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庫欣綜合征

來源:泰然健康網 時間:2024年12月07日 10:38

概述

糖皮質激素分泌過多導致的臨床綜合征 多發(fā)于20~45歲,女性多于男性 向心性肥胖、滿月臉、高血壓等癥狀 手術治療、放療或藥物治療

疾病定義

庫欣綜合征(Cushing’s syndrome,CS),又稱皮質醇增多綜合征,是一種因腎上腺分泌過多糖皮質激素而引起的臨床綜合征,臨床表現包括滿月臉、向心性肥胖、紫紋、多血質外貌、高血壓、骨質疏松和繼發(fā)性糖尿病等。

流行病學

庫欣綜合征是可發(fā)生于任何年齡的一種臨床綜合征,多發(fā)于20~45歲,成人多于兒童,女性多于男性。國內暫時沒有關于庫欣綜合征發(fā)病率的權威數據;據國外文獻報道,每年每100萬人中發(fā)病2~3例,每100萬人中有40例庫欣綜合征患者。

疾病類型

根據病因,庫欣綜合征可分為促腎上腺皮質激素(ACTH)依賴性和促腎上腺皮質激素非依賴性兩大類。

ACTH依賴性庫欣綜合征

因下丘腦-垂體或垂體以外的某些腫瘤組織分泌過量ACTH或促腎上腺皮質激素釋放激素(CRH),引起雙側腎上腺皮質增生并分泌過量糖皮質激素。包括垂體性庫欣綜合征(即庫欣病,Cushing disease) 、異位ACTH綜合征和異位CRH綜合征。

庫欣病

最常見,約占庫欣綜合征的70%左右。由垂體分泌過量的ACTH引起。絕大多數庫欣病的病因是垂體ACTH微腺瘤(約占80%)。根據垂體腺瘤的大小,可將其分為微腺瘤(直徑<10mm)、大腺瘤(直徑10~30mm)和巨大腺瘤(直徑>30mm)。促腎上腺皮質激素細胞彌漫性增生。極少數垂體ACTH瘤可向顱內其他部位伸展,甚至遠處(肺、肝)轉移。

異位ACTH綜合征

比較少見。 指垂體以外的腫瘤組織分泌過量的ACTH或ACTH類似物,刺激腎上腺皮質增生,分泌過量糖皮質激素、鹽皮質激素及性激素,并引起一系列全身癥狀。最常見的病因為肺部腫瘤(尤其是小細胞肺癌,約占50%),其次分別為胸腺腫瘤、胰腺腫瘤及支氣管腫瘤,還可能有胃腸道、生殖系統、前列腺等部位的腫瘤。

異位CRH綜合征

比較罕見,是由于腫瘤組織分泌過量的CRH,刺激垂體ACTH細胞增生,從而使ACTH分泌增加。

ACTH非依賴性庫欣綜合征

主要為腎上腺皮質腺瘤和腺癌,分別占庫欣綜合征的10%和6%。表現為腎上腺皮質腫瘤或增生自主分泌過量糖皮質激素,多為單側。雙側腎上腺皮質腺瘤罕見。

腎上腺皮質腺瘤或癌

自主分泌過量的糖皮質激素,致血皮質醇升高,并抑制下丘腦CRH和垂體ACTH細胞分泌,血ACTH水平通常較正常減低,腺瘤以外同側腎上腺及對側腎上腺皮質萎縮。

腎上腺皮質結節(jié)樣增生

包括原發(fā)性色素沉著結節(jié)性腎上腺皮質?。ê币姡瑢僮陨砻庖咝阅I上腺皮質病變)、ACTH非依賴性雙側腎上腺大結節(jié)增生(AIMAH)、抑胃肽依賴性庫欣綜合征等。原發(fā)性色素沉著結節(jié)性腎上腺皮質病的特征是雙側腎上腺皮質多發(fā)性自主分泌的色素沉著的結節(jié),結節(jié)間皮質組織萎縮;AIMAH的特征是雙側腎上腺呈皮質結節(jié)樣增生,大劑量地塞米松抑制試驗不能被抑制,血漿ACTH水平低。

其他類型庫欣綜合征

外源性庫欣綜合征:多因長期服用較大劑量外源性糖皮質激素。異位腎上腺庫欣綜合征。兒童庫欣綜合征:較少見,10歲以上患者多為增生,10歲以下患者多為腫瘤。生長緩慢,骨骼發(fā)育延遲。應激性庫欣綜合征。糖皮質激素受體病。糖皮質激素過度敏感綜合征。

病因

庫欣綜合征的主要病因是下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸調控失常,腎上腺皮質分泌過量的糖皮質激素,導致一系列表現。

基本病因

有關庫欣綜合征的基本病因,可分為ACTH依賴性和ACTH非依賴性兩大類。

ACTH依賴性庫欣綜合征

指的是因ACTH或CRH分泌過量,過量ACTH長期刺激,雙側腎上腺皮質彌漫性增生,并分泌過量的糖皮質激素,從而引起全身各個系統相關表現。過量的ACTH或CRH多來自于下丘腦-垂體或垂體以外的某些腫瘤組織。

