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01《自然》雜志發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于減肥的新策略，激活神經(jīng)激肽2受體(NK2R)可以有效減少小鼠食欲，提升胰島素敏感性。

02與GLP-1類(lèi)療法相比，新策略在降低食欲的同時(shí)還能增加能量消耗，實(shí)現(xiàn)一箭雙雕的效果。

03研究者在肥胖小鼠中測(cè)試了新型NK2R激動(dòng)劑，發(fā)現(xiàn)每日注射一次即可長(zhǎng)效發(fā)揮作用，甚至在一周注射一次時(shí)也有減重效果。

04由于此，研究者期待新型NK2R激動(dòng)劑在未來(lái)能成為更有效的減肥療法。

05然而，新方法在人類(lèi)中應(yīng)用前還需大量臨床試驗(yàn)，科學(xué)家將繼續(xù)探索新的肥胖治療方向。

以上內(nèi)容由騰訊混元大模型生成，僅供參考

▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯 

對(duì)許多被肥胖所困擾的人來(lái)說(shuō)，以司美格魯肽為代表的“明星”減肥療法讓他們體驗(yàn)到了簡(jiǎn)單、安全減肥的快樂(lè)。這種藥物通過(guò)模擬胰高糖素樣肽-1（GLP-1）分子的作用來(lái)促進(jìn)胰島素分泌，可以抑制食欲，減少能量攝入，使用者在16個(gè)月內(nèi)可以平均減重約12.7千克。今年9月，素有“諾獎(jiǎng)風(fēng)向標(biāo)”之稱(chēng)的拉斯克獎(jiǎng)臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)就授予了為開(kāi)發(fā)GLP-1類(lèi)療法作出貢獻(xiàn)的三位科學(xué)家。

從目前的更多研究來(lái)看，GLP-1類(lèi)療法還可以幫助改善腎功能，降低心臟病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。美中不足的是，這類(lèi)藥物可能帶來(lái)反胃、嘔吐等副作用，這讓一些肥胖患者無(wú)法堅(jiān)持使用藥物?？茖W(xué)家也正在繼續(xù)探索與GLP-1類(lèi)療法同樣有效，并且沒(méi)有明顯副作用的減肥方式。

圖片來(lái)源：123RF

就在本周的《自然》雜志上，來(lái)自哥本哈根大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)介紹了一種全新的減肥策略，他們發(fā)現(xiàn)激活一種名為神經(jīng)激肽2受體（NK2R）的分子可以有效減少小鼠食欲，提升胰島素敏感性，同時(shí)小鼠不會(huì)出現(xiàn)惡心相關(guān)的癥狀。另外，該方法的最大亮點(diǎn)是：相比于GLP-1類(lèi)療法，新策略在降低食欲的同時(shí)還能增加能量消耗，以此實(shí)現(xiàn)一箭雙雕的效果。

我們之所以會(huì)產(chǎn)生肥胖，是因?yàn)轶w內(nèi)的能量平衡失去了控制，攝入能量遠(yuǎn)大于消耗能量。相關(guān)分析研究顯示，近40年來(lái)，人類(lèi)的基礎(chǔ)代謝率是在不斷下降的，因此也變相加劇了肥胖的發(fā)生。GLP-1類(lèi)療法可以通過(guò)抑制食欲來(lái)減少攝入，推動(dòng)能量平衡走向負(fù)平衡。但在提升能量消耗方面，仍然缺乏有效的針對(duì)性策略。

研究中，作者借助公開(kāi)的2型糖尿病數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)一步挖掘了具有潛力的減肥靶點(diǎn)。GLP-1類(lèi)療法在研發(fā)時(shí)，最初的作用就是有助于平衡血糖，對(duì)治療糖尿病有積極作用。隨后，科學(xué)家們才進(jìn)一步揭示了它們的減肥妙用。

