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限制性通氣功能障礙的臨床特點(diǎn):看這一篇就夠了

來(lái)源:泰然健康網(wǎng) 時(shí)間:2024年12月15日 10:14

美國(guó)羅德島布朗大學(xué)醫(yī)學(xué)院 Godfrey 和 Jankowich 醫(yī)學(xué)博士發(fā)表綜述,詳細(xì)介紹了限制性通氣功能障礙(RSP)的流行病學(xué)和臨床特點(diǎn)。文章發(fā)表在近期出版的 Chest 上。

研究已證實(shí),肺功能可有效評(píng)估個(gè)體患者和普通人群呼吸道健康情況。很多國(guó)家(包括美國(guó)在內(nèi))的大量流行病學(xué)研究中,已將肺功能作為評(píng)估阻塞性肺部疾病患病率的重要檢查項(xiàng)目之一。

同樣研究也發(fā)現(xiàn),有相當(dāng)一部分患者雖然無(wú)阻塞性肺功能障礙,但是肺功能仍存在異常,即:第 1 秒用力呼氣量(FEV1)和用力肺活量(FVC)下降,但 FEV1/FVC 比值正常。這種異常的肺功能表型被稱為 RSP、GOLD - 未分類型、比值正常但肺功能異常表型或非特異性模式(肺總量 TLC 正常)。

RSP 正受到越來(lái)越多學(xué)者的關(guān)注。這篇綜述會(huì)詳細(xì)介紹 RSP 的流行病學(xué)特點(diǎn)、危險(xiǎn)因素、臨床和影像學(xué)特征以及轉(zhuǎn)歸,同時(shí)明確未來(lái)研究的關(guān)鍵領(lǐng)域。

RSP 定義和指南

很多研究將 RSP 定義如下:無(wú)阻塞性氣流受限(FEV1/FVC ≥ 0.70)伴 FVC < 80% 預(yù)測(cè)值(表 1)。有的研究中將 RSP 定義為非阻塞性 FEV1/FVC 伴 FEV1 < 80% 預(yù)測(cè)值或 FEV1/FVC ≥ 正常下限(LLN)伴 FVC < LLN。

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表 1 不同研究中 RSP 患病率

美國(guó)胸科學(xué)會(huì) / 歐洲呼吸學(xué)會(huì)指南指出,RSP 是由于「患者吸氣或呼氣失敗所導(dǎo)致」或「因?yàn)楹魵鈿饬骶徛?,使得患者沒(méi)有足夠時(shí)間排空肺部氣體達(dá)到殘氣量(RV),導(dǎo)致 RSP 發(fā)生」。隨著指南的發(fā)表,相關(guān) RSP 數(shù)據(jù)也變得越來(lái)越多,需重新評(píng)估上述導(dǎo)致 RSP 的病因。

Tucson 阻塞性氣道疾病流行病學(xué)研究(TESAOD)中,12% 的受試者在基線水平已有 RSP。隨訪發(fā)現(xiàn),部分基線 RSP 患者可出現(xiàn)阻塞性氣流受限,導(dǎo)致混和氣流受限的發(fā)生(阻塞性 + 限制性);大部分基線 RSP 患者未出現(xiàn)阻塞性氣流受限,33% 的基線 RSP 患者表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的限制性肺通氣障礙(基線水平和 < 50% 的隨訪期間出現(xiàn) RSP,無(wú)阻塞性氣流受限)。

在 COPDGene 研究中,通過(guò) CT 容積測(cè)定發(fā)現(xiàn),相比 COPD 患者,RSP 患者肺容量顯著降低,肺氣腫也明顯較少。這些研究數(shù)據(jù)說(shuō)明,RSP 有其鮮明臨床特點(diǎn),一般不會(huì)誤診為 COPD。

危險(xiǎn)因素

對(duì)于基因位點(diǎn)和肺功能下降之間的關(guān)聯(lián),最近進(jìn)行的全基因相關(guān)聯(lián)研究得到了相互矛盾的結(jié)論。有研究評(píng)估了 6 個(gè)位于 EFEMP1、BMP6、MIR129-2-HSD、PRDM11、WWOX 和 KCNJ2 的基因位點(diǎn)后,發(fā)現(xiàn)其與 FVC 密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),這 6 個(gè)基因位點(diǎn)會(huì)使 FVC 輕度下降,每個(gè)基因位點(diǎn)可使 FVC 下降 13 ~ 31 ml。

