你可知道？

在人體細胞生長和繁殖當中有一種不可或缺的物質——水溶性B族維生素，也稱之為葉酸。它可用于治療由葉酸缺乏引起的貧血，也是孕婦的營養(yǎng)補充品。在新生兒神經管缺陷病例中，有超過一半是因為懷孕初期葉酸不足所導致，補充葉酸可以減少神經管缺陷的比例。長期補充葉酸，還有助于減少心血管疾病的風險。

目前，針對葉酸的研究很多，但研究質量和結果參差不齊，葉酸缺乏的篩查與預防、補充葉酸的適應人群、時機、劑量與療程等缺乏統(tǒng)一標準和規(guī)范，給臨床使用葉酸帶來困擾。

基于此，國內首部《中國臨床合理補充葉酸多學科專家共識》（以下簡稱“共識”）于9月5日在北京發(fā)布，并擬于近期正式發(fā)表在相關核心期刊。該共識的發(fā)布，為規(guī)范、合理補充葉酸，探究葉酸的合理補充與相關疾病發(fā)生、發(fā)展關系，以及在臨床中的合理應用提供給了循證依據(jù)和參考。

《中國臨床合理補充葉酸多學科專家共識》成功發(fā)布

多學科智慧凝精華

中國醫(yī)藥教育協(xié)會會長黃正明教授

“葉酸在多個疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，但我國臨床實踐中對于葉酸的價值認識不足?！惫沧R指導單位領導、中國醫(yī)藥教育協(xié)會會長黃正明教授希望由多個學（協(xié)）會聯(lián)合發(fā)起的共識，能夠通過宣貫活動推動其實際落地，分時分地、線上線下，對共識內容進行解讀、學習和宣傳，發(fā)揮以正視聽、以示權威的指導作用，為實現(xiàn)“健康中國”目標努力！

北京大學人民醫(yī)院孫寧玲教授

葉酸與許多疾病的發(fā)生發(fā)展都有著密切關系，特別是由于其有良好地降低Hcy的作用，在心腦血管疾病的預防以及與高Hcy血癥相關的疾病防治中都發(fā)揮了巨大的作用。共識指導專家、北京大學人民醫(yī)院孫寧玲教授指出，共識以“多學科”、“臨床合理補充”為主題，從營養(yǎng)學、藥學和多個臨床科室角度，對臨床合理補充葉酸給出了個性化、精準化的推薦意見。希望接下來能夠通過多種方式、多種渠道進行宣貫落地，為葉酸的合理補充提供更多依據(jù)，為提高人民健康而努力！

廣州醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院陳敦金教授

“葉酸可顯著降低新生兒神經管缺陷，但是在一些有特殊情況的育齡期婦女，應當怎樣補充葉酸，目前較少提及，共識中從實用、適用角度出發(fā)?！睆V州醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院陳敦金教授強調，共識內容實用、客觀，具有很強的指導性和實際操作性。

首都醫(yī)科大學附屬北京婦產醫(yī)院李光輝教授

葉酸缺乏會引起很多疾病的發(fā)生發(fā)展，但是葉酸過量也與許多疾病的發(fā)生發(fā)展相關。首都醫(yī)科大學附屬北京婦產醫(yī)院李光輝教授表示，“既要補充葉酸，更要合理補充葉酸，將葉酸的補充劑量與補充后的水平都控制在合理范圍內，這樣才能更合理應用葉酸，發(fā)揮其防治疾病的作用?！?/p>

首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院宋海慶教授

葉酸由于其降低Hcy濃度的作用在腦卒中防治中受到了越來越多的關注。不僅如此，在很多其他的神經精神疾病當中，葉酸也起著相當重要的作用。首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院宋海慶教授，希望通過多學科專家的梳理，為葉酸臨床應用提供實用性指導，也希望能為下一步的臨床研究指引方向。

首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院趙志剛教授

從生理角度，葉酸是一種人體必須的維生素；從臨床角度，它被廣泛應用多個學科?！皬乃帉W角度，必須關注它跟其他的一些藥物的相互作用，共識中也給予了明確的說明與指導?！笔锥坚t(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院趙志剛教授提醒，共識不僅適用于臨床醫(yī)生，藥學工作者同樣需要關注。

北京斯利安藥業(yè)有限公司董事長易斌也表示，今天這部共識的發(fā)布只是葉酸系統(tǒng)研究和應用的開始，未來希望可以有更多機會支持和參與到葉酸的科研和臨床應用中，為合理應用葉酸的臨床醫(yī)生及廣大的心腦血管患者提供更多更好的治療支持。

小葉酸也有大作用

那么，葉酸的藥學特性是怎樣的？“葉酸與多種藥物存在相互作用，發(fā)生機制各不相同，可發(fā)生于吸收、分布、代謝和排泄的各個環(huán)節(jié)?！壁w志剛教授介紹，可以采取必要的措施如增減劑量、避免聯(lián)用、延長服藥間隔時間等處理。

如何評估人群葉酸狀況？北京大學公共衛(wèi)生學院營養(yǎng)與食品衛(wèi)生學系的朱文麗教授給出了答案：血清葉酸和紅細胞葉酸是評價臨床葉酸缺乏/不足的特異性指標。她表示，對于葉酸不足或缺乏的個體，平衡膳食是改善葉酸營養(yǎng)狀況的首選措施，綠葉蔬菜、豆制品、動物肝臟、瘦肉、蛋類等是葉酸的良好食物來源。一般人群葉酸補充的有效且安全劑量為每日0.4~1mg,但對于葉酸缺乏高危人群和特殊人群，需要采用葉酸補充或強化食物等措施改善葉酸狀況。

