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01新研究表明，一周餓兩天（5:2間歇性斷食法）可以保護肝臟，防止脂肪性肝炎的發(fā)展。

02研究人員通過動物實驗發(fā)現，間歇性斷食對預防和改善脂肪性肝炎的效果最好，關鍵在于禁食周期的長度、開始時間以及禁食周期的數量。

03與此同時，飲食組成也影響間歇性斷食的效果，高糖高脂肪飲食需要次數更多的禁食周期才能得到保護。

04通過分析斷食小鼠與未斷食小鼠的肝臟，研究人員發(fā)現轉錄因子PPARα和糖代謝關鍵酶PCK1在禁食期間發(fā)生了顯著上調，共同作用增加脂肪酸的分解和糖異生，并抑制脂肪的堆積。

05未來，研究人員將繼續(xù)尋找和測試藥物，如針對PPARα和PCK1的藥物，以完全模擬間歇性斷食的保護作用。

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▎藥明康德內容團隊編輯  

每年，體檢查出脂肪肝的人不在少數?！爸靖巍蓖ǔＶ傅氖欠蔷凭灾拘愿尾。∟AFLD），在中國目前已經取代慢性乙型肝炎成為最常見的慢性肝病。全世界范圍內，由于肥胖問題日益嚴重，脂肪肝的病例數量也呈現急劇上升的趨勢。脂肪肝不可輕視，如果不加以控制和治療，可能產生嚴重的后果，會轉變?yōu)?strong>代謝功能障礙相關的脂肪性肝炎（MASH，過去也稱NASH，即非酒精性脂肪性肝炎），出現肝臟組織損害和纖維化，進而可發(fā)展為肝硬化，甚至肝癌。如果已經出現了脂肪肝，怎么辦？由于大部分脂肪肝源于不健康的生活習慣，因此改變生活方式是相關防治指南中的重要建議。而在生活方式中，控制飲食又被看作重中之重。

圖片來源：123RF那么，具體如何控制飲食能夠有效地緩解甚至逆轉脂肪肝？是不是只有“少吃”這一條路呢？對于不愿辜負美食的人來說，最近一項新研究的結果或許帶來了好消息。這項研究發(fā)表于《細胞-代謝》（Cell Metabolism）期刊，德國癌癥研究中心和圖賓根大學的研究人員通過動物實驗表明，不用減少總的熱量攝入，只需要簡單地調整一下飲食模式，一個星期內留出兩個整天餓一餓，就可以防止脂肪性肝炎的發(fā)展。

這種飲食方案被稱為5:2間歇性斷食，重點是每周有不連續(xù)的2天禁食高熱量液體和食物（可以隨意飲水），每個禁食周期持續(xù)24小時。這屬于“間歇性斷食”的常用方案之一，其他較常見的間歇性斷食方案還有6:1，即一周內有一個24小時的周期保持禁食；還有14:10或16:8，指的是一天24小時有14~16小時保持禁食，在其余8~10小時內隨意攝入食物。而研究人員在比較了不同的間歇性斷食方案后發(fā)現，5:2間歇性斷食對預防和改善脂肪性肝炎的效果最好。

圖片來源：123RF研究人員模擬典型西方飲食給實驗組小鼠連續(xù)數月喂食了高糖、高脂肪飲食，在它們患上脂肪肝后讓部分小鼠開始采用間歇性斷食法。這些小鼠會在每個斷食周期一結束立刻把自己吃飽，所以每周攝入的總熱量并沒有減少。然而，它們的體重不再增加，也沒有出現代謝功能障礙，血樣中指示肝損傷的生物標志物水平很低，更重要的是，纖維化、炎癥等肝病的跡象很少。

▲采用5:2間歇性斷食可以減輕高糖高脂肪飲食誘導的肥胖和脂肪肝（圖片來源：參考資料[1]）進一步實驗顯示，間歇性斷食要對肝臟起到保護作用，關鍵在于三個參數：禁食周期的長度（持續(xù)24小時的禁食周期要優(yōu)于12小時），斷食開始的時間（在一天的活躍期開始斷食效果更好，對于夜間活躍的小鼠來說是從傍晚開始斷食，對于人類來說就是從早上起床后開始斷食），以及禁食周期的數量（每周禁食2次要優(yōu)于只禁食1次），而總卡路里攝入量沒有影響。這也是為什么5:2間歇性斷食法要比其他幾種常用方案更有效的原因。此外，飲食的組成也不可忽視。相比較健康的飲食，高糖高脂肪的飲食就需要次數更多的禁食周期才能得到保護。研究團隊進而在分子機制層面給出了解釋。他們通過分析斷食小鼠與未斷食小鼠的肝臟，從蛋白質組、代謝途徑、基因活性等多個方面進行了比較，發(fā)現有兩個分子的影響處于肝臟禁食反應的中心位置：一個是轉錄因子PPARα，一個是糖代謝關鍵酶PCK1。這兩個分子在禁食期間發(fā)生了顯著上調，它們共同作用，增加脂肪酸的分解和糖異生，并抑制脂肪的堆積。相反，通過基因操縱使小鼠肝細胞不能正常生成這兩種蛋白分子，小鼠無法通過間歇性禁食獲得抵抗炎癥和纖維化的好處。作者隨后還檢查了脂肪性肝炎患者的組織樣本，發(fā)現PPARα和PCK1表達降低的現象，進一步提示了這兩個關鍵分子與脂肪性肝炎的關系。

▲5:2間歇性斷食通過肝臟PPARα和PCK1改善脂肪性肝炎和纖維化的機制示意圖（圖片來源：參考資料[1]）“這些結果告訴我們，無論是預防MASH和肝癌還是治療已出現的慢性肝臟炎癥，5：2間歇性斷食都有很大的潛力?！闭撐耐ㄓ嵶髡進athias Heikenwalder教授總結說，“令人鼓舞的實驗結果表明，有必要在患者中開展研究，以確定間歇性禁食是否也能像小鼠實驗中一樣預防慢性肝臟炎癥。”在各種飲食方案中，5:2間歇性斷食方案實行起來相對不算很嚴苛，有一定的空間可以根據個人生活習慣進行合理安排，對食物種類也沒有什么限制。盡管如此，還是會有人因為工作學習的安排、文化習俗等原因可能無法堅持間歇性斷食，為此，研究人員也在繼續(xù)尋找和測試藥物，例如針對PPARα和PCK1的藥物，期望可以通過藥物完全模擬間歇性斷食的保護作用。

參考資料：

[1] Gallage et al., A 5:2 intermittent fasting regimen ameliorates NASH and fibrosis and blunts HCC development via hepatic PPARa and PCK1, Cell Metabolism (2024), https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.04.015

[2] Intermittent fasting protects against liver inflammation and liver cancer. Retrieved May 8, 2024 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1043801

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網址: 一周餓兩天，“脂肪肝”就有救？新研究：這種間歇斷食法可以保護肝臟 http://m.u1s5d6.cn/newsview453375.html