本文作者：云也

近日，Nature 給了輕斷食一個(gè)新評(píng)價(jià)：「能減肥，但也會(huì)抑制毛發(fā)生長(zhǎng)?！?/strong>

這篇報(bào)道，主要介紹的是西湖大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、西湖實(shí)驗(yàn)室張兵團(tuán)隊(duì) 12 月 13 日發(fā)表于 Cell 的最新研究，研究主要結(jié)論為：間歇性禁食（試驗(yàn)中為「16+8」輕斷食和隔天斷食）會(huì)誘發(fā)激活的毛囊干細(xì)胞凋亡，從而抑制毛囊再生和毛發(fā)生長(zhǎng)。

今年，「16+8」或增加心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)、腸道會(huì)報(bào)復(fù)性吸收脂質(zhì)等新研究均廣受關(guān)注 。輕斷食在火爆中爭(zhēng)議不斷——它到底有用嗎、能用嗎？

本文在西湖大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 西湖實(shí)驗(yàn)室張兵研究員團(tuán)隊(duì)、國(guó)家心血管病中心健康生活方式醫(yī)學(xué)中心指導(dǎo)下，對(duì)最新進(jìn)展進(jìn)行權(quán)威解析，探討這些方法該如何科學(xué)理解和應(yīng)用。

頂刊最新：影響毛發(fā)生長(zhǎng)，受試者平均頭發(fā)生長(zhǎng)速度下降 18%

既往曾有許多研究支持這種飲食法的短期獲益，認(rèn)為它不僅有助于減肥，還可以幫助改善血壓、血脂和血糖等——這些無(wú)一不切中當(dāng)代人的健康痛點(diǎn)。于是，輕斷食漸成時(shí)尚。

輕斷食進(jìn)食間隔延長(zhǎng)、晝夜節(jié)律改變、總熱量攝入減少，短期健康獲益已有充分證據(jù)，還有研究陸續(xù)證明了其對(duì)腸道、肌肉、造血系統(tǒng)中多個(gè)干細(xì)胞群功能和應(yīng)激抵抗能力的改善。

結(jié)合這兩點(diǎn)，張兵團(tuán)隊(duì)提出假設(shè)：間歇性禁食所致代謝變化，或重新塑造體細(xì)胞干細(xì)胞的生理過(guò)程。

研究概覽

生理情況下，毛囊干細(xì)胞會(huì)周期性激活，歷經(jīng)生長(zhǎng)、再生、休止期，人體的毛發(fā)才會(huì)不斷生長(zhǎng)、更新。

研究團(tuán)隊(duì)首先將小鼠的一塊區(qū)域全部剃毛，然后對(duì)這些小鼠進(jìn)行了兩種常用的間歇性禁食方案——16+8 限時(shí)飲食（TRF，把進(jìn)食限制在一天中的 8 小時(shí)內(nèi)，其余時(shí)間禁食）和隔日禁食（ADF，24 小時(shí)禁食、24 小時(shí)無(wú)限制進(jìn)食交替），并以定期自由進(jìn)食（AL）作為對(duì)照組。

研究結(jié)果顯示，間歇性禁食對(duì)小鼠的毛囊再生，表現(xiàn)出了顯著的抑制，機(jī)制主要是選擇性地誘導(dǎo)激活的 HFSC 的凋亡。

抑制毛囊再生

值得注意的是，這種凋亡，與熱量減少、晝夜節(jié)律改變或 mTORC1 細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)感知都沒(méi)有呈現(xiàn)顯著相關(guān)，而是因?yàn)榻臣せ盍四I上腺和真皮層脂肪細(xì)胞之間的細(xì)胞通訊，觸發(fā)游離脂肪酸（FFA）快速釋放到細(xì)胞微環(huán)境中，打亂了 HFSC 的正常代謝，細(xì)胞活性氧（ROS）水平提高，從而發(fā)生氧化損傷和細(xì)胞凋亡。

研究團(tuán)隊(duì)并沒(méi)有止步于小鼠研究，而是進(jìn)一步做了隨機(jī)臨床試驗(yàn)。

試驗(yàn)納入 49 名健康年輕成年人，隨機(jī)分配到 16+8、能量限制飲食和正常飲食的對(duì)照組。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，16+8 組的年輕人們，平均頭發(fā)生長(zhǎng)速度下降了 18%。

最火減肥法，卻屢屢因「翻車」刷屏

除了禿頭，今年針對(duì)輕斷食的研究頻出，可謂風(fēng)波不斷。

今年年初，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院、斯坦福大學(xué)的研究人員在國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議上公布研究，其主要結(jié)論「『16+8』 飲食法使心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)增加 91%」曾被廣泛報(bào)道、熱議。

