2023年11月28日，中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授牽頭開展的III期JUPITER-02研究最終結果于國際頂尖權威期刊《美國醫(yī)學會雜志》（Journal of the American Medical Association, JAMA）在線發(fā)表。

作為鼻咽癌免疫治療領域首個國際多中心、樣本量最大的雙盲、隨機對照III期臨床研究，JUPITER-02研究結果多次亮相包括ASCO全體大會主題發(fā)言等國際學術大會，并成為榮登國際權威醫(yī)學雜志《自然-醫(yī)學》（Nature Medicine）同時獲雜志封面推薦的中國創(chuàng)新藥研究。此次JUPITER-02研究預設總生存分析結果（3年生存隨訪）發(fā)表在國際頂尖期刊上，成為鼻咽癌免疫治療領域全球首個榮登JAMA主刊的臨床研究，再度彰顯了“中國學者+本土新藥”組合的強勁實力和國際學術界對國產(chǎn)創(chuàng)新免疫藥物的認可。

本文的共同通訊作者是中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授和麥海強教授，共同第一作者是中山大學腫瘤防治中心麥海強教授和陳秋燕教授。

JUPITER-02是一項在中、美兩地注冊的國際多中心、隨機雙盲、安慰劑對照III期臨床研究。研究自2018年11月至2019年10月，在35個中心共入組289例既往未接受系統(tǒng)治療的復發(fā)轉(zhuǎn)移鼻咽癌（RM-NPC）患者，隨機（1:1）接受特瑞普利單抗240mg（n=146）或安慰劑（n=143）聯(lián)合吉西他濱+順鉑（GP）化療（最多6周期），隨后接受特瑞普利單抗或安慰劑單藥治療。主要終點為根據(jù)RECIST v1.1標準評估的無進展生存期（PFS），次要終點包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DoR）和安全性等。  

該研究對復發(fā)轉(zhuǎn)移鼻咽癌患者有什么獲益？

1.將死亡風險降低37%，為復發(fā)轉(zhuǎn)移鼻咽癌患者帶來長生存曙光

截至2022年11月18日，中位生存隨訪36.0個月，分析結果顯示，與單純化療相比，本方案可顯著延長生存期，中位生存期為尚未達到，對比化療組的33.7個月，死亡風險降低37%，HR=0.63（95% CI：0.45-0.89），雙側P=0.008。1年、2年和3年OS率分別為90.9% vs. 87.1%、78.0% vs. 65.1%和64.5% vs. 49.2%。

主要亞組分析顯示，無論PD-L1表達狀態(tài)或EBV DNA水平如何，本組合方案均具有更優(yōu)的生存獲益。

最終總生存期分析

2.中位無進展生存期延長接近3倍，患者獲益明顯

截至2021年6月8日，最終無進展生存期分析顯示，特瑞普利單抗聯(lián)合GP化療組中位無進展生存期對比單純化療延長了13.2個月，接近3倍（兩組中位PFS分別為21.4 vs. 8.2個月），HR=0.52 (95%CI：0.37-0.73）。1年和2年PFS率分別為59.0% vs. 32.9% 和44.8% vs. 25.4%。研究者評估的PFS也顯示了相似的結果。

主要亞組分析顯示，所有關鍵亞組均觀察到特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的PFS更優(yōu)。

最終無進展生存期分析

3.實現(xiàn)更高的完全緩解率，并獲得更持久的緩解時間

截至2021年6月8日，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組較安慰劑聯(lián)合化療組的客觀緩解率有所提升，分別為78.8% vs. 67.1%；尤其是，特瑞普利單抗組的完全緩解率是單純化療的2倍(26.7% vs. 13.3%)。

特瑞普利單抗聯(lián)合化療組中位緩解持續(xù)時間是化療組的3倍，獲得更持久的緩解。兩組的中位緩解持續(xù)時間分別為18.0 vs. 6.0個月，HR=0.49（95% CI: 0.33-0.72)。

4.實現(xiàn)更快的EBV DNA拷貝數(shù)下降，且不易反彈

EB病毒（EBV）潛伏感染是鼻咽癌發(fā)病的重要原因，研究人員通過動態(tài)監(jiān)測血漿EBV DNA拷貝數(shù)探索了其與臨床療效的相關性。研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者在接受治療后，EBV DNA拷貝數(shù)減少，其中特瑞普利單抗組有96.3%的患者EBV DNA拷貝數(shù)下降到無法檢測到的水平。在初始下降后，特瑞普利單抗組患者出現(xiàn)EBV DNA拷貝數(shù)反彈的比例明顯低于單純化療組（36.5% vs. 57.4%），且特瑞普利單抗組患者更晚發(fā)生EBV DNA拷貝數(shù)反彈，兩組從最低EBV DNA拷貝數(shù)到反彈的中位時間分別為20.5 vs. 6.0個月。