但是較小規(guī)模的 COPDGene 隊(duì)列研究并未發(fā)現(xiàn) RSP 與基因位點(diǎn)之間存在顯著相關(guān)性。只是該研究的 6 名克氏綜合征(Klinefelter syndrome,47XXY)患者中,5 名患者有限制性通氣功能障礙。

吸入性損傷或感染也可導(dǎo)致限制性通氣障礙的發(fā)生。吸煙 > 20 包年的受試者 RSP 患病率最高(RSP 患病率為 16%,從不吸煙者為 9%)。當(dāng)尿可替寧水平增高時(shí),RSP 患病率也相應(yīng)升高(即使在調(diào)整了年齡和身體質(zhì)量等影響因素后)。

針對(duì)世貿(mào)中心倒塌幸存者的隊(duì)列研究顯示,暴露在世貿(mào)中心倒塌大樓粉塵和燃燒產(chǎn)物后,會(huì)導(dǎo)致 RSP 患病率顯著升高。世貿(mào)中心倒塌幸存者最常見的肺功能表型為:FVC 下降伴 FEV1/FVC 比值正常,出現(xiàn)上述肺功能表現(xiàn)的受試者往往是倒塌現(xiàn)場(chǎng)粉塵暴露最明顯、呼吸系統(tǒng)癥狀最多的人群。

使用脈沖示波測(cè)量發(fā)現(xiàn),這一人群氣道阻力升高;這提示肺功能異常可能繼發(fā)于遠(yuǎn)端小氣道功能障礙。此外相關(guān)病理學(xué)研究(雖然研究樣本量較少)提示,肺功能異?;颊咄嬖谛獾婪螝饽[改變、毛細(xì)支氣管炎和支氣管周圍淋巴聚集。生命早期環(huán)境在肺功能成熟中起了重要的作用。出生體重與成人 FEV1 和 FVC 水平密切相關(guān),低出生體重往往與肺功能水平下降呈正相關(guān)。

雖然低出生體重在發(fā)展中國(guó)家更常見,但是低出生體重本身并不是由于地區(qū)差異所引起的。研究發(fā)現(xiàn),即使在控制了年齡、身高和吸煙狀態(tài)等因素后,7 歲前有肺炎病史的兒童,成人后會(huì)出現(xiàn) FEV1 和 FVC 水平下降、但 FEV1/FVC 比值保持正常。生命早期營(yíng)養(yǎng)也會(huì)影響肺功能水平。這些影響生命早期環(huán)境的因素,如:出生體重、營(yíng)養(yǎng)和感染,與成人肺功能密切相關(guān),這也可以解釋為什么在 BOLD 研究中會(huì)發(fā)現(xiàn) RSP 和貧困密切相關(guān)。

最近研究顯示,兒童期空氣污染暴露情況會(huì)影響 FVC 水平。有隊(duì)列研究針對(duì)加州南部社區(qū)、年齡 11 到 15 歲兒童發(fā)現(xiàn):隨著環(huán)境顆粒物質(zhì)和二氧化氮水平的下降,11 到 15 歲兒童肺功能逐步改善(FEV1 和 FVC 水平上升),15 歲兒童 FEV1/FVC < 80% 的比例也顯著下降。

RSP、肥胖和代謝綜合征

代謝綜合征的特點(diǎn)是代謝相關(guān)的一系列心血管危險(xiǎn)因素,包括:胰島素抵抗、血脂異常、高血壓和向心性肥胖。代謝綜合征和 RSP 相互關(guān)聯(lián)的。在美國(guó),有研究發(fā)現(xiàn):FVC 水平的降低與代謝綜合征患病率的增高呈顯著相關(guān)性(FVC ≥ 95%、86% ~ 94% 和 ≤ 85% 的受試者,代謝綜合征患病率分別為 15.8%、24.7% 和 30.2%)。

