糖尿病前期是進(jìn)展為糖尿病的必經(jīng)階段，據(jù)估算，我國糖尿病前期人群高達(dá)3.88億，是糖尿病一級預(yù)防的重點(diǎn)人群。中國糖尿病預(yù)防研究結(jié)果顯示：二甲雙胍聯(lián)合生活方式干預(yù)可有效降低糖尿病的發(fā)生風(fēng)險，為二甲雙胍干預(yù)糖尿病前期人群提供了新的臨床證據(jù)。

21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道見習(xí)記者 林昀肖 北京報道 “目前治療手段只能使部分糖尿病患者治療達(dá)標(biāo)，延緩、降低糖尿病并發(fā)癥，但無法根治和改善已發(fā)生的血管病變。從根本上說，單純治療對阻止糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展是沒有前途的。糖尿病本身危害很大，如等到進(jìn)展為糖尿病時再進(jìn)行治療已晚，上醫(yī)治未病，需要提前防范?！苯?，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院內(nèi)分泌學(xué)科帶頭人、中日友好醫(yī)院內(nèi)分泌首席專家李光偉教授向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者表示。

近日，中國首項(xiàng)關(guān)于二甲雙胍干預(yù)糖尿病前期（IGR）人群的大規(guī)模、多中心、隨機(jī)、開放研究——中國糖尿病預(yù)防研究（China Diabetes Prevention Program，下簡稱CDPP）成果在《柳葉刀-糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》雜志 (影響因子=44.5)雜志在線發(fā)表。

該研究旨在比較二甲雙胍聯(lián)合生活方式干預(yù)與單純生活方式干預(yù)對于預(yù)防糖尿病的效果，結(jié)果顯示：二甲雙胍聯(lián)合生活方式干預(yù)更有效降低糖尿病的發(fā)生風(fēng)險，為二甲雙胍干預(yù)糖尿病前期人群提供了新的臨床證據(jù)。這意味著在倡導(dǎo)合理膳食、控制體重、適量運(yùn)動等生活方式干預(yù)之外，擁有百年歷史的經(jīng)典降糖藥物二甲雙胍也可在糖尿病預(yù)防中發(fā)揮積極作用。

對于糖尿病前期的干預(yù)手段，生活方式干預(yù)是延緩糖尿病進(jìn)展的主要措施，李光偉也指出，歐美相關(guān)干預(yù)研究表明，仍有一半人群仍發(fā)展成為糖尿病，僅通過生活方式干預(yù)已無法改變，而更嚴(yán)格的生活方式干預(yù)則難以實(shí)行，就可以使用二甲雙胍進(jìn)行藥物干預(yù)。

據(jù)介紹，糖尿病是一種高發(fā)病率的疾病，截至2021年，全球約有5.37億名成年人（20-79歲）患有糖尿病，其中，中國糖尿病患者數(shù)量超過1.4億。相當(dāng)于每10人中就有1位糖尿病患者。因此，開展糖尿病預(yù)防工作也就變得極其重要，尤其是針對糖尿病前期的干預(yù)。

在糖尿病預(yù)防和治療方面，李光偉介紹，目前治療手段只能使部分糖尿病患者治療達(dá)標(biāo)，延緩、降低糖尿病并發(fā)癥，但無法根治和改善已發(fā)生的血管病變。

“從根本上說，在糖尿病治療領(lǐng)域沒有強(qiáng)有力的預(yù)防，單純治療對阻止糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展是沒有前途的。糖尿病人群80%以上為2型, 其大血管并發(fā)癥在糖尿病臨床診出之前就已存在，診斷糖尿病時才開始治療顯然為時已晚?！读~刀》甚至表示，我們能打贏控制血糖的戰(zhàn)斗，卻可能輸?shù)魧μ悄虿〉膽?zhàn)爭?！?李光偉強(qiáng)調(diào)。

糖尿病前期是進(jìn)展為糖尿病的必經(jīng)階段，例如個體血糖濃度高于正常，但低于糖尿病的診斷閾值，就是發(fā)生糖尿病的預(yù)警信號。據(jù)估算，我國糖尿病前期人群高達(dá)3.88億，是糖尿病一級預(yù)防的重點(diǎn)人群。

李光偉介紹，在糖尿病前期領(lǐng)域中國已進(jìn)行多次調(diào)查，根據(jù)最權(quán)威調(diào)查數(shù)據(jù)，2008年后糖尿病前期人群占48歲以上人群的35%，也有數(shù)據(jù)調(diào)查占比為25%。由于糖尿病前期分三部分，一是單純空腹血糖高，二是單純餐后血糖高，三是糖化血紅蛋白高，如不加糖化血紅蛋白來算占比為25%，加糖化血紅蛋白來算則占比35%。

糖尿病前期具有較高進(jìn)展為2型糖尿病的風(fēng)險，相關(guān)研究顯示，在20年內(nèi)沒有干預(yù)的糖尿病前期人群中，有93%的人發(fā)展成糖尿病，44%的人至少發(fā)生一次心梗或腦梗，17%的人有嚴(yán)重的視網(wǎng)膜病變，殘疾和死亡風(fēng)險相較此前也有所升高。李光偉指出，糖尿病前期沒有任何感覺，但如不進(jìn)行干預(yù)，該人群一年將以5%-10%的速度發(fā)展成為糖尿病。

李光偉表示，糖尿病本身的危害很大，如等到進(jìn)展為糖尿病時再進(jìn)行治療已晚，上醫(yī)治未病，需要提前防范。因此，對糖尿病前期人群進(jìn)行早期干預(yù)，不但是對生命和健康負(fù)責(zé)，也可有效降低醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)負(fù)擔(dān)和節(jié)約社會資源。

