長期壓力（chronic stress，也稱為慢性應(yīng)激）會對我們的身體產(chǎn)生深遠的影響。例如，許多與壓力有關(guān)的精神疾?。ㄈ缫钟舭Y）都與免疫系統(tǒng)的變化有關(guān)。然而，這些變化如何影響大腦的內(nèi)在機制在很大程度上仍不為人所知。 

在一項新的研究中，來自瑞士蘇黎世大學和美國西奈山伊坎醫(yī)學院等研究機構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的機制。他們發(fā)現(xiàn)，壓力會增加小鼠血液中基質(zhì)金屬蛋白酶-8（MMP-8）的含量。在抑郁癥患者身上也發(fā)現(xiàn)了同樣的變化。MMP-8 會從血液進入大腦，改變某些神經(jīng)元的功能。在受影響的小鼠中，這會導(dǎo)致行為改變：它們會退縮并避免社交接觸。相關(guān)研究結(jié)果于2024年2月7日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標題為“Circulating myeloid-derived MMP8 in stress susceptibility and depression”。

論文第一作者兼論文共同通訊作者Flurin Cathomas 說，這些發(fā)現(xiàn)在兩個方面具有新穎性：“首先，它們表明了一種新的‘身心機制’，這種機制不僅可能與壓力相關(guān)的精神疾病有關(guān)，也可能與同時影響免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的其他疾病有關(guān)。”其次，識別特定的 MMP-8 蛋白質(zhì)可能是開發(fā)抑郁癥新療法的一個潛在起點。

大腦胞外基質(zhì)的變化

這些作者利用動物模型證實，壓力會增加一種名為單核細胞的白細胞向大腦血管系統(tǒng)遷移，尤其是向獎賞中樞區(qū)域（reward center region）遷移。這些單核細胞會產(chǎn)生 MMP-8。MMP-8參與大腦神經(jīng)元周圍網(wǎng)狀框架——胞外基質(zhì)的重建和調(diào)節(jié)。 

Cathomas說，“如果 MMP-8 從血液滲入腦組織，就會改變這種胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)，從而破壞神經(jīng)元的功能。受這一過程影響的小鼠會表現(xiàn)出與人類抑郁癥患者相似的行為變化。”

圖片來自Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-023-07015-2 

為了證實MMP-8 確實是導(dǎo)致這些行為變化的原因，這些作者從一些小鼠體內(nèi)移除了 MMP-8 基因。與對照組小鼠相比，這些小鼠沒有表現(xiàn)出與壓力有關(guān)的負面行為變化。 

對抑郁癥患者的血液分析表明，小鼠模型的研究結(jié)果也對人類有意義：與健康參與者相比，抑郁癥患者血液中的單核細胞和MMP-8都增加了。 

在將這些結(jié)果應(yīng)用于臨床實踐之前，還需要進行更多的研究。不過，Cathomas 說，“我們的研究再次證實了免疫系統(tǒng)和大腦之間的相互作用在精神疾病發(fā)展過程中的重要性。如今，這些見解已經(jīng)被納入到精神病治療中?！?nbsp;

這些作者目前正在計劃開展臨床研究，以便探究通過刺激大腦的某些區(qū)域可以在多大程度上影響免疫系統(tǒng)。他們還將研究抑郁癥患者免疫系統(tǒng)細胞的變化是否會影響他們的行為。

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網(wǎng)址: Nature：新研究發(fā)現(xiàn)壓力會通過免疫系統(tǒng)影響大腦和心理 http://m.u1s5d6.cn/newsview333783.html