肥胖和 RSP 之間存在著復(fù)雜的關(guān)聯(lián)。RSP 患者 BMI 水平往往較高。但是第三次美國(guó)國(guó)民健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查發(fā)現(xiàn),只有 9% 的肥胖人群(BMI ≥ 30 kg/m2)合并 RSP,低體重人群(BMI ≤ 18.5 kg/m2)中 17% 合并 RSP。BOLD 研究也得到了類似的結(jié)果,即:大多數(shù)肥胖受試者肺功能正常。

Wan 等研究指出,雖然美國(guó)的肥胖或超重發(fā)生率不斷增加,但是 RSP 患病率保持在相對(duì)穩(wěn)定水平(圖 1)。雖然 RSP 往往發(fā)生在肥胖人群中,但是肥胖人群(包括嚴(yán)重肥胖者)最常見的肺功能異常為功能殘氣量(FRC)和補(bǔ)呼氣量(ERV)的減少;而動(dòng)態(tài)肺功能指標(biāo),如:FVC,往往是正常的。

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圖 1 美國(guó) 1960 年到 2012 年超重和肥胖(BMI ≥ 25 kg/m2)發(fā)生率以及 RSP 患病率。雖然肥胖發(fā)生率逐年增加,但是 RSP 患病率未出現(xiàn)相應(yīng)增長(zhǎng),提示高 BMI 和 RSP 之間不存在相關(guān)性

有研究評(píng)估了術(shù)前肺功能時(shí)發(fā)現(xiàn),平均 BMI 為 42.1 kg/m2,只有 5.1% 的受試者出現(xiàn)限制性通氣障礙。因此,RSP 不能被簡(jiǎn)單的認(rèn)為是肥胖的一種并發(fā)癥。

RSP:和糖尿病的關(guān)聯(lián)

除了代謝綜合征,RSP 和糖尿病也密切相關(guān)。糖尿病患者 FEV1 和 FVC 水平較低,但 FEV1/FVC 正常。研究發(fā)現(xiàn),糖尿病患者肺功能水平似乎不與糖尿病類型、病程長(zhǎng)短或糖化血紅蛋白水平相關(guān)。這提示,糖尿病患者肺功能水平下降不是由于血糖控制不佳、組織糖基化所導(dǎo)致。FVC 水平下降或 RSP(不伴阻塞性通氣障礙)可用于預(yù)測(cè)糖尿病的發(fā)生。

英美和日本的研究中也發(fā)現(xiàn),F(xiàn)VC 水平的下降是糖尿病進(jìn)展的預(yù)測(cè)因子。GOLD 分級(jí)中也將這一點(diǎn)包含入其中。有研究發(fā)現(xiàn),RSP 患者(未合并阻塞性通氣功能障礙)在隨訪過(guò)程中進(jìn)展為糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)比(OR)顯著升高。目前尚不清楚肺功能、胰島素抵抗和糖尿病之間的相關(guān)機(jī)制。肺功能低下相關(guān)的全身慢性炎癥通路激活是一個(gè)可能的機(jī)制。

RSP 和全身炎癥

肺功能低下和全身炎癥密切相關(guān)。研究已證實(shí),當(dāng) FVC 水平下降時(shí),C 反應(yīng)蛋白水平顯著升高。RSP 和 GOLD2-4 級(jí)阻塞性通氣障礙會(huì)導(dǎo)致纖維蛋白原和 C 反應(yīng)蛋白水平的升高。RSP 患者全身炎癥反應(yīng)的水平與中度 COPD 患者類似。

年輕成人冠狀動(dòng)脈危險(xiǎn)進(jìn)展(CARDIA)研究中發(fā)現(xiàn),隨著時(shí)間進(jìn)展,高纖維蛋白水平受試者 FVC 水平會(huì)顯著下降。研究第 7 年的纖維蛋白水平(不是 C 反應(yīng)蛋白水平)與研究第 20 年時(shí) RSP 的發(fā)生密切相關(guān)。

