首頁資訊醫(yī)藥市場結(jié)構(gòu)性調(diào)整背后：創(chuàng)新藥向左，仿制藥向右

醫(yī)藥市場結(jié)構(gòu)性調(diào)整背后：創(chuàng)新藥向左，仿制藥向右

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年12月15日 02:05

華夏時報（www.chinatimes.net.cn）記者楊燕于娜北京報道

一邊是一筆筆刷新交易額度的license out項目，背后蒸騰著創(chuàng)新藥現(xiàn)場涌動的現(xiàn)金流和交易熱度;另一邊則是隨著多適應(yīng)癥失敗，臨床數(shù)據(jù)不佳等消息而極速跳躍的股市“心電圖”，創(chuàng)新藥冰火兩重天的戲碼正同時在資本市場上演。

在整個創(chuàng)新藥商業(yè)化的過程中，嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)無處不在，從臨床試驗到審批上市，從政策法規(guī)到支付體系，都是需要應(yīng)對的問題，無論是“出海熱”還是“融資難”，不過是一時風(fēng)向標(biāo)罷了。

在談?wù)搫?chuàng)新藥行業(yè)的發(fā)展歷程時，“雙十定律”是被提到頻率最高的詞，研發(fā)周期10年，投入費用超10億元，或許才能摸到一款創(chuàng)新藥有望上市的門檻。此外，這還僅僅只是個開始，創(chuàng)新藥企背后資本的投入回報，以及如何讓創(chuàng)新可持續(xù)發(fā)展，一直是各家公司都會面對的一道難題。

創(chuàng)新藥的生命周期

眾所周知，新藥研發(fā)周期漫長，每款有幸走到商業(yè)化階段的新藥都會在上市后一段時間內(nèi)銷售額逐漸攀升，直到銷售峰值再緩慢下滑，其中峰值的延續(xù)時間和下滑速度則取決于多項因素，包括藥品專利期的長短，仿制藥的沖擊以及藥品臨床價值的高低等等。

創(chuàng)新藥之所以定價遠高于仿制藥，也是因為前期投入了大量的研發(fā)成本，因此需要在后期收回成本，獲得回報，從創(chuàng)新藥全球研發(fā)上市的進度來看，每年進入臨床的藥物中只有約12%的藥物最終能夠獲批上市，很多藥物止步于臨床II期。

而仿制藥往往大幅省略這一環(huán)節(jié)的投入和風(fēng)險，因此無論是在市場定價還是在投入產(chǎn)出上很多時候都顯得更具性價比。

值得重視的是，一款創(chuàng)新藥的商業(yè)化決定了藥企現(xiàn)金流的健康程度，是否能獲得相應(yīng)的收益來投入新的研發(fā)也決定了一家創(chuàng)新藥企的生命周期有多長。

“創(chuàng)新藥最終市場表現(xiàn)一定是仿制藥代替原研藥，這在全球都是一樣的發(fā)展規(guī)律，一款成熟藥品市場80%-90%都會讓位于仿制藥?！卑⑺估邓帢I(yè)（中國）有限公司董事長黃彬表示。

黃彬同樣強調(diào)，一款新藥可能是me-better、me-too或者是me-worse，它們門檻不同，技術(shù)要求也不同，期待對于不同層次的創(chuàng)新有更好的更精細化的政策支持。

清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究員陳曉媛同樣表示，從藥監(jiān)部門的兩項職能來說，一個方向是保證藥的安全性，另一個更長遠的方向就是鼓勵創(chuàng)新藥，企業(yè)只有獲得持續(xù)發(fā)展的動力，才會有源源不斷的新藥上市。

陳曉媛曾參與過全球首個口服低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI）羅沙司他（商品名：愛瑞卓?）的審評，這也是史上首次由中國首先批準(zhǔn)全新作用機制的國際首創(chuàng)原研藥上市，實現(xiàn)三“首” 創(chuàng)新突破的原研創(chuàng)新產(chǎn)品。

