，還能自我繁殖，并最終消滅所有的腫瘤細(xì)胞。目前國(guó)內(nèi)獲批CAR-T增至4款，在研超25款。截至11月10日，中國(guó)CAR-T細(xì)胞療法臨床研究數(shù)量達(dá)到655個(gè)，絕大部分在研CAR-T細(xì)胞療法主要集中在白血病、淋巴瘤等血液腫瘤領(lǐng)域，且以CD19、BCMA靶點(diǎn)為主，目前CD19已批準(zhǔn)上市。賦予CAR-T細(xì)胞裝備使其功能更加強(qiáng)大的四代“裝甲”CAR-T，在第二/第三代CAR-T的基礎(chǔ)上共表達(dá)一些關(guān)鍵的細(xì)胞因子或共刺激配（IL-7，IL-15、IL-18以及IL-21等），促進(jìn)T細(xì)胞的增殖、活化、殺傷功能，提高實(shí)體瘤的療效。

免疫治療的出現(xiàn)，從根本上革新了腫瘤的治療。目前免疫治療已經(jīng)成為晚期腫瘤治療不可或缺的一部分，極大的改善了晚期腫瘤患者的生存狀態(tài)。近年來，免疫治療的應(yīng)用不斷發(fā)展，2022年啟動(dòng)的腫瘤學(xué)臨床試驗(yàn)數(shù)目仍然維持在歷史最高點(diǎn)，與2017年相比增加29%。以PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑為代表的免疫療法在過去10年里增長(zhǎng)迅速，而雙特異性抗體療法，抗體偶聯(lián)藥物，以及包含細(xì)胞療法、RNA癌癥疫苗在內(nèi)的新一代生物療法增長(zhǎng)迅猛，免疫治療獲得歷史性的突破，為更多晚期腫瘤患者帶來治愈的曙光。

作者：浙江省腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤內(nèi)科副主任醫(yī)師金瑩；浙江省腫瘤醫(yī)院-溫州醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)碩士研究生曹菲怡

更多精彩資訊請(qǐng)?jiān)趹?yīng)用市場(chǎng)下載“央廣網(wǎng)”客戶端。歡迎提供新聞線索，24小時(shí)報(bào)料熱線400-800-0088；消費(fèi)者也可通過央廣網(wǎng)“啄木鳥消費(fèi)者投訴平臺(tái)”線上投訴。版權(quán)聲明：本文章版權(quán)歸屬央廣網(wǎng)所有，未經(jīng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載。轉(zhuǎn)載請(qǐng)聯(lián)系：cnrbanquan@cnr.cn，不尊重原創(chuàng)的行為我們將追究責(zé)任。

相關(guān)知識(shí)

mRNA療法：腫瘤免疫治療的新曙光？
腫瘤代謝免疫治療前沿
熱療治療腫瘤
腫瘤治療偏方，一味中藥助力腫瘤縮小
【論腫道麻】靶向代謝改善腫瘤微環(huán)境的抗腫瘤免疫療法
腫瘤治療與康復(fù)的新理念、新策略——腫瘤康復(fù)全程管理
【論腫道麻】Nature Reviews Immunology：腫瘤免疫療法的代謝屏障
【論腫道麻】靶向免疫細(xì)胞的脂質(zhì)代謝：一種針對(duì)腫瘤微環(huán)境應(yīng)激源的潛在腫瘤治療策略
腫瘤患者運(yùn)動(dòng)治療專家共識(shí)
全面掌握放療常識(shí)，讓腫瘤治療更放心

網(wǎng)址: 腫瘤治療新曙光——免疫治療如何控制和消除腫瘤？ http://m.u1s5d6.cn/newsview1032374.html