研究發(fā)現(xiàn),對(duì)于吸煙者和非吸煙者,低水平 FVC 往往與α1- 抗胰蛋白酶、銅藍(lán)蛋白、纖維蛋白原、觸珠蛋白和粘蛋白水平升高密切相關(guān)。一個(gè)或一個(gè)以上炎癥蛋白水平升高與實(shí)際和預(yù)測(cè) FVC 水平差值增大密切相關(guān)。

低 FVC 水平患者死亡率較高,更容易發(fā)生心血管事件;當(dāng)炎癥標(biāo)志物水平改變后,上述相關(guān)性會(huì)減弱,但不會(huì)完全消失。這些研究的結(jié)果表明,全身炎癥往往與肺功能水平低下密切相關(guān),但是全身炎癥本身并不是導(dǎo)致 RSP 相關(guān)不良轉(zhuǎn)歸的唯一原因。

RSP 轉(zhuǎn)歸

1. 死亡率

很多年前研究人員已發(fā)現(xiàn):死亡率上升與 FEV1 水平下降密切相關(guān)。但是目前研究指出,死亡率上升不僅僅是由于 COPD/ 阻塞性氣流受限所致,也與 RSP 肺功能異常密切相關(guān)。不少研究均發(fā)現(xiàn),RSP 會(huì)導(dǎo)致死亡率危險(xiǎn)比(HR)的上升。

2. 心血管疾病

RSP 患者似乎特別容易罹患心血管疾病。RSP 與高血壓和其他常見心血管疾病密切相關(guān),是未來(lái)心血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)因素。英國(guó)心臟研究發(fā)現(xiàn),在調(diào)整相關(guān)危險(xiǎn)因素后,致命心血管事件風(fēng)險(xiǎn)與 FEV1 和 FVC 水平呈負(fù)相關(guān),與 FEV1/FVC 無(wú)關(guān)。相比 GOLD2-4 級(jí)阻塞性通氣障礙患者,RSP 與常見心血管疾病的關(guān)聯(lián)更密切。此外,RSP 會(huì)使心血管事件發(fā)生 HR 增加。

RSP 患者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)較高。有必要對(duì) RSP 患者針對(duì)性治療,減少心血管危險(xiǎn)因素。

3. 肺動(dòng)脈高壓

肺動(dòng)脈高壓與 RSP 的因果關(guān)系尚不明確。RSP 與全身炎癥、代謝綜合征 / 糖尿病和心血管疾病(包括肺動(dòng)脈高壓和心衰)均密切相關(guān)。前瞻性研究提示,促炎狀態(tài)可能先于 RSP 發(fā)生,反過(guò)來(lái),RSP 在代謝綜合征、糖尿病和心血管疾病進(jìn)展前出現(xiàn)。

這些發(fā)現(xiàn)并未清楚的明確一個(gè)逐步發(fā)展的因果途徑,但是這種關(guān)聯(lián)值得行進(jìn)一步縱向研究來(lái)明確。上述研究也提出了可能性,即可通過(guò)肺功能或炎癥標(biāo)志物來(lái)早期發(fā)現(xiàn)相關(guān)疾病,這可能有助于監(jiān)測(cè)和干預(yù)治療來(lái)預(yù)防長(zhǎng)期不良轉(zhuǎn)歸的出現(xiàn)。

4. 肺癌

RSP 可能與肺癌風(fēng)險(xiǎn)增加密切相關(guān)。第一次美國(guó)國(guó)民健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查發(fā)現(xiàn),2.6% 的基線 RSP 受試者隨訪期間進(jìn)展為肺癌,而肺功能正常患者中只有 1.2% 的受試者進(jìn)展為肺癌(輕度 COPD 為 3.8%,中重度 COPD 患者為 8.0%)。有研究發(fā)現(xiàn),RSP 與鱗癌和小細(xì)胞肺癌的發(fā)生密切相關(guān),但與腺癌無(wú)明顯關(guān)聯(lián)。

RSP 導(dǎo)致的癥狀和功能障礙

相比肺功能正常患者,RSP 患者慢性呼吸道癥狀更常見、改良呼吸困難量表中呼吸困難得分更高、圣喬治呼吸問(wèn)卷得分更高。然而,即使無(wú)癥狀的限制性通氣障礙患者,也存在較差轉(zhuǎn)歸的風(fēng)險(xiǎn)。