JAMA雜志還就該研究發(fā)表了社評：在過去幾年中，JUPITER-02及另外 2 項III期試驗證明了在復發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的GP化療聯(lián)合PD-1抑制劑，可以顯著延長患者無進展生存期。但到目前為止，只有JUPITER-02報告了有利于免疫治療聯(lián)合組的成熟且顯著的總生存期數(shù)據(jù)。

2023年10月，作為中國首個自主研發(fā)和生產(chǎn)的創(chuàng)新生物藥，特瑞普利單抗獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準上市，用于復發(fā)轉(zhuǎn)移鼻咽癌的全線治療，這也是美國首個且唯一獲批用于鼻咽癌治療的藥物。此外，該臨床研究成果有望推動藥物通過歐洲藥品管理局（EMA）和英國藥品和保健品管理局（MHRA）審批，在歐洲以及更多的國家和地區(qū)上市，造福全球患者。

該研究是全球首個鼻咽癌一線免疫聯(lián)合化療對比單純化療有統(tǒng)計學差異的生存獲益的III期臨床研究，為特瑞普利單抗聯(lián)合化療成為新的鼻咽癌一線標準治療提供了確鑿證據(jù)，彰顯了中國學者在腫瘤免疫治療臨床研究領域的引領地位。

研究者簡介

徐瑞華

醫(yī)學博士，中山大學腫瘤防治中心主任、醫(yī)院院長、研究所所長，中國醫(yī)學科學院學部委員，華南惡性腫瘤防治全國重點實驗室主任，教授，博士生導師。

中國臨床腫瘤學會理事長，中國抗癌協(xié)會副理事長，中國抗癌協(xié)會靶向治療專委會首屆主任委員，中國抗癌協(xié)會化療專委會候任主任委員，中國臨床腫瘤學會腸癌專委會主任委員，《Cancer Communications》主編，研究生教材《腫瘤學》主編，本科生教材《臨床腫瘤學》主編。徐瑞華作為通訊或第一作者在國際頂級期刊JAMA、Nature Medicine、Nature Materials、Cancer Cell、Lancet Oncology等發(fā)表SCI論文200余篇，入選科睿唯安（Clarivate Analytics）全球高被引科學家，連續(xù)入選中國高被引學者榜單；以第一完成人獲國家科技進步二等獎2項、全國創(chuàng)新爭先獎、省部級一等獎6項、吳階平醫(yī)學創(chuàng)新獎、談家楨臨床醫(yī)學獎及CSCO年度成就獎；入選全國先進工作者、國家百千萬人才工程、國務院特殊津貼專家、南粵百杰人才培養(yǎng)工程、國家衛(wèi)生計生突出貢獻中青年專家等人才項目。

麥海強

中山大學腫瘤防治中心院長助理、鼻咽科主任，教授，主任醫(yī)師，博士生導師。

國家杰出青年基金獲得者、科技部中青年科技創(chuàng)新領軍人才、中國腫瘤青年科學家、教育部新世紀優(yōu)秀人才、廣東省科技創(chuàng)新領軍人才、廣東省醫(yī)學領軍人才、美國MD Anderson 癌癥中心質(zhì)子治療中心學術委員會委員、中國抗癌協(xié)會鼻咽癌整合康復專業(yè)委員會主任委員、中國抗癌協(xié)會青年理事會常務理事、中國抗癌協(xié)會鼻咽癌專業(yè)委員會常委、中國臨床腫瘤協(xié)會（CSCO）鼻咽癌專家委員會常委、中華醫(yī)學會放射腫瘤治療分會鼻咽癌學組委員、中國生物醫(yī)學工程學會精確放療技術分會常委、廣東省臨床醫(yī)學學會鼻咽癌精準治療專委會主任委員、廣東省醫(yī)學會腫瘤學分會鼻咽癌學組副組長、廣東省臨床醫(yī)學學會華南名醫(yī)專家委員會委員。

陳秋燕

中山大學腫瘤防治中心鼻咽科主任醫(yī)師，博士生導師，從事鼻咽癌的臨床綜合治療工作，兼任中山大學腫瘤防治中心人事處處長、倫理委員會委員。

中國抗癌協(xié)會鼻咽癌整合康復專業(yè)委員會常委、廣東省臨床醫(yī)學學會鼻咽癌精準治療專業(yè)委員會副主委、廣東省精準醫(yī)學應用學會頭頸腫瘤分會副主委、廣東省抗癌協(xié)會鼻咽癌專業(yè)委員會委員。

文：陳秋燕

編輯：趙現(xiàn)廷 審核：陳鋆 審核發(fā)布：文朝陽、周昕熙 

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網(wǎng)址: 中腫這項獲FDA批準的臨床研究，榮登JAMA主刊 http://m.u1s5d6.cn/newsview831666.html