在控制年齡、性別、種族、吸煙和飲酒等生活方式因素后研究發(fā)現(xiàn)：與每天進(jìn)食時(shí)間在 12～16 小時(shí)的人相比，每天進(jìn)食時(shí)間不到 8 小時(shí)的人（「16+8」飲食法）的人，因心血管疾病死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加 91%、并不能降低全因死亡的風(fēng)險(xiǎn) 。

10 月，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)同樣在 Cell 發(fā)表了一項(xiàng)研究成果，也因發(fā)現(xiàn)「間隔 16 小時(shí)后再進(jìn)食（符合 16+8 輕斷食特征），腸道會(huì)報(bào)復(fù)性吸收脂質(zhì)」備受關(guān)注。

研究發(fā)現(xiàn)，禁食 16 小時(shí)后腸道會(huì)「報(bào)復(fù)性」吸收脂質(zhì)，還會(huì)引起腸道關(guān)鍵膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)升高，導(dǎo)致腸道過(guò)度吸收膽固醇，加劇動(dòng)脈粥樣硬化，帶來(lái)心腦血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

由于實(shí)在太貼近生活，飲食相關(guān)研究常常引發(fā)廣泛討論，被誤讀似乎成了飲食研究的宿命。

就像增加 91% 心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)這一結(jié)果曾被全世界媒體爭(zhēng)相報(bào)道，有些甚至以「長(zhǎng)期『16+8』會(huì)導(dǎo)致心血管死亡」為題。當(dāng)時(shí)，美國(guó)醫(yī)學(xué)資深編輯 Matthew Herper 以一句 「oh, come on（得了吧）」發(fā)出嘲諷。

飲食模式分類粗糙、信息不全、回顧性收集，是既往許多飲食相關(guān)研究的「通病」。這樣雖更加方便，但是卻只能得出相關(guān)性的結(jié)論，證據(jù)性較弱。

「通病」的存在，背后是飲食和營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究的特殊性。

理論上，要明確一項(xiàng)飲食模式的長(zhǎng)期影響并論證因果關(guān)系，需要嚴(yán)格實(shí)施的前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照、干預(yù)試驗(yàn)。在飲食研究上，進(jìn)行這種研究的難度可謂指數(shù)級(jí)增加——對(duì)眾多研究參與者，尤其是健康人群，進(jìn)行長(zhǎng)期、嚴(yán)格的飲食限制，可行性較低。

因此，更多研究者選擇在觀察性研究基礎(chǔ)上，通過(guò)對(duì)動(dòng)物模型進(jìn)行嚴(yán)格的飲食干預(yù)來(lái)探索作用機(jī)制，佐證觀察性研究在人群中得到的結(jié)果。

但試驗(yàn)動(dòng)物畢竟不是人，多大程度上能體現(xiàn)人體的真實(shí)變化，依然存疑。

例如前文主要介紹的輕斷食抑制毛發(fā)生長(zhǎng)研究，論文通訊作者張兵教授就表示：「這項(xiàng)工作旨在揭示間歇性禁食引起的系統(tǒng)性代謝變化如何影響毛囊干細(xì)胞的活動(dòng)機(jī)制?！?/p>

「研究中，間歇性禁食對(duì)小鼠的毛囊再生和毛發(fā)生長(zhǎng)抑制作用明顯。但在人的臨床實(shí)驗(yàn)中情況有些不同，10 天的間歇性禁食只是導(dǎo)致參與者的頭發(fā)生長(zhǎng)速度變緩，并未發(fā)現(xiàn)明顯脫發(fā)現(xiàn)象?！?/strong>

輕斷食，到底該怎么看、怎么用？

「16+8」是輕斷食的一種。

輕斷食全名間歇性能量限制進(jìn)食（IER），是按照一定規(guī)律在規(guī)定時(shí)期內(nèi)禁食或給予有限能量攝入的飲食模式，目前廣受認(rèn)可，常應(yīng)用于各種減重、代謝類疾病治療，甚至還可以用于治療哮喘、急性關(guān)節(jié)炎、腦補(bǔ)退行性疾病等。