羅沙司他是獲得國家十三五“重大新藥創(chuàng)制”科技專項支持的一款國產(chǎn)1類創(chuàng)新藥，由琺博進中國和阿斯利康中國合作研發(fā)?，m博進中國負責(zé)開展羅沙司他在中國的臨床試驗和藥品注冊申報。完成獲批上市后，琺博進中國負責(zé)羅沙司他的生產(chǎn)管理和醫(yī)學(xué)事務(wù)，阿斯利康中國負責(zé)羅沙司他在中國的商業(yè)化活動。

琺博進（中國）總經(jīng)理鐘黎蘊華對《華夏時報》記者表示，愛瑞卓?自2009年在中國開始臨床研發(fā)至今，在華研發(fā)投資總額已達29億。中國接受治療的腎性貧血的患者數(shù)量接近200萬-300萬，愛瑞卓?惠及了其中超過70萬的患者。

不過，隨著愛瑞卓?化合物專利到期，今年上半年包括正大天晴、齊魯制藥、石藥集團在內(nèi)的6家企業(yè)提出了相關(guān)仿制藥上市申請，對于原研藥企而言，集采的壓力已經(jīng)近在眼前。

可持續(xù)發(fā)展破局路徑

或早或晚，集采的壓力無差別籠罩在每一款新藥的銷售之路上，而對于以fist-in-class路線上市的創(chuàng)新藥而言，這也是很多創(chuàng)新藥上市后必然面對的困境之一。受限于20年的專利保護期，對于新靶點和新機制的前期探索和后期上市銷售時間完全是此消彼長的關(guān)系。

黃彬表示，藥品的專利保護情況比較復(fù)雜，有很多種形式，其中最有效的無非是化合物專利，其次還有技術(shù)專利、新適應(yīng)癥專利等等，取決于每個藥品的特征，原研藥企通?？梢酝ㄟ^申請專利保護來延長產(chǎn)品的生命周期。

對于一款創(chuàng)新藥而言，前期研發(fā)時間過長，必然面臨著專利到期前收獲成本的時間窗口變短，專利保護期的延長正是為了解決這一問題。

早在2016年，“藥王”修美樂就有相關(guān)專利到期，但針對這款藥品的多個適應(yīng)癥，艾伯維提交了大約250多項專利申請，構(gòu)建了一道密不透風(fēng)的“專利叢林”。美國專利到期日的計算相對復(fù)雜，需要考慮多個變量，例如專利期限調(diào)整、專利期限延長等制度，因此時長有時候會超過申請日期后的20年。

當(dāng)前國內(nèi)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)相關(guān)專利保護情況還在不斷探索的道路上，全國政協(xié)委員、上海市公共衛(wèi)生臨床中心主任朱同玉在2023年兩會期間曾提出有關(guān)創(chuàng)新藥專利保護的問題。

朱同玉表示，當(dāng)前我國藥品集中帶量采購進入制度化、常態(tài)化，涉嫌專利侵權(quán)（包括專利狀態(tài)待定）的藥品一旦納入國家集采或在地方招采平臺掛網(wǎng)，會直接影響專利權(quán)人的銷售與利潤，也會影響企業(yè)持續(xù)投入研發(fā)的積極性，不利于中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新升級。因此建議對于具有創(chuàng)新性的專利產(chǎn)品，延長其上市后的專利保護期，通過全鏈條的專利保護制度和行政司法協(xié)同機制，規(guī)范創(chuàng)新藥和仿制藥平衡發(fā)展、有序競爭，為中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展提供保障。

一位長期關(guān)注生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的投資人曾對本報記者表示，中國的創(chuàng)新藥行業(yè)整體發(fā)展歷史不超過10年時間，在此期間，事實上絕大多數(shù)藥企一直在復(fù)刻國外現(xiàn)成的技術(shù)，引進一個國外臨床后期的藥，或者把國外的分子稍微改改就稱為“新藥”，但實際上，底層技術(shù)并沒有任何革新。沒有創(chuàng)新就沒有生命線，如果中國的創(chuàng)新藥企不做出改變，生存危機的到來只是早晚的問題。

編輯：顏源主編：陳巖鵬