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Cell子刊：堅(jiān)持這種輕斷食法，能保護(hù)肝臟和改善代謝

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年12月04日 14:11

原創(chuàng) Swagpp 梅斯醫(yī)學(xué)

夏日將近，減肥大軍又崛起了。近20年來(lái)，最火爆、最受追捧的減肥方法莫過(guò)于「輕斷食」——16+8輕斷食、5:2輕斷食、隔天輕斷食法等等，層出不窮，令人眼花繚亂。

輕斷食的學(xué)名為“間歇性禁食（Intermittent Fasting, IF）”，是一種交替進(jìn)食和延長(zhǎng)禁食的做法。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，就是在某個(gè)時(shí)間段內(nèi)正常地進(jìn)食食物，而在剩余的時(shí)間內(nèi)幾乎不吃。

這種減肥法相對(duì)簡(jiǎn)單，不需要嚴(yán)格地控制每餐攝入的能量，更多是關(guān)注進(jìn)食時(shí)間，比如：24小時(shí)的進(jìn)食時(shí)間控制在4-12小時(shí)內(nèi)不等。具體分類方法如下：

?隔日斷食方案（ADF）：一天進(jìn)食，一天不吃或少吃，熱量控制在0-500kcal，比較極端的在斷食日只喝水和無(wú)糖咖啡、茶；

?5:2方案（The 5:2 diet）：每周5天進(jìn)食，2天為斷食日，斷食日熱量攝入限制在500-1000kcal；

?16:8方案（限時(shí)進(jìn)食，TRF）：一天中16小時(shí)禁食，8小時(shí)進(jìn)食，進(jìn)食期間熱量不限。

三種常見(jiàn)輕斷食方法（https://doi.org/10.1038/s41574-022-00638-x）

除了關(guān)注最多的“16:8輕斷食”之外，5+2方案同樣受到了廣泛的追捧。相比于ADF的“難堅(jiān)持”以及16:8的“可能根本沒(méi)有熱量缺口”，每周選2天進(jìn)行嚴(yán)格熱量限制而其余5天正常飲食的方案，不僅能創(chuàng)造出適宜的熱量缺口，還比較容易實(shí)踐和堅(jiān)持。

先前開(kāi)展的臨床試驗(yàn)顯示，堅(jiān)持1年的5:2輕斷食法，使得參與者的體重減輕了5-6.8kg，減肥效果那是“杠杠的”。當(dāng)然，減肥只是最基礎(chǔ)的好處，5:2間歇性禁食方案還能帶來(lái)諸多健康好處，比如：降低血壓、緩解胰島素抵抗以及氧化應(yīng)激等等。

近日，Cell Metabolism上最新刊登研究揭示了5:2間歇性禁食的又一大健康益處——“護(hù)肝”。具體來(lái)說(shuō)，堅(jiān)持5:2飲食方案能夠預(yù)防和改善非酒精性脂肪性肝炎（NASH）以及肝臟纖維化，阻止肝細(xì)胞癌（HCC）的發(fā)展。從機(jī)制上看，PPARα和PCK1是關(guān)鍵靶點(diǎn)，或?yàn)樗幬镅邪l(fā)提供思路。

DOI:https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.04.015

為了探明5:2輕斷食法與NASH之間的聯(lián)系，研究者首先建立了NASH的臨床前模型，即采用富含脂肪和糖類（果糖和蔗糖）的西方飲食（WD）模式來(lái)喂養(yǎng)小鼠，為期32周，從而誘導(dǎo)NASH的發(fā)生。

實(shí)驗(yàn)組被要求堅(jiān)持5:2輕斷食模式——每周內(nèi)有不連續(xù)的2天禁食，禁食期間小鼠無(wú)法獲得食物但可自由飲水，每個(gè)禁食周期從晚上7點(diǎn)開(kāi)始，持續(xù)24小時(shí)；而在非禁食的5天中，小鼠可以隨意進(jìn)食。相比之下，對(duì)照組則可以自由地進(jìn)食和飲水。

結(jié)果顯示，在西方飲食模式下，對(duì)照組小鼠的體重明顯增加，附睪和腹股溝白色脂肪組織的蓄積量明顯增加。但相比之下，采用5:2進(jìn)食模式則對(duì)WD誘導(dǎo)的肥胖具有抵抗力。

具體來(lái)說(shuō)，5:2輕斷食法明顯改善了小鼠的血脂和血糖；同時(shí)，還使得血清中肝臟損傷標(biāo)志物水平顯著降低，緩解了肝臟的病變情況。此外，與自由進(jìn)食的對(duì)照組相比，5:2輕斷食還改善了肝臟脂肪變性、變性導(dǎo)致的膨脹以及炎癥，甚至肝臟纖維化。

也就是說(shuō)，5:2飲食法不僅能夠緩解飲食引起的肥胖和代謝功能障礙，還能減緩NASH的發(fā)展。

研究過(guò)程

有意思的是，5:2間歇性禁食法帶來(lái)的好處取決于禁食方案的“特性”，包括：禁食周期的長(zhǎng)度、次數(shù)和時(shí)間以及NASH的飲食類型，但與總熱量無(wú)關(guān)。