ARIC 隊(duì)列研究中,只有 35.4% 的 RSP 患者有慢性呼吸系統(tǒng)癥狀,但是 RSP 調(diào)整后的總死亡率 HR 仍為 2.3。類似的,當(dāng)除外有慢性呼吸系統(tǒng)癥狀患者后,研究發(fā)現(xiàn),F(xiàn)VC 水平下降會(huì)造成死亡率增加,但 FEV1/FVC 比值下降則不會(huì)。因此,僅通過(guò)癥狀來(lái)篩選可能會(huì)遺漏了有風(fēng)險(xiǎn)的 RSP 患者。

RSP 是一個(gè)導(dǎo)致功能受限、但往往被忽視的病因。相比肺功能正常人群,RSP 患者完成 1/4 英里步行以及舉 10 磅重物可能更困難,需要幫助才能完成日常活動(dòng),自我報(bào)告的健康狀態(tài)往往較差。RSP 患者主訴功能障礙嚴(yán)重程度可能類似于中度 COPD 患者。

COPDGene 研究的客觀數(shù)據(jù)支持了 RSP 患者自我報(bào)告功能受限這一現(xiàn)象。研究發(fā)現(xiàn),RSP 患者 6 分鐘步行距離明顯縮短;相比正常對(duì)照,RSP 患者血氧飽和度顯著下降。RSP 相關(guān)功能受限可以不僅僅局限在生理方面,也可影響認(rèn)知功能,增加癡呆住院風(fēng)險(xiǎn)。

RSP 胸部影像學(xué)

直到最近十年,才開始有研究評(píng)估 RSP 相關(guān)影像學(xué)特點(diǎn)。大多數(shù) RSP 患者胸片正常,有時(shí)可表現(xiàn)為心胸比增大。RSP 患者 CT 上可表現(xiàn)為心包脂肪含量增多,這可能是限制性通氣障礙和代謝異常的相關(guān)機(jī)制。吸煙的 RSP 患者高分辨 CT 上可表現(xiàn)為肺實(shí)質(zhì)病變。部分受試者在 HRCT 上可有肺間質(zhì)病變的改變。

肺間質(zhì)病變患者中,14% 為 GOLD 未分類型(FEV1/FVC ≥ 70%,F(xiàn)EV1 < 80% 預(yù)測(cè)值),42% 為 RSP(這個(gè)研究中將 RSP 定義為 FVCLLN);相比 HRCT 上無(wú)肺間質(zhì)病變患者,RSP 和「GOLD 未分類型」在肺間質(zhì)病變患者中的比例顯著升高。

尚需行進(jìn)一步研究以明確 RSP 胸部影像學(xué)特點(diǎn),但是上述研究已表明:RSP 患者的影像學(xué)表型不同于肺功能正常人群或 COPD 患者。

RSP 和肺容積測(cè)量

診斷限制性肺部病變的金標(biāo)準(zhǔn)是通過(guò)身體體積描記法或其他技術(shù)測(cè)量 TLC 來(lái)進(jìn)行判定。但是對(duì)于大規(guī)模流行病學(xué)研究,使用上述方法進(jìn)行診斷是不切合實(shí)際的。一般情況下,僅通過(guò)肺功能試驗(yàn)就可有效發(fā)現(xiàn) TLC 下降患者。肺功能試驗(yàn)中,正常 FVC 對(duì)于 TLC 下降的陰性預(yù)測(cè)值為 95.75% 到 97.6%。相反,F(xiàn)LC<LLN 以及正常 FEV1/FVC 對(duì)于 TLC 下降的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為 58% 到 64.4%。

CT 容積測(cè)定可精確測(cè)量肺容積,為肺功能和容積測(cè)定提供相關(guān)數(shù)據(jù)。COPDGene 研究中,RSP 患者使用 CT 容積測(cè)定后,平均的 TLC(百分比預(yù)測(cè)值)為 79.4;顯著低于吸煙對(duì)照組(93.3)和 COPD 患者(102.6)。似乎 RSP 就意味著肺容量的降低。