ACTH非依賴性庫欣綜合征

指的是腎上腺皮質自主分泌過量糖皮質激素,多因腫瘤或增生導致。

誘發(fā)因素

長期服用較大劑量外源性糖皮質激素可導致外源性庫欣綜合征。

癥狀

庫欣綜合征常有糖皮質激素長期過多分泌,既可導致蛋白質、脂肪、糖、電解質代謝的嚴重紊亂,也可導致其他多種激素分泌異常。肥胖是比較明顯的癥狀,隨著疾病的發(fā)展,肥胖逐漸呈向心性分布,其他全身癥狀逐漸明顯。

典型癥狀

向心性肥胖

病程起初可表現為均勻肥胖,且多為輕到中度肥胖,但隨著疾病發(fā)展,患者逐漸表現為向心性肥胖。特征性表現是滿月臉、水牛背、鎖骨上窩脂肪沉積增多、懸垂腹。疾病后期由于肌肉消耗,患者四肢相對瘦小。

高血壓

高血壓通常為持續(xù)性,收縮壓和舒張壓都會有中度升高,并且伴有輕度水腫。約80%庫欣綜合征患者有高血壓癥狀。

蛋白質代謝障礙表現

患者可表現為面色暗紅、皮膚菲薄,可清晰看到皮下毛細血管,呈現為多血質面容。腹部、大腿內外側、臀部等處可見紫紋(特征性表現)。這是因為蛋白質過度分解,皮膚彈力纖維斷裂。

糖代謝異常

患者可能有糖耐量異常,部分患者可能會出現類固醇性糖尿病。

肌肉骨骼異常

可有四肢肌肉萎縮,晚期可見骨質疏松,可出現明顯骨痛。

性功能改變

患者性腺功能明顯減退。女性患者可有痤瘡、多毛、月經稀少甚至閉經不育;男性患者可有陽痿、睪丸變小、性欲減退等。

造血系統改變

患者血液中中性粒細胞增多,淋巴細胞和嗜酸粒細胞減少,因此患者易合并各種感染。

其他

少數患者可見電解質及酸堿平衡紊亂,表現為低血鉀性堿中毒。半數患者可見精神狀態(tài)的改變。異位ACTH綜合征患者皮膚可有明顯的色素沉著。

就醫(yī)

當出現激素分泌過多引起的各個系統不同癥狀,如向心性肥胖、高血壓、紫紋等,影響正常工作、學習和生活時,應立即就醫(yī),進行全面的評估和判斷。

有典型癥狀體征者,醫(yī)生通過觀察患者外觀往往即可初步診斷,實驗室檢查則有助于醫(yī)生進一步明確診斷。確診疾病后醫(yī)生仍會通過一些檢查明確患者的庫欣綜合征具體類型及病因,以便選擇合適的治療方案。

就診科室

首診于內分泌科,后期可能需要到神經外科進行治療。

相關檢查

病史和查體

個人史和家族史:包括年齡、職業(yè)、既往病史等。自覺癥狀:是否有肥胖、肌萎縮、骨質疏松、性功能改變等癥狀。平時服用的藥物:包括處方藥、非處方藥、中藥、維生素或其他膳食補充劑等。體格檢查:是否有高血壓、向心性肥胖、腹部等處紫紋等表現。

實驗室檢查

24小時尿游離皮質醇測定。血皮質醇測定及晝夜節(jié)律變化。血促腎上腺皮質激素(ACTH)測定。
血電解質及血氣分析。1mg過夜地塞米松抑制試驗(DST):門診患者的有效篩選試驗。標準小劑量地塞米松抑制試驗(LDDST):是該病的重要定性診斷試驗。大劑量地塞米松抑制試驗(HDDST):用于定位診斷,可用來判定是否為ACTH依賴性。促腎上腺皮質激素釋放激素(CRH)興奮試驗。

影像學檢查

主要用于進行定位診斷。

腎上腺B超。垂體或腎上腺CT檢查或磁共振成像(MRI)。放射性核素碘化膽固醇腎上腺掃描。18F-FDG(PET/CT顯像劑)PET/CT檢查。
生長抑素受體顯像。雙側巖下竇靜脈取血。

