2020年05月19日訊 /生物谷BIOON/ --強生（JNJ）旗下楊森制藥公司近日首次報告了teclistamab（JNJ-64007957，JNJ-7957）I期人體劑量遞增研究（NCT03145181）的結果。teclistamab是一種以B細胞成熟抗原（BCMA）和T細胞CD3受體為靶點的雙特異性抗體，該研究評估了teclistamab治療過度預治療（heavily-pretreated）的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者。

初步結果顯示，在所有評估的劑量范圍內，teclistamab均具有可管理的安全性。藥代動力學（PK）結果表明，teclistamab的半衰期支持每周一次給藥。研究人員報告稱，患者獲得了持久的深刻緩解，包括水平為10E-6的微小殘留病灶陰性（MRD-）完全緩解（CR），一例患者保持MRD-CR超過12個月。這些數(shù)據(jù)將在5月30日舉行的2020年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會虛擬會議上公布。

該研究入組的是對現(xiàn)有療法治療后復發(fā)或對這些療法難治、先前接受過蛋白酶體抑制劑（PI）和免疫調節(jié)藥物（IMiD）治療的多發(fā)性骨髓瘤患者。在開始研究前，患者之前接受的療法中位數(shù)為6種（范圍2-14）；92%接受過3類療法、86%對最后一種療法難治、80%對三類療法難治、41%對五種藥物難治，這意味著患者的癌癥在使用≥2種免疫調節(jié)劑、≥2種PI、1種抗CD38療法治療無應答或在治療60天內復發(fā)。三類療法難治和五種藥物難治的多發(fā)性骨髓瘤患者由于治療方案有限，生存預后很差。

該研究的首席調查員、Levine癌癥研究所/卡羅萊納州醫(yī)療系統(tǒng)血液腫瘤和血液病部醫(yī)學博士Saad Usmani表示：“盡管近年來多發(fā)性骨髓瘤的治療有了顯著進展，但為復發(fā)并對現(xiàn)有治療產(chǎn)生耐藥性的患者尋找額外的治療方案仍然至關重要。在這個過度預治療的人群中，teclistamab的初步發(fā)現(xiàn)支持進一步研究這種雙重靶向免疫療法?！?/p>

楊森研發(fā)中心副總裁、血液惡性腫瘤全球負責人Yusri Elsayed醫(yī)學博士表示：“我們致力于在我們的科學戰(zhàn)略中采用多平臺方法，以滿足患者的需求，并為所有多發(fā)性骨髓瘤患者提供治療方案。teclistamab是我們的一種雙特異性抗體的例子，我們希望利用我們的免疫治療專業(yè)知識，為那些病情嚴重惡化的患者提供潛在的新選擇?！?/p>

BCMA為靶點的在研MM免疫療法（來源文獻—PMID：31277554）

這項I期研究分兩部分進行：劑量遞增（第一部分）和劑量擴展（第二部分）。研究I期部分的結果顯示，接受teclistamab治療的患者（n=78）在0.3μg/kg-720μg/kg的劑量組之間有深度緩解。在270μg/kg劑量（n=12）下，總緩解率（ORR）為67%（8/12）、50%（6/12）的患者獲得了非常好的更好的部分緩解（≥VGPR）、3名患者獲得了完全緩解（CR）。

患者表現(xiàn)出深度、持久緩解。數(shù)據(jù)截止時，在所有劑量組中病情緩解的患者中，有76%（16/21）的患者繼續(xù)保持緩解；可評估MRD的患者中，80%（4/5）的患者為MRD陰性，2例患者為MRD陰性CR，這2例患者均被證實維持MRD陰性。研究的額外劑量遞增和擴展正在進行中。

在I期研究中，最常見的不良事件（AE）（所有級別）是貧血（58%）、細胞因子釋放綜合征（CRS，56%）、中性粒細胞減少（45%）、血小板減少（40%）和發(fā)熱（31%）。在經(jīng)歷3級及以上不良事件的患者中，最常見的（≥20%）是中性粒細胞減少癥（38%）、貧血（36%）和血小板減少癥（24%）。發(fā)生1例5級不良事件，是由肺炎引起的呼吸衰竭，但研究者認為與治療無關。CRS事件均為輕度或中度（1-2級），通常僅限于初始劑量。

teclistamab（JNJ-7957）是一款同時靶向BCMA和CD3的雙特異性抗體。CD3參與激活免疫系統(tǒng)抵抗感染的反應，BCMA在多發(fā)性骨髓瘤細胞上的表達水平顯著升高。teclistamab將CD3 T細胞重新定向到表達BCMA的骨髓瘤細胞，以誘導針對靶細胞的細胞毒作用。臨床前研究結果表明，teclistamab可殺死來自嚴重預處理患者的骨髓瘤細胞系和骨髓瘤骨髓細胞。

目前，teclistamab正在I期臨床研究中評估治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）的療效，同時也在聯(lián)合研究中進行探索。teclistamab的生產(chǎn)和開發(fā)遵循了楊森生物科技公司與Genmab簽訂的使用DuoBody?技術平臺的許可協(xié)議。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Janssen Presents First Data from Phase 1 Study of BCMAxCD3 Bispecific Teclistamab in Patients with Heavily Pretreated Relapsed or Refractory Multiple Myeloma

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