大規(guī)模流行病學(xué)研究中使用肺功能測(cè)定可能會(huì)高估「真正(基于 TLC)」限制性通氣功能障礙的患病率,但是由于 RSP 不僅僅表現(xiàn)為 TLC 的下降,也同時(shí)有 FEV1 和 FVC 的下降;這種「高估」可能并沒(méi)有預(yù)想的這么嚴(yán)重。

鑒于大量研究數(shù)據(jù)均指出 RSP 會(huì)造成嚴(yán)重不良轉(zhuǎn)歸,研究人員認(rèn)為簡(jiǎn)單的將 RSP 歸類為非特異性類型可能是一個(gè)錯(cuò)誤,因?yàn)?RSP 不只是代表 TLC 下降。相比 TLC,RSP 是一個(gè)更敏感和更容易操作的方法來(lái)發(fā)現(xiàn)高危患者。很多 TLC 正常范圍內(nèi)的患者可能并不「正?!?。

RSP 的缺點(diǎn)

雖然 RSP 是肺功能異常的一種重要表現(xiàn)形式,但是在研究和臨床領(lǐng)域具體操作時(shí),應(yīng)確保結(jié)論的有效性。當(dāng)考慮為 RSP 時(shí),首先應(yīng)確保肺功能檢查設(shè)備和流程的可操作性。進(jìn)行肺功能檢查時(shí),應(yīng)確保操作符合標(biāo)準(zhǔn),有充分的呼氣時(shí)間(> 6 秒)同時(shí)符合測(cè)試結(jié)束標(biāo)準(zhǔn)(最大程度呼氣同時(shí)容量無(wú)改變 [< 25 ml] 保持至少 1 秒)。

呼氣時(shí)間過(guò)短會(huì)使 FVC 水平下降,F(xiàn)EV1/FVC 比值上升。對(duì)于 FVC 水平較低的受試者,應(yīng)同時(shí)評(píng)估緩慢肺活量水平;若緩慢肺活量顯著高于 FVC,則應(yīng)在解讀肺功能結(jié)果時(shí)同時(shí)參考該參數(shù)。雖然目前的流行病學(xué)研究中使用了強(qiáng)有力的質(zhì)量控制措施,但是對(duì)于肺功能監(jiān)測(cè)的質(zhì)量控制措施做的還不夠。

目前尚無(wú) RSP 的標(biāo)準(zhǔn)定義,不同研究中使用的定義各不相同。雖然很多研究中將 RSP 定義為:FEV1/FVC ≥ 0.70 且 FVC < 80% 預(yù)測(cè)值,但是目前對(duì)于使用固定 FEV1/FVC 比值作為限制性通氣障礙定義一部分已引起了質(zhì)疑,因?yàn)檫@可能導(dǎo)致年輕患者限制性病變的過(guò)度診斷和老年患者限制性病變漏診的發(fā)生。

目前對(duì)于 FVC 和 FEV1 應(yīng)使用怎樣的臨界值、是否使用 LLN 標(biāo)準(zhǔn)仍存有爭(zhēng)議。雖然 RSP 定義尚無(wú)定論,但是研究學(xué)者一致認(rèn)為 RSP 會(huì)導(dǎo)致不良轉(zhuǎn)歸的發(fā)生。研究人員相信,RSP 標(biāo)準(zhǔn)定義的形成對(duì)于臨床醫(yī)生和研究學(xué)者都是有幫助的。

RSP 和臨床實(shí)踐

RSP 是呼吸科門診肺功能檢查中的常見疾病。如前所述,肺功能檢查設(shè)備和流程的可操作性非常重要。一般情況下,通過(guò)評(píng)估有呼吸系統(tǒng)癥狀患者,肺部一氧化碳彌散能力有助于判斷 RSP 病因。

需牢記造成限制性肺部病變的可能生理機(jī)制,如:肺順應(yīng)性增加(如:間質(zhì)性肺?。?、胸壁阻抗增加(如:脊柱側(cè)彎)、呼吸肌無(wú)力(如:肌?。┖驼嘉恍圆∽儯ㄈ纾盒厍环e液)。肺一氧化碳彌散功能障礙往往表示間質(zhì)性肺病,而不是神經(jīng)肌無(wú)力。可以使用肺容積試驗(yàn)來(lái)評(píng)估導(dǎo)致 FVC 下降的相關(guān)因素,如:空氣陷閉。