鑒別診斷

肥胖癥

有肥胖體征,代謝異常等,但并非皮質醇分泌過量引起,可以通過1mg過夜地塞米松抑制或小劑量地塞米松抑制試驗與庫欣綜合征進行鑒別。

抑郁癥

可有代謝異常,精神狀態(tài)改變等,并非皮質醇分泌過量引起,可以通過1mg過夜地塞米松抑制或小劑量地塞米松抑制試驗與庫欣綜合征進行鑒別。

妊娠

在此期間血皮質醇濃度會增高,并出現相應表現,需要和妊娠合并庫欣綜合征相鑒別。

假性庫欣綜合征

嚴重抑郁、酗酒、神經性厭食、應激等均會引起皮質醇升高,應注意與庫欣綜合征進行鑒別。

治療

庫欣綜合征的合理治療取決于其病因。一般首選手術治療,無法手術或手術失敗者可進行藥物治療或其他治療。

治療目的:治療原發(fā)病、降低皮質醇水平、緩解臨床癥狀體征、治療相關系統的并發(fā)癥、保護垂體功能、提高生活質量。

一般治療

對于庫欣綜合征患者,一般治療主要包括對應已出現的癥狀,注意健康飲食、適量運動以減輕肥胖、高血壓、高血糖等高皮質醇血癥相關的癥狀。

藥物治療

影響神經遞質的藥物

如多巴胺抑制劑溴隱亭、卡麥角林等,血清素受體抑制劑賽庚啶及生長抑素類似物。可作為輔助治療使用。

腎上腺皮質激素合成抑制劑

米托坦(雙氯苯二氯乙烷):主要用于腎上腺癌和不能手術的其他庫欣綜合征的治療。美替拉酮。酮康唑:療效迅速,是庫欣綜合征常用治療藥物。但妊娠期間不推薦服用,長期服用者應注意肝功能。氨魯米特。

手術治療

庫欣病:若為診斷明確的垂體腺瘤引起的庫欣病,首選經蝶竇切除垂體腺瘤。術中和術后應補充適量皮質激素。腎上腺腺瘤:應行患側腺瘤手術摘除,術中和術后應補充適量皮質激素。腎上腺腺癌:盡可能早期做手術治療,切除原發(fā)病灶和轉移灶,并進行淋巴結清掃,術后加用藥物治療。并注意腎上腺危象。異位ACTH綜合征:切除原發(fā)腫瘤,當有必要時,可切除雙側腎上腺以緩解癥狀。

其他治療

對于ACTH依賴性庫欣綜合征,當不能手術或手術失敗時,可進行垂體放射治療。

預后

庫欣綜合征有多種病因,其預后取決于具體病因,如因腫瘤導致的庫欣綜合征,在術后則易復發(fā),或出現垂體功能減退癥。

并發(fā)癥

感染:因機體分泌大量皮質醇,可抑制免疫功能,中性粒細胞移行能力減弱,淋巴細胞計數減少,功能受到抑制,因此患者容易受到多種感染。心血管疾?。夯颊呖捎兴c潴留,腎素-血管緊張素系統激活,引發(fā)心血管疾病。骨質疏松:患者可出現骨痛,甚至有肋骨骨折,脊椎壓縮性骨折等。代謝綜合征:少部分患者可有堿中毒、低血鉀、尿鈣增多等。精神障礙:部分患者可有失眠,注意力難以集中,甚至躁狂和抑郁交替發(fā)作。

日常

由于庫欣綜合征患者體內激素代謝紊亂,影響正常工作和生活,因此監(jiān)測體內激素水平,早日明確診斷,查明病因,接受治療是治療計劃的重要組成部分。

家庭護理

患者應注意庫欣綜合征導致的各種全身癥狀,如精神障礙、糖尿病、高血壓、低鉀血癥、感染、血脂異常、骨質疏松等,并接受監(jiān)測和輔助治療?;颊咭装l(fā)生各類感染,因此應及時接種疫苗,尤其是感染風險較高的各類疾病。評估患者靜脈血栓形成的風險,對于接受手術治療的患者,進行圍手術期靜脈血栓栓塞的預防。為患者、其家屬和看護者提供疾病知識、治療方法、預后等方面的教育。

日常生活管理

生活方式:健康的生活方式可以促進整體健康,并可能在維持認知健康方面發(fā)揮作用。鍛煉:定期鍛煉是治療計劃的重要組成部分。每天散步等活動有助于改善情緒,保持關節(jié)、肌肉和心臟的健康。運動還能促進睡眠,防止便秘。營養(yǎng):患者有糖代謝障礙,蛋白質代謝障礙等,因此應注意合理搭配營養(yǎng),補充維生素等。其他慢性病的管理和治療:控制高血壓、高血脂、糖尿病等慢性病。

日常病情監(jiān)測

發(fā)現病情進展加速或出現并發(fā)癥,應及時就醫(yī),并遵醫(yī)囑定期檢查。術后應長期監(jiān)測復發(fā)情況。

預防

庫欣綜合征不能預防,但可以通過飲食、鍛煉和降低心血管疾病的風險,以此緩解其全身癥狀。

如無相關疾病,盡量不要長期服用糖皮質激素。定期鍛煉。補充營養(yǎng),均衡飲食,吃新鮮的農產品,健康的油脂和不飽和脂肪酸的食物。正確控制高血壓、糖尿病和高膽固醇等慢性病。戒煙。

參考資料

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以上內容由李啟富教授參與編審

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