糖尿病前期人群雖然沒有任何感覺，但也具有一定特點(diǎn)，李光偉介紹，家族中有糖尿病患者、較為肥胖、患有高血壓、脂肪肝或妊娠糖尿病、新生兒肥胖等人群，都可能為糖尿病前期的高危人群，可以通過口服糖耐量試驗(yàn)進(jìn)行診斷，如發(fā)現(xiàn)為糖尿病前期需要盡早進(jìn)行管理。

由李光偉教授、北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任紀(jì)立農(nóng)教授、北京大學(xué)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科主任醫(yī)師孫寧玲教授和河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院內(nèi)分泌科主任張力輝教授牽頭的CDPP研究歷經(jīng)四年，在全國43家中心開展，共納入了1706例中國糖尿病前期受試者。該研究于2017年4月啟動入組，2018年在《Diabetes, Obesity and Metabolism》雜志發(fā)表研究方案，其中經(jīng)歷了新冠疫情挑戰(zhàn)，最終于2021年6月完成受試者隨訪。

主要研究終點(diǎn)顯示：與單純生活方式干預(yù)組相比，二甲雙胍+生活方式干預(yù)組在經(jīng)過至少24個月的干預(yù)后，糖尿病發(fā)生風(fēng)險降低了17%，并且，受試者的體重、BMI、HbA1c等指標(biāo)也有顯著降低，同時安全性良好，表明二甲雙胍聯(lián)合生活方式干預(yù)更能有效延緩中國成人血糖調(diào)節(jié)受損的糖尿病進(jìn)展。研究結(jié)果也進(jìn)一步豐富了二甲雙胍干預(yù)糖尿病前期的證據(jù)尤其是中國本土證據(jù)，對糖尿病一級預(yù)防意義重大，臨床應(yīng)用前景值得期待。

目前，二甲雙胍是在國外唯一被批準(zhǔn)用來治療糖前期的藥物。

對于糖尿病前期的干預(yù)手段，李光偉表示，生活方式干預(yù)是延緩糖尿病進(jìn)展的主要措施，歐美相關(guān)干預(yù)研究表明，將體重降低5%-7%，能使糖尿病減少40%-50%，但還有一半人群仍發(fā)展成為糖尿病，僅通過生活方式干預(yù)已無法改變，而更嚴(yán)格的生活方式干預(yù)則難以實(shí)行，就可以使用二甲雙胍進(jìn)行藥物干預(yù)。

生活方式干預(yù)很多人往往難以堅(jiān)持，對此，李光偉總結(jié)了養(yǎng)成健康習(xí)慣和糖尿病生活方式干預(yù)的“500111”法則。其中，“5”是指每周運(yùn)動五天，每天至少運(yùn)動半小時。

第一個“0”是指不喝飲料。研究顯示，飲料可增高29%的2型糖尿病發(fā)生風(fēng)險；不含糖但含有人工甜味劑的飲料，增高糖尿病風(fēng)險31%；貼著“健康”標(biāo)簽的100%純果汁，增加糖尿病風(fēng)險12%。

第二個“0”即晚飯后就不再進(jìn)食。晚飯時間最好在18～20點(diǎn)之間，這樣到睡覺前胃里的食物基本消化完畢，不會影響睡眠質(zhì)量。晚飯后不要再吃東西，也能降低糖尿病發(fā)病風(fēng)險。

第一個“1”是指超重肥胖的人每餐要減少一兩主食（50g）。讓人長胖的是“壞”的碳水化合物食物，主要是指纖維含量少的糕點(diǎn)、米面。建議可以配合粗糧等一起混合食用，來減少“壞”碳水化合物的攝入總量。

第二個“1”即每天蔬菜攝入至少要一斤（500g）。注意每天蔬菜量要大于肉類。如果一天蔬菜攝入量難以達(dá)到一斤，可以通過增加花色、品種來提高攝入量，但也不能太多。每天蔬果的品種以4～6種最合適。

第三個“1”是指每星期最多外出就餐一次。飯店餐館放的油鹽會比家里做菜多很多。即使無法做到每天在家吃飯，也要注意油和鹽的攝入。對于生活方式干預(yù)效果不好的人群，可以采用藥物干預(yù)的方法，比如二甲雙胍等，減少患糖尿病的風(fēng)險。

在哪些情況下需要進(jìn)行藥物干預(yù)？李光偉指出，既往的指南曾推薦，在生活方式干預(yù)半年效果不好后，或BMI超過35kg/m2，就應(yīng)使用藥物干預(yù)。此外，妊娠糖尿病患者、空腹及餐后血糖高的人群也可以使用藥物。在藥物使用中，二甲雙胍的應(yīng)用已有百年，腎功能衰竭和可造成組織缺氧的疾病外，使用一般沒有安全性問題。

二甲雙胍作為糖尿病治療藥物，目前仍未在我國獲批非糖尿病治療適應(yīng)癥，因此，醫(yī)生往往不敢開具其用于糖尿病前期治療的處方。對此李光偉表示，主要原因是支付問題，我國1.4億糖尿病患者已對國家醫(yī)保基金造成較大壓力，如再加上糖尿病前期患者的用藥，醫(yī)?；饎t難以覆蓋?！巴ㄟ^此次研究，我們提供一項(xiàng)證據(jù)，希望該問題有所突破，至少使糖尿病前期患者自費(fèi)買藥不再受到限制，還有一部分肥胖合并高血壓、高血糖等高危人群，是否能夠通過國家醫(yī)保支付還需各方審慎評估。同時，此前大慶研究證明，對糖尿病前期進(jìn)行干預(yù)，可使心腦血管病減少26%，因此，長期而言可節(jié)省大量醫(yī)?；稹Ｖ皇沁@種利好需要在長期隨訪中才能發(fā)現(xiàn)?！?/p>

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