撰文 | 王聰

編輯 | 王多魚

排版 | 水成文

咖啡，是全世界范圍內最受歡迎的飲料（之一），80%的成年人每天至少飲用一種含咖啡因的飲料。據(jù)統(tǒng)計，全世界每年咖啡消費超過90億公斤。

過去的多項研究還表明，定期喝咖啡可以帶來很多健康益處，與肝癌等多種癌癥的發(fā)病風險降低有關，還與多種慢性疾病風險降低有關。

咖啡含有大量的咖啡因，因此許多人通過喝咖啡來提神和提高工作效率。還有一些大規(guī)模研究表明，常喝咖啡和茶的人，因攝入較多的咖啡因而導致心血管疾病風險降低，也就是說咖啡因對心血管系統(tǒng)具有保護作用，但直到現(xiàn)在，背后具體的原因仍不十分清楚。

2022年2月，加拿大麥克馬斯特大學的研究人員在 Nature 子刊  Nature Communications 期刊發(fā)表了題為：Caffeine blocks SREBP2-induced hepatic PCSK9 expression to enhance LDLR-mediated cholesterol clearance 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)并證實咖啡因能夠增加肝細胞內質網(wǎng)鈣離子水平，從而阻斷了 SREBP2 的激活，進而降低 PCSK9 表達水平，增加低密度脂蛋白受體（LDLR）的表達，促進低密度脂蛋白膽固醇（LDLc）的清除。

這一發(fā)現(xiàn)為咖啡因對心血管的保護作用提供了一個潛在機制，也有助于開發(fā)預防和治療心血管疾病和其他代謝疾病的藥物。

低密度脂蛋白膽固醇（LDLc），當其過量時會積存在動脈壁上，容易引起動脈硬化等心血管疾病。因此低密度脂蛋白膽固醇也被稱為“壞膽固醇”。

而 PCSK9 基因表達的 PSCK9 蛋白，能夠結合并降解肝臟細胞中的低密度脂蛋白受體（LDLR），從而升高血液中的低密度脂蛋白膽固醇（LDLc）水平。因此，抑制 PCSK9 基因的表達或抑制 PCSK9 蛋白與 LDLR 的結合，就能降低 LDLc 水平，從而預防心血管疾病的發(fā)生。

目前已經(jīng)有小分子藥物、單抗類藥物和siRNA藥物，通過靶向 PCSK9 來實現(xiàn)降血脂，預防和治療心血管疾病。也有研究使用基因編輯技術直接修改 PCSK9 基因以實現(xiàn)一勞永逸的預防心血管疾病。

在這項研究中，研究團隊發(fā)現(xiàn)，攝入咖啡因與血液中 PCSK9 水平降低和肝臟細胞中 LDLR 水平增加有關。并在一組健康人類志愿者中驗證了咖啡因對 PCSK9 的降低作用。

進一步機制研究顯示，咖啡因增加了肝細胞內質網(wǎng)鈣離子水平，從而阻斷了 SREBP2 的激活，進而降低了 PCSK9 表達水平，增加了低密度脂蛋白受體（LDLR）的表達，促進了低密度脂蛋白膽固醇（LDLc）的清除。

此外，研究團隊還開發(fā)了幾種咖啡因衍生物，能夠更好地阻斷 SREBP2、降低 PCSK9水平。

咖啡因阻斷PCSK9表達并促進肝細胞中LDLc的清除

總的來說，該研究提供了咖啡能夠降低心血管疾病風險的一個潛在機制——咖啡因通過阻斷SREBP2、降低 PCSK9水平，從而增加低密度脂蛋白受體 （LDLR） 的表達，促進低密度脂蛋白膽固醇 （LDLc） 的清除。

這項發(fā)現(xiàn)將咖啡這種廣泛使用的飲品與膽固醇代謝結合了起來，也提示了我們，飲食對健康的影響比我們想象的還要復雜得多。

研究團隊表示，他們開發(fā)的新型咖啡因衍生物，能夠比咖啡因更好地降低血液中 PCSK9 水平，從而為開發(fā)降低低密度脂蛋白膽固醇（LDLc）的新藥或營養(yǎng)品提供了可能性。

此外，SREBP2 與許多代謝疾病有關，例如糖尿病和脂肪肝，因此這項發(fā)現(xiàn)可能還具有其他深遠的影響。

論文鏈接 ：

https://www.nature.com/articles/s41467-022-28240-9

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網(wǎng)址: Nature子刊揭示咖啡續(xù)命的分子機制：咖啡因降低PCSK9，清除壞膽固醇 http://m.u1s5d6.cn/newsview461106.html