抑郁癥是全世界主要致殘?jiān)?，也是造成全球疾病總?fù)擔(dān)的主要原因。據(jù)《柳葉刀》最新抑郁癥研究報(bào)告，全世界每年有5%的成年人患有抑郁癥，在中低收入國(guó)家超過(guò)75%的抑郁癥患者得不到正確診斷和治療，即便得到治療，很多抑郁癥患者也會(huì)不斷復(fù)發(fā)、終生服藥。因此制定有效的抑郁癥預(yù)防措施，緩解全球抑郁癥負(fù)擔(dān)愈加重要。抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)因素眾多、發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。生活方式是最重要風(fēng)險(xiǎn)因素之一，過(guò)去臨床研究表明保持健康飲食作息、定期鍛煉、積極社交等生活方式的人群患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)較低。健康生活方式能降低多少抑郁癥患病風(fēng)險(xiǎn)？這一關(guān)聯(lián)背后的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制是什么？這些問(wèn)題回答對(duì)于制定有效的抑郁癥預(yù)防措施、降低抑郁癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。2023年9月11日，復(fù)旦大學(xué)類腦智能科學(xué)與技術(shù)研究院馮建峰教授/程煒青年研究員團(tuán)隊(duì)聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院郁金泰教授團(tuán)隊(duì)，在 Nature 子刊 Nature Mental Health 上發(fā) 表了題為：The brain structure, immunometabolic and genetic mechanisms underlying the association between lifestyle and depression 的研究論文。該研究基于大規(guī)模生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與大數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)建模方法，發(fā)現(xiàn)擁有健康的生活方式最高可降低57%的抑郁癥患病風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)一步機(jī)制研究表明健康生活方式能夠通過(guò)影響我們的大腦結(jié)構(gòu)、免疫系統(tǒng)和新陳代謝，進(jìn)而對(duì)預(yù)防抑郁癥起到保護(hù)作用。

研究團(tuán)隊(duì)基于英國(guó)生物樣本庫(kù)（UK Biobank）的數(shù)據(jù)，通過(guò)分析超290000人（其中13000人患有抑郁癥）超過(guò)十三年的隨訪數(shù)據(jù)，制定了健康生活方式的綜合評(píng)分，包含下述七個(gè)生活方式因素：適量的飲酒、健康的飲食結(jié)構(gòu)、定期的體力鍛煉、健康的睡眠時(shí)長(zhǎng)、從不吸煙、低至中度的久坐行為、頻繁的社交聯(lián)系。 

通過(guò)生存分析發(fā)現(xiàn)，擁有健康的睡眠時(shí)長(zhǎng)（每晚7至9小時(shí)）的保護(hù)效應(yīng)最強(qiáng)，可以將抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)降低22%；頻繁的社交聯(lián)系可以降低18%的抑郁風(fēng)險(xiǎn)，并且是預(yù)防抑郁癥復(fù)發(fā)的最佳保護(hù)措施；不喝酒或適量飲酒可使抑郁風(fēng)險(xiǎn)降低11%；健康飲食可降低6%；定期體育鍛煉可降低14%；從不吸煙可降低20%；低至中度的久坐行為可降低13%。進(jìn)一步，研究團(tuán)隊(duì)根據(jù)健康生活方式的綜合評(píng)分劃分了三個(gè)生活方式類別，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與不良生活方式的人相比，擁有中等健康生活方式的人患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)降低了41%，而擁有健康生活方式的人患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)降低了57%。 

馮建峰教授

盡管人們可能很難做到各種生活方式都健康，但我們研究表明哪怕是相對(duì)比較健康的生活方式也能夠?qū)σ钟羝鸬矫黠@的保護(hù)作用。該研究項(xiàng)目的主要負(fù)責(zé)人，馮建峰教授表示。

進(jìn)一步，研究團(tuán)隊(duì)探究了遺傳風(fēng)險(xiǎn)與生活方式的交互效應(yīng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)于具有高、中、低三種不同抑郁癥遺傳風(fēng)險(xiǎn)的人群，健康的生活方式都可以顯著降低患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)。通過(guò)孟德爾隨機(jī)化分析進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)生活方式對(duì)抑郁癥具有顯著的因果效應(yīng)。這一研究結(jié)果表明，無(wú)論個(gè)體的遺傳風(fēng)險(xiǎn)高低，健康的生活方式都對(duì)預(yù)防抑郁癥具有重要的保護(hù)效應(yīng)。

程煒青年研究員

程煒青年研究員表示：這個(gè)發(fā)現(xiàn)非常重要，表明健康的生活方式對(duì)抑郁癥保護(hù)效應(yīng)的普適性，能夠?yàn)橛幸钟艏易迨芬约拜^高抑郁癥遺傳風(fēng)險(xiǎn)的人群提供了一種切實(shí)可行的保護(hù)策略。

為了進(jìn)一步闡明為什么健康的生活方式能夠降低患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)，該研究團(tuán)隊(duì)結(jié)合影像、生化等多維度數(shù)據(jù)對(duì)這一關(guān)聯(lián)背后的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制。首先，在神經(jīng)影像方面，發(fā)現(xiàn)更健康的生活方式與更大的蒼白球、丘腦、杏仁核和海馬體等腦區(qū)體積相關(guān)，這些腦區(qū)在認(rèn)知控制和情緒調(diào)節(jié)方面具有重要功能。其次，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)健康生活方式與C反應(yīng)蛋白（一種體內(nèi)因應(yīng)對(duì)壓力而產(chǎn)生的分子）、甘油三酯（身體用來(lái)儲(chǔ)存能量以備后用的主要脂肪形式之一）等免疫代謝指標(biāo)顯著相關(guān)。

郁金泰教授

論文共同通訊作者郁金泰教授解釋道：生活中的壓力會(huì)影響我們調(diào)節(jié)血糖的能力，而不充足的體育鍛煉和睡眠時(shí)長(zhǎng)會(huì)損害身體應(yīng)對(duì)壓力的能力，加速體內(nèi)細(xì)胞的老化損傷，進(jìn)而導(dǎo)致免疫功能下降。另外孤獨(dú)感和缺乏社會(huì)支持也會(huì)損傷免疫系統(tǒng)并增加感染風(fēng)險(xiǎn)。

最后，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步整合生活方式、抑郁、遺傳、腦結(jié)構(gòu)和免疫代謝等多方面數(shù)據(jù)，利用結(jié)構(gòu)方程模型刻畫這五個(gè)維度數(shù)據(jù)之間的相互作用關(guān)系，系統(tǒng)闡釋生活方式降低抑郁癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的神經(jīng)機(jī)制，為我們理解健康生活方式如何通過(guò)影響腦結(jié)構(gòu)和免疫代謝功能進(jìn)而降低抑郁風(fēng)險(xiǎn)提供了全面的視角。

最后，馮建峰教授表示，我們知道很多抑郁癥早在青春期或成年早期開始發(fā)病，因此應(yīng)該從學(xué)校開始教育年輕人認(rèn)識(shí)到健康生活方式的重要性及其對(duì)心理健康的影響，降低我國(guó)抑郁癥發(fā)病率。

復(fù)旦大學(xué)類腦智能科學(xué)與技術(shù)研究院馮建峰教授、程煒青年研究員、復(fù)旦附屬華山醫(yī)院郁金泰教授為該文的通訊作者，復(fù)旦大學(xué)類腦智能科學(xué)與技術(shù)研究院博士生趙鈺潔及復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科8年制博士生楊柳為論文的共同第一作者。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、上海市重大專項(xiàng)等的經(jīng)費(fèi)支持。

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