首頁資訊靶向治療過程中，我們該如何預(yù)防和應(yīng)對肝功能損傷？

靶向治療過程中，我們該如何預(yù)防和應(yīng)對肝功能損傷？

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年12月22日 21:30

在肺癌的治療中，如果有人向你推薦某個“沒有副作用的高效治療方式”，請警惕，你很可能被騙子盯上了。說到肺癌靶向治療的副作用，在一般人的印象里不像化療的那么可怕，但是有些是比較讓人苦惱的。今天我們?nèi)媸崂砥渲幸粋€絕大多數(shù)驅(qū)動基因陽性相關(guān)的靶向藥都會有的副作用——肝功能損傷，看看大家都有哪些相關(guān)的問題需要注意。

1.肝功能損傷的評價標(biāo)準(zhǔn)

在肝功能的多個指標(biāo)之中，評價藥物副作用最主要的是谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT，又稱丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶，GPT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST，又名天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，GOT），大多數(shù)醫(yī)院的化驗單上標(biāo)注ALT、AST，靶向治療的副作用一般只需要觀察這兩個指標(biāo)就可以。

少數(shù)患者在靶向治療中會出現(xiàn)膽紅素（TBil）或堿性磷酸酶（ALP）的升高，這兩項也都是肝功能的重要指標(biāo)，根據(jù)治療過程和相關(guān)檢查（肝膽影像檢查）排除了基礎(chǔ)病和局部轉(zhuǎn)移壓迫等情況，也可以考慮是靶向治療的副作用?；煾弊饔弥械母喂δ墚惓８囿w現(xiàn)為膽紅素和堿性磷酸酶的異常，在靶向治療中則比較少出現(xiàn)，并且還需要注意堿性磷酸酶在溶骨性轉(zhuǎn)移中也經(jīng)常出現(xiàn)異常升高。

谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）則是一個絕對的次要指標(biāo)，大家不要因為這一項高了兩三倍就過度緊張，目前評估肝功能損傷等級的時候幾乎不考慮谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶。

2.需要預(yù)防性保肝嗎？

通過是否預(yù)防性開保肝藥這個動作，大家可能都或多或少從自己的主管醫(yī)生那里獲得了相關(guān)的解答，但是大多數(shù)醫(yī)生很少會解釋吃藥的原因。如果醫(yī)生充分了解基礎(chǔ)病和之前的治療史，其實確有部分人需要考慮在靶向治療的過程中預(yù)防性保肝，哪些人呢？

1.有脂肪肝、酒精肝甚至肝硬化，還有其他基礎(chǔ)肝功能問題的相關(guān)疾病；

2.在之前的治療中，尤其是同類治療中有過II度以上的肝功能損傷；

3.選擇的靶向藥是高頻率引發(fā)肝功能損傷的（例如部分EGFR一代藥、ALK二代藥，還有近期國外上市的KRAS G12C靶向藥索托拉西布，編號AMG510）；

4.需要長期服用降脂藥；

5.曾患病毒性肝炎或當(dāng)前病毒性肝炎未愈；

6.其他醫(yī)生建議長期保肝的疾病或有肝功能損傷副作用的治療。

除了以上情況，大家暫時不必考慮自行服用預(yù)防性保肝的藥物。提醒大家注意的是，大家經(jīng)常看到的某些中藥材、保健品寫疏肝、“保肝”，要注意此“肝（傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)里的肝經(jīng)）”非彼“肝（現(xiàn)代醫(yī)學(xué)里的肝功能）”，需要預(yù)防性保肝的話別掩耳盜鈴。

適合于預(yù)防性保肝的藥物，根據(jù)目前觀察到大家醫(yī)囑的統(tǒng)計，易善復(fù)（多烯磷脂酰膽堿）與百賽諾（雙環(huán)醇）的使用較多。如果原本有肝功能損傷之后需延續(xù)使用保肝藥，可以考慮原有保肝藥的基礎(chǔ)上聯(lián)合一種預(yù)防性保肝藥物。

3.靶向治療導(dǎo)致乙肝復(fù)發(fā)、加重

2019年歐洲癌癥雜志（EUROPEAN JOURNAL OF CANCER，EJC）報道了一項研究，結(jié)果顯示乙肝表面抗原陽性的非小細(xì)胞肺癌患者，接受EGFR靶向治療過程中有9.36%的患者出現(xiàn)乙肝病毒再活化，與開始靶向治療前相比，定量監(jiān)測乙肝病毒DNA增加10倍以上。同時，在乙肝治療抗原轉(zhuǎn)陰之后的患者中，也曾見到過靶向治療期間轉(zhuǎn)陽的個例。我國是絕對的乙肝大國，患病比例很高，這就提醒了曾患病毒性肝炎或當(dāng)前病毒性肝炎未愈的肺癌靶向治療患者，不僅要考慮預(yù)防性保肝，密切監(jiān)測肝功能和監(jiān)測乙肝病毒DNA定量也至關(guān)重要，力爭在乙肝病毒活化的最初階段及時治療，避免肝功能損傷程度過重導(dǎo)致靶向治療被迫停藥。