而新研究發(fā)現(xiàn)，一項(xiàng)2型糖尿病的臨床指標(biāo)——糖化血紅蛋白水平與NK2R基因變異有著最顯著的關(guān)聯(lián)性。作者在另一個(gè)超過(guò)40萬(wàn)人的歐洲人群數(shù)據(jù)庫(kù)中，鑒定了900多個(gè)與糖化血紅蛋白水平相關(guān)的NK2R變異。

這也讓他們對(duì)這一分子產(chǎn)生了巨大興趣。與NK2R相關(guān)的分子是否與GLP-1一樣，不僅與糖尿病有關(guān)，還具有治療肥胖的潛力呢？一開(kāi)始，研究者嘗試給肥胖小鼠注射了神經(jīng)激肽A，這是NK2R的一種天然配體。結(jié)果非常樂(lè)觀，這些肥胖小鼠的體重顯著減輕了，并且分析顯示小鼠的能量消耗有著明顯提升。當(dāng)然，天然配體在體內(nèi)消失的速度太快，難以發(fā)揮“一次注射，長(zhǎng)期減重”的效果。

▲長(zhǎng)期激活NK2R，可以從多方面改善肥胖小鼠的代謝（圖片來(lái)源：參考資料[1]）正如司美格魯肽中的GLP-1類(lèi)似物是從天然分子改造而來(lái)，從而大幅延長(zhǎng)了在體內(nèi)的壽命，新研究也對(duì)神經(jīng)激肽A進(jìn)行了改造。他們主要對(duì)肽鏈上特定位點(diǎn)的氨基酸進(jìn)行了替換，用以增強(qiáng)NK2R的選擇性以及白蛋白親和力，避免被免疫系統(tǒng)快速清除。根據(jù)在小鼠中的測(cè)試，全新NK2R激動(dòng)劑在體內(nèi)的半衰期得到顯著延長(zhǎng)，每日注射一次即可長(zhǎng)效發(fā)揮作用（與GLP-1藥物利拉魯肽的使用頻率一樣），甚至在一周注射一次時(shí)也有減重效果。每日注射一次NK2R激動(dòng)劑的肥胖小鼠，可以在21天內(nèi)持續(xù)減重，即使中間暫停治療，重新啟用也能迅速發(fā)揮效果。值得期待的是，單次注射N(xiāo)K2R激動(dòng)劑，可以在7天內(nèi)減掉10-15%的體重，效果與現(xiàn)有GLP-1類(lèi)療法相當(dāng)。接受處理的小鼠除了減少了攝食行為，它們整體的脂肪酸氧化、氧氣消耗有著明顯提升，并且負(fù)責(zé)產(chǎn)熱的棕色脂肪組織活性迅速上升，相關(guān)部位溫度升高，這都代表體內(nèi)的能量代謝有著明顯提升！同時(shí)，小鼠也沒(méi)有表現(xiàn)出任何惡心相關(guān)的行為。▲NK2R激動(dòng)劑可以同時(shí)抑制食欲，促進(jìn)能量消耗（圖片來(lái)源：參考資料[2]）當(dāng)然，新方法能在人類(lèi)中應(yīng)用之前還有大量臨床試驗(yàn)需要開(kāi)展，但至少研究者已經(jīng)揭示了一類(lèi)全新的減肥策略，它可以從減少攝入、增加消耗兩方面同時(shí)起效，有望在未來(lái)可以成為一種更加“明星”的減肥療法。肥胖已成為全球最常見(jiàn)的健康問(wèn)題之一，盡管GLP-1類(lèi)療法的出現(xiàn)讓人類(lèi)對(duì)肥胖有了全新對(duì)策，但關(guān)于肥胖仍然有許多問(wèn)題有待回答。為什么人類(lèi)會(huì)變胖，為何有些人更容易胖？ 科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了哪些新的肥胖治療方向？除了節(jié)食，生活中如何更簡(jiǎn)單地預(yù)防肥胖和減肥？

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