葉酸在人體內不能合成，只能從食物中攝取，由于孕期母體生理性變化及胎兒生長發(fā)育等導致葉酸的需要增加?！皞湓屑霸挟a期葉酸營養(yǎng)狀況對母兒健康結局至關重要。”陳敦金教授介紹，圍受孕期葉酸的缺乏會顯著增加發(fā)生NTDs、流產、早產、死胎、妊娠期高血壓等疾病風險，而補充葉酸可以顯著降低“初”、“再”發(fā)風險。共識中按照不同的生理階段對一般人群和特殊人群分別進行了個性化的補充建議，例如無高危因素的婦女，建議從可能懷孕或孕前至少3個月開始增補葉酸0.4mg/d或0.8mg/d,直到妊娠滿3個月。而對于NTDs生育史的婦女，則建議從可能懷孕或孕前至少1個月開始增補葉酸4mg/d,直至妊娠滿3個月......

多學科如何規(guī)范應用葉酸？

葉酸與心血管疾病

盡管現(xiàn)有的循證醫(yī)學證據(jù)尚不足以證明補充葉酸可以減少心血管事件發(fā)生的風險，但葉酸水平降低導致的Hcy水平升高仍是心血管疾病的危險因素。因此，共識推薦：

（1）對于合并HHcy血癥的心血管高危人群和高血壓患者推薦補充葉酸，以降低Hcy水平；

（2）對于伴有高血壓的HHcy血癥患者，為降低首次卒中發(fā)生風險，可以采用葉酸單藥或包含葉酸的固定復方制劑；

（3）每日服用0.8mg葉酸聯(lián)合維生素B12可以達到最佳的降低Hcy效果。

葉酸與腦卒中

葉酸與腦卒中之間并無明確的直接相關性，但可通過降低Hcy水平影響卒中的發(fā)病風險。那么，腦血管疾病中的葉酸如何合理補充？共識推薦：

（1）對于單純HHcy血癥患者，為降低首次卒中發(fā)生風險，可以考慮補充葉酸0.8mg/d，也可葉酸聯(lián)合維生素B6、維生素B12治療；

（2）對于近期發(fā)生缺血性卒中或TIA且Hcy水平輕度到中度增高的患者，可以考慮使用葉酸、維生素B6以及維生素B12減少卒中復發(fā)風險。

葉酸與神經精神疾病

在中國，約有5000多萬癡呆與認知障礙人群。Hcy不僅是心腦血管病的危險因素，還是阿爾茲海默病和血管性癡呆的獨立危險因素。共識推薦：

（1）認知障礙患者沒有葉酸缺乏證據(jù)時不提倡長期持續(xù)服用葉酸；

（2）認知功能障礙患者應常規(guī)檢測葉酸和維生素B12的水平，合并葉酸缺乏者，可予以補充葉酸0.8mg/d。

葉酸與腎臟病

慢性腎臟病時Hcy排泄障礙，加之飲食限制增加發(fā)生葉酸和維生素B12缺乏風險，導致HHcy在慢性腎臟病患者中十分常見。共識推薦：

（1）建議可考慮給葉酸偏低或缺乏的伴有高血壓的慢性腎臟病患者使用葉酸單藥（0.8mg/d）或包含葉酸的固定復方制劑，這可能對延緩腎病進展有益；

(2) 建議將葉酸可常規(guī)用于伴有HHCy的慢性腎臟病患者腦血管病的預防；

(3) 慢性腎臟病患者飲食配方可滿足葉酸攝入量需求。葉酸補充可作為rhEP0治療腎性貧血的輔助手段，對于有葉酸缺乏證據(jù)的患者，補充葉酸有助于提高血紅蛋白對rhEP0的反應性。

葉酸與風濕免疫性疾病

甲氨蝶呤（MTX）廣泛用于風濕免疫性疾病的治療，是風濕性關節(jié)炎治療首選。但即使采用小劑量MTX治療，不良反應仍然常見。共識推薦：服用MTX的患者進行葉酸補充5～10mg/w可減少不良反應的發(fā)生。

據(jù)悉，該共識由中國醫(yī)藥教育協(xié)會指導，中國醫(yī)藥教育協(xié)會臨床合理用藥專業(yè)委員會、中國醫(yī)藥教育協(xié)會神經內科專業(yè)委員會、中國醫(yī)療保健國際交流促進會高血壓分會、中國營養(yǎng)保健食品協(xié)會精準營養(yǎng)專業(yè)委員會、中國婦幼保健協(xié)會圍產營養(yǎng)與代謝專業(yè)專家委員會、中國藥師協(xié)會居家藥學服務藥師分會、中國藥理學會治療藥物監(jiān)測研究專業(yè)委員會、健康中國研究中心藥品與健康產品專家委員會聯(lián)合組織多學科專家編寫。

共識內容涵蓋研究方法、葉酸的藥學特性及影響因素，葉酸的狀況評價和營養(yǎng)改善，圍產期人群的應用，以及多學科臨床應用。該共識匯集了大量的國內外循證證據(jù)，并結合國內臨床實踐，從營養(yǎng)學、藥學和多個臨床科室角度，對臨床合理補充葉酸給出了個性化、精準化的推薦意見，具有實際指導意義。下一步，編寫組將通過線上+線下相結合的形式，在全國18個省市的300家醫(yī)院全面推廣，近3000位臨床醫(yī)生可以將共識“收入囊中”。

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