怎樣的損傷程度導(dǎo)致停藥呢？我們看下一節(jié)。

4.不同的肝功能損傷如何應(yīng)對

I度肝功能損傷的用藥與預(yù)防性用藥類似，不必看見化驗單上的轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)有箭頭就風(fēng)聲鶴唳、草木皆兵，一般只需要腫瘤治療的主管醫(yī)生對癥開藥就可以，也可以自行購藥并告知自己的主管醫(yī)生，或至少在復(fù)診的時候明確說出自己轉(zhuǎn)氨酶高到什么程度、加了什么保肝藥。肝功能復(fù)查也僅需要常規(guī)的月度抽血復(fù)查就行。

II度肝功能損傷也暫時不必停藥，主要在保肝治療藥物上加強，預(yù)防性保肝使用的易善復(fù)、百賽諾單獨使用就不夠了，需要聯(lián)合使用，添加或更換的藥物升級為保肝效果較強的甘草酸苷、甘草酸二銨等，如果自己的主管醫(yī)生對保肝藥的使用并不擅長，可以看?？疲走x肝炎門診，如果沒有也可選擇消化內(nèi)科、肝膽外科。通常在用藥一周之后就先復(fù)查肝功能看一下效果，下降也不要急于調(diào)整保肝藥，如果持續(xù)上升甚至突破II度損傷的范圍就要考慮暫停治療、調(diào)整保肝藥、排查肝臟其他疾病、排查肝轉(zhuǎn)移的問題。

III-IV肝功能損傷一般需要暫時停用靶向藥，但具體的做法要在與主管醫(yī)生溝通之后決定。保肝藥的選擇一般也是至少兩種聯(lián)合，這種情況下自己能做的就比較少了。肝功能損傷的處理方式一般以輸液為主，部分可以同步口服，復(fù)查肝功能也要隨時遵醫(yī)囑。需要提醒出現(xiàn)III-IV肝功能損傷的朋友，在與醫(yī)生交流的時候，一定要把基礎(chǔ)疾病、近期用藥一項不漏地告訴醫(yī)生，包括自行使用的各種保健品、偏方之類的情況，雖然在靶向治療中，但肝功能損傷可能來得出乎預(yù)料。筆者十多年前就碰見過類似的耽誤治療事情，一位擬定輔助化療的患者術(shù)后肝功能異常，保肝用藥一個月都無法達(dá)到治療標(biāo)準(zhǔn)，患者家屬最后才說一直在用靈芝煮水喝，停掉之后不到一周肝功能就恢復(fù)正常，并且在化療過程中再未出現(xiàn)肝功能異常。

5.排查肝轉(zhuǎn)移與原發(fā)性肝膽疾病

肝功能的異常可能來自治療藥物、保健品、偏方引發(fā)的肝功能損傷，也可能因為乙肝病毒激活，還有一個需要注意的事項就是肝轉(zhuǎn)移與原發(fā)性肝膽疾病，這也是前文說到出現(xiàn)肝功能損傷，針對性用藥沒有在短時間內(nèi)讓肝功能好轉(zhuǎn)就要注意排除肝膽自身問題。

能夠引起肝功能異常的轉(zhuǎn)移灶，往往都有較大的體積才會有壓迫性的損傷或阻塞。因此，當(dāng)肝功能嚴(yán)重異常突然出現(xiàn)，排查肝轉(zhuǎn)移方面的檢查往往CT平掃就足夠，及時做上才是關(guān)鍵，不要為了等核磁排隊而耽誤常規(guī)治療。鑒別診斷方面，核磁優(yōu)于CT，但肝臟小結(jié)節(jié)即使是轉(zhuǎn)移灶，往往也不足以引發(fā)肝功能異常。

6.靶向治療中的食物、藥物禁忌

最后說一下大家在患者交流群經(jīng)常收到，但是仍然容易搞錯的信息。靶向治療藥物絕大多數(shù)通過CYP3A4酶代謝，少數(shù)藥物也需要同一系列的其他酶，大家只需要注意哪些食物具有干擾這些酶代謝的成分并且成分含量較高就好，有些含量很低甚至到吃撐了都不足以影響的就不必?fù)?dān)心了。