抑郁癥是全世界主要致殘原因，也是造成全球疾病總負擔的主要原因。據(jù)《柳葉刀》最新抑郁癥研究報告，全世界每年有5%的成年人患有抑郁癥，在中低收入國家超過75%的抑郁癥患者得不到正確診斷和治療，即便得到治療，很多抑郁癥患者也會不斷復發(fā)、終生服藥。因此制定有效的抑郁癥預防措施，緩解全球抑郁癥負擔愈加重要。抑郁癥風險因素眾多、發(fā)病機制復雜。生活方式是最重要風險因素之一，過去臨床研究表明保持健康飲食作息、定期鍛煉、積極社交等生活方式的人群患抑郁癥的風險較低。健康生活方式能降低多少抑郁癥患病風險？這一關聯(lián)背后的神經生物學機制是什么？這些問題回答對于制定有效的抑郁癥預防措施、降低抑郁癥發(fā)病風險具有重要意義。2023年9月11日，復旦大學類腦智能科學與技術研究院馮建峰教授/程煒青年研究員團隊聯(lián)合復旦大學附屬華山醫(yī)院郁金泰教授團隊，在 Nature 子刊 Nature Mental Health 上發(fā) 表了題為：The brain structure, immunometabolic and genetic mechanisms underlying the association between lifestyle and depression 的研究論文。該研究基于大規(guī)模生物醫(yī)學數(shù)據(jù)庫與大數(shù)據(jù)統(tǒng)計建模方法，發(fā)現(xiàn)擁有健康的生活方式最高可降低57%的抑郁癥患病風險，進一步機制研究表明健康生活方式能夠通過影響我們的大腦結構、免疫系統(tǒng)和新陳代謝，進而對預防抑郁癥起到保護作用。

研究團隊基于英國生物樣本庫（UK Biobank）的數(shù)據(jù)，通過分析超290000人（其中13000人患有抑郁癥）超過十三年的隨訪數(shù)據(jù)，制定了健康生活方式的綜合評分，包含下述七個生活方式因素：適量的飲酒、健康的飲食結構、定期的體力鍛煉、健康的睡眠時長、從不吸煙、低至中度的久坐行為、頻繁的社交聯(lián)系。 

通過生存分析發(fā)現(xiàn)，擁有健康的睡眠時長（每晚7至9小時）的保護效應最強，可以將抑郁癥的風險降低22%；頻繁的社交聯(lián)系可以降低18%的抑郁風險，并且是預防抑郁癥復發(fā)的最佳保護措施；不喝酒或適量飲酒可使抑郁風險降低11%；健康飲食可降低6%；定期體育鍛煉可降低14%；從不吸煙可降低20%；低至中度的久坐行為可降低13%。進一步，研究團隊根據(jù)健康生活方式的綜合評分劃分了三個生活方式類別，結果發(fā)現(xiàn)，與不良生活方式的人相比，擁有中等健康生活方式的人患抑郁癥的風險降低了41%，而擁有健康生活方式的人患抑郁癥的風險降低了57%。 

馮建峰教授

盡管人們可能很難做到各種生活方式都健康，但我們研究表明哪怕是相對比較健康的生活方式也能夠對抑郁起到明顯的保護作用。該研究項目的主要負責人，馮建峰教授表示。

進一步，研究團隊探究了遺傳風險與生活方式的交互效應，結果發(fā)現(xiàn)，對于具有高、中、低三種不同抑郁癥遺傳風險的人群，健康的生活方式都可以顯著降低患抑郁癥的風險。通過孟德爾隨機化分析進一步發(fā)現(xiàn)生活方式對抑郁癥具有顯著的因果效應。這一研究結果表明，無論個體的遺傳風險高低，健康的生活方式都對預防抑郁癥具有重要的保護效應。

程煒青年研究員

程煒青年研究員表示：這個發(fā)現(xiàn)非常重要，表明健康的生活方式對抑郁癥保護效應的普適性，能夠為有抑郁家族史以及較高抑郁癥遺傳風險的人群提供了一種切實可行的保護策略。

為了進一步闡明為什么健康的生活方式能夠降低患抑郁癥的風險，該研究團隊結合影像、生化等多維度數(shù)據(jù)對這一關聯(lián)背后的神經生物學機制。首先，在神經影像方面，發(fā)現(xiàn)更健康的生活方式與更大的蒼白球、丘腦、杏仁核和海馬體等腦區(qū)體積相關，這些腦區(qū)在認知控制和情緒調節(jié)方面具有重要功能。其次，研究團隊發(fā)現(xiàn)健康生活方式與C反應蛋白（一種體內因應對壓力而產生的分子）、甘油三酯（身體用來儲存能量以備后用的主要脂肪形式之一）等免疫代謝指標顯著相關。

郁金泰教授

論文共同通訊作者郁金泰教授解釋道：生活中的壓力會影響我們調節(jié)血糖的能力，而不充足的體育鍛煉和睡眠時長會損害身體應對壓力的能力，加速體內細胞的老化損傷，進而導致免疫功能下降。另外孤獨感和缺乏社會支持也會損傷免疫系統(tǒng)并增加感染風險。

最后，研究團隊進一步整合生活方式、抑郁、遺傳、腦結構和免疫代謝等多方面數(shù)據(jù)，利用結構方程模型刻畫這五個維度數(shù)據(jù)之間的相互作用關系，系統(tǒng)闡釋生活方式降低抑郁癥發(fā)病風險的神經機制，為我們理解健康生活方式如何通過影響腦結構和免疫代謝功能進而降低抑郁風險提供了全面的視角。

最后，馮建峰教授表示，我們知道很多抑郁癥早在青春期或成年早期開始發(fā)病，因此應該從學校開始教育年輕人認識到健康生活方式的重要性及其對心理健康的影響，降低我國抑郁癥發(fā)病率。

復旦大學類腦智能科學與技術研究院馮建峰教授、程煒青年研究員、復旦附屬華山醫(yī)院郁金泰教授為該文的通訊作者，復旦大學類腦智能科學與技術研究院博士生趙鈺潔及復旦大學附屬華山醫(yī)院神經內科8年制博士生楊柳為論文的共同第一作者。該研究得到了國家自然科學基金委、國家重點研發(fā)計劃、上海市重大專項等的經費支持。

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