對(duì)于肥胖患者,不應(yīng)簡(jiǎn)單的將 RSP 歸因于 BMI 上升所致。所有 RSP 患者都應(yīng)明確導(dǎo)致限制性通氣障礙的病因,評(píng)估相應(yīng)呼吸系統(tǒng)癥狀。需首先明確患者呼吸系統(tǒng)癥狀是否是由于特定限制性通氣障礙病因引起,如:當(dāng)仰臥位時(shí)出現(xiàn)呼吸困難或呼吸困難癥狀加重(提示膈肌功能障礙)、肌肉疼痛或無(wú)力(提示肌病可能)。

體格檢查應(yīng)包括:BMI、血氧飽和度(包括運(yùn)動(dòng)后血氧飽和度)、檢查有無(wú)胸壁畸形、肺部叩診、有無(wú)不對(duì)稱叩診音或膈肌不對(duì)稱等表現(xiàn)。體檢時(shí)應(yīng)評(píng)估有無(wú)全身性疾病的相應(yīng)表現(xiàn),如:杵狀指、關(guān)節(jié)炎、皮疹、肌無(wú)力或水腫。

應(yīng)根據(jù)患者的具體情況行進(jìn)一步檢查。若患者癥狀和體征提示間質(zhì)性肺病或胸膜疾病,可考慮行胸片、CT 和胸膜超聲。若患者癥狀和提示提示膈肌功能障礙或彌漫性肌無(wú)力,如:胸部影像學(xué)提示橫膈抬高,可考慮給予行針對(duì)性肺功能檢查,如:比較仰臥位和直立位 FVC、最大呼氣和吸氣壓力。若患者可能存在橫膈病變,可考慮在 FRC 和 TLC 時(shí)行橫膈超聲。若患者 TLC 時(shí)橫膈無(wú)增厚,往往提示存在膈肌麻痹。

即使進(jìn)行了針對(duì)性檢查,可能也不能明確導(dǎo)致 RSP 的根本病因。流行病學(xué)研究顯示,這樣的患者數(shù)量不少。流行病學(xué)研究中有限的數(shù)據(jù)顯示,經(jīng)典的導(dǎo)致限制性通氣障礙的生理病因,如:胸膜病變,在 RSP 患者中并不常見。

未來(lái)研究中需明確如何通過(guò)綜合全面的方式來(lái)評(píng)估大樣本量受試者者(如:人群篩查)限制性通氣障礙的特殊病因。鑒于 RSP 和代謝綜合征 / 糖尿病密切相關(guān),RSP 相關(guān)心血管風(fēng)險(xiǎn)增加,應(yīng)重新評(píng)估 RSP 相關(guān)危險(xiǎn)因素(如:吸煙)。

可以首先從篩查代謝綜合征和心血管危險(xiǎn)因素做起。目前仍不清楚應(yīng)如何正確評(píng)估和隨訪 RSP 患者,需進(jìn)一步研究進(jìn)行明確。基于此,研究人員認(rèn)為鑒于目前缺乏肺功能相關(guān)指南,尚不是對(duì)無(wú)癥狀患者篩查 RSP 的最佳時(shí)機(jī)。

結(jié)論和未來(lái)研究方向

RSP 患者往往有較高的疾病負(fù)擔(dān)、顯著功能受限、大量合并癥同時(shí)會(huì)導(dǎo)致不良轉(zhuǎn)歸。明確 RSP 診斷對(duì)臨床治療和公共衛(wèi)生均有所幫助。需進(jìn)一步研究明確 RSP 會(huì)對(duì)患者造成什么程度的影響,如:肺發(fā)育受損、肌肉無(wú)力、胸壁或胸膜異常以及亞臨床間質(zhì)性肺病。指南中需明確 RSP 定義,統(tǒng)一包括肺功能在內(nèi)的相應(yīng)描述。需進(jìn)一步研究明確 RSP 這種常見疾病的病因和臨床表型。

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