研究者對(duì)比了不同的禁食周期長(zhǎng)度后發(fā)現(xiàn)，將禁食周期縮短至12小時(shí)后，健康效益不如從晚上7點(diǎn)至第二天晚上7點(diǎn)的24小時(shí)周期。具體來(lái)說(shuō)，當(dāng)禁食周期調(diào)整為晚上7點(diǎn)開(kāi)始至早上7點(diǎn)結(jié)束的12小時(shí)后，相當(dāng)于一周內(nèi)可以循環(huán)2個(gè)禁食周期，該組小鼠沒(méi)有表現(xiàn)出明顯較低的肝甘油三酯、纖維化以及炎癥，甚至連體重都變化不大。

除此之外，當(dāng)研究者修改了5:2輕斷食法的開(kāi)始時(shí)間，將其從晚上7點(diǎn)開(kāi)始（小鼠活躍階段）調(diào)整到早上7點(diǎn)開(kāi)始（小鼠非活躍階段），小鼠的代謝參數(shù)或肝臟病理學(xué)數(shù)據(jù)沒(méi)有得到明顯的改善。

經(jīng)過(guò)一系列調(diào)查后，研究者總結(jié)出了影響NASH的四大關(guān)鍵參數(shù)：禁食開(kāi)始時(shí)間（活躍階段>非活躍階段）、禁食周期長(zhǎng)度（24小時(shí)>12小時(shí)）、每周禁食天數(shù)（一周禁食2天>一周禁食1天）以及飲食模式（西方飲食模式誘導(dǎo)的脂肪肝>稍健康的飲食模式）。

不同的禁食模式對(duì)肝臟的影響

有意思的是，接受5:2輕斷食法的小鼠在一周內(nèi)的平均每日食物攝入量與對(duì)照組幾乎無(wú)異。研究者認(rèn)為，禁食1天后小鼠也餓啊，在被允許進(jìn)食的日子里，它們攝入的食物明顯增加，補(bǔ)上了禁食帶來(lái)的熱量差。

因此，5:2輕斷食法的健康益處并非源自“吃得少”，而是因?yàn)椤翱崭箷r(shí)間”的存在。具體來(lái)說(shuō)，在禁食的2天內(nèi)，小鼠的呼吸交換比明顯降低，體現(xiàn)出更高程度的脂肪酸氧化；與此同時(shí)，禁食24小時(shí)后，β-羥基丁酸（酮體）水平也明顯升高，可見(jiàn)全身代謝發(fā)生了改變。

禁食介導(dǎo)的健康益處與總熱量無(wú)關(guān)

從機(jī)制層面來(lái)看，5:2輕斷食究竟是如何發(fā)揮改善NASH的作用呢？

研究者在分析關(guān)鍵信號(hào)分子和途徑后發(fā)現(xiàn)了關(guān)鍵——轉(zhuǎn)錄因子PPARα和糖代謝關(guān)鍵酶PCK1。

事實(shí)上，在禁食期間，所有的潛在有絲分裂和炎癥通路均受到了抑制；而蛋白質(zhì)組、代謝途徑以及基因活性等多方面研究提示，PPARα和PCK1在禁食期間出現(xiàn)了顯著上調(diào)，共同作用于脂肪酸分解和糖異生的增加，抑制脂肪的堆積。

但當(dāng)小鼠體內(nèi)的Pparα和Pck1被耗盡之后，禁食帶來(lái)的健康益處被明顯抑制，甚至肝臟損傷并未得到改善。也就是說(shuō)，Pparα和Pck1是5:2輕斷食方案中的肝臟執(zhí)行者，敲除上述靶點(diǎn)不僅會(huì)削弱禁食誘導(dǎo)的肝臟轉(zhuǎn)錄程序，還會(huì)加劇肝臟的病理變化。

不僅限于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，這一發(fā)現(xiàn)還能擴(kuò)展到人類！與沒(méi)有出現(xiàn)肝臟損傷的肥胖患者相比，NASH患者的PDK4和PCK1蛋白表達(dá)顯著下降，提示這兩個(gè)關(guān)鍵分子與脂肪性肝炎之間存在千絲萬(wàn)縷的聯(lián)系。

PPARα是NASH中空腹反應(yīng)的主要調(diào)節(jié)器

綜上所述，5:2間歇性禁食法能夠有效地對(duì)抗NASH和肝纖維化的發(fā)生發(fā)展，并為疾病的治療提供思路。不過(guò)值得注意的是，想要最大化健康益處，一定要遵循5:2輕斷食的操作指南，包括：每個(gè)禁食周期持續(xù)24小時(shí)，從早上7點(diǎn)到第二天早上7點(diǎn)（人類視角）以及搭配更健康的飲食模式。

本論文的通訊作者M(jìn)athias Heikenwalder教授強(qiáng)調(diào)，上述研究告訴我們，無(wú)論是預(yù)防NASH和肝癌，還是治療已出現(xiàn)的慢性肝臟炎癥，5:2輕斷食法均有著非常大的潛力。

如果你在堅(jiān)持16:8輕斷食法，但發(fā)現(xiàn)一直不掉秤？不如換成5:2，說(shuō)不定就打破平臺(tái)期了！

參考資料：

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撰文 | Swagpp

編輯 | Swagpp

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