輕斷食為什么有用？國(guó)家心血管病中心健康生活方式醫(yī)學(xué)中心馮雪教授進(jìn)行了深入淺出的解釋：

「從身體的代謝反應(yīng)上來(lái)看，斷食 8～12 小時(shí)后，細(xì)胞受到饑餓威脅，開(kāi)始節(jié)約能源、自我保護(hù)。這種效應(yīng)又會(huì)激發(fā)心臟、肝臟、大腦、胃腸道等所有器官的潛力，使其提高性能，準(zhǔn)備應(yīng)對(duì)壓力?！?/strong>

「除此之外，在輕斷食期間，為了適應(yīng)環(huán)境改變的壓力，我們身體的每一個(gè)細(xì)胞都會(huì)進(jìn)行系統(tǒng)性修復(fù)；而在輕斷食結(jié)束、進(jìn)入恢復(fù)期之后，正常的進(jìn)食、良好的睡眠，又會(huì)把身體帶入一個(gè)細(xì)胞生長(zhǎng)、功能性組織重建的全新?tīng)顟B(tài)。這樣往返交替，最終就達(dá)到了修復(fù)和新生的效果?！?/p>

僅就短期健康獲益而言，目前「16+8」飲食法有明確的高證據(jù)等級(jí)研究作為支撐。

JAMA Internal Medicine 2022 年的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)顯示，控制在 7:00～15:00 內(nèi)進(jìn)食，堅(jiān)持 14 周后有效減重 6.3kg，還能改善舒張壓和情緒紊亂 。另一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)也表明，糖尿病患者行「16+8」飲食法能顯著降低體重和血糖水平。

回到生活中，「16+8」雖然相對(duì)其他輕斷食容易把握，但依然有很多注意事項(xiàng)，例如：需要保證營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)平衡攝入、保持充足水分?jǐn)z入、監(jiān)控能量水平、情緒和身體功能等身體反應(yīng)等。

體脂率已經(jīng)低于 19%、 營(yíng)養(yǎng)不良、常出現(xiàn)低血糖低血壓者、未滿 20 歲的兒童青少年、孕產(chǎn)婦、哺乳期婦女、抑郁癥、胃潰瘍等慢性疾病或進(jìn)食障礙等特殊健康問(wèn)題的人群都不適合。

「輕斷食在醫(yī)學(xué)上是一種非常嚴(yán)謹(jǐn)?shù)?、用于治療肥胖及其他代謝類疾病的營(yíng)養(yǎng)治療方案，處方里對(duì)于斷食時(shí)間、斷食頻次、斷食期間營(yíng)養(yǎng)供給都應(yīng)該有非常明確的規(guī)定?！?strong>馮雪教授強(qiáng)調(diào)，「最重要的是，要讓身體成功開(kāi)啟修復(fù)的過(guò)程。」

哈佛醫(yī)學(xué)院教授 Kenneth Mukamal 的觀點(diǎn)非常具有代表性：「這些（輕斷食的其他負(fù)面影響）研究結(jié)果是對(duì)限時(shí)進(jìn)食長(zhǎng)期效果的合理探索，主要價(jià)值在于提供新的視角和線索，也強(qiáng)調(diào)了開(kāi)展更多研究的必要性。」

比如影響毛發(fā)生長(zhǎng)，這就是新的研究帶領(lǐng)我們更全面地認(rèn)識(shí)輕斷食。

張兵教授指出，從演化的視角來(lái)看，或許能幫助我們更好地理解間歇性禁食對(duì)毛發(fā)生長(zhǎng)的影響：「對(duì)人類的祖先而言，吃飽是偶然，饑餓才是常態(tài)。面對(duì)饑一頓飽一頓的現(xiàn)實(shí)，生命體做出了精細(xì)化的應(yīng)對(duì)策略，即使是同在皮膚組織中，表皮干細(xì)胞和毛囊干細(xì)胞也有著各不相同的生存之道?！?/p>

間歇性禁食，似乎觸發(fā)了一種古老的剎車機(jī)制——暫停身體一些組織器官的再生活動(dòng)，以適應(yīng)食物供應(yīng)的波動(dòng)。

「在此我還想特別強(qiáng)調(diào)，此項(xiàng)研究未涉及長(zhǎng)期間歇性禁食對(duì)人的毛發(fā)影響。根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，我們猜測(cè)在人群中如果不是極端的禁食或者是非常長(zhǎng)期的間歇性禁食，應(yīng)該不會(huì)導(dǎo)致明顯的脫發(fā)現(xiàn)象?！?/strong>

特別致謝：感謝 國(guó)家心血管病中心健康生活方式醫(yī)學(xué)中心營(yíng)養(yǎng)師 孫雪竹、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)博士、講師 黃星荷 對(duì)本文作出的貢獻(xiàn)

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