Nature:新研究發(fā)現(xiàn)壓力會(huì)通過(guò)免疫系統(tǒng)影響大腦和心理
長(zhǎng)期壓力(chronic stress,也稱為慢性應(yīng)激)會(huì)對(duì)我們的身體產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。例如,許多與壓力有關(guān)的精神疾?。ㄈ缫钟舭Y)都與免疫系統(tǒng)的變化有關(guān)。然而,這些變化如何影響大腦的內(nèi)在機(jī)制在很大程度上仍不為人所知。
在一項(xiàng)新的研究中,來(lái)自瑞士蘇黎世大學(xué)和美國(guó)西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院等研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的機(jī)制。他們發(fā)現(xiàn),壓力會(huì)增加小鼠血液中基質(zhì)金屬蛋白酶-8(MMP-8)的含量。在抑郁癥患者身上也發(fā)現(xiàn)了同樣的變化。MMP-8 會(huì)從血液進(jìn)入大腦,改變某些神經(jīng)元的功能。在受影響的小鼠中,這會(huì)導(dǎo)致行為改變:它們會(huì)退縮并避免社交接觸。相關(guān)研究結(jié)果于2024年2月7日在線發(fā)表在Nature期刊上,論文標(biāo)題為“Circulating myeloid-derived MMP8 in stress susceptibility and depression”。
論文第一作者兼論文共同通訊作者Flurin Cathomas 說(shuō),這些發(fā)現(xiàn)在兩個(gè)方面具有新穎性:“首先,它們表明了一種新的‘身心機(jī)制’,這種機(jī)制不僅可能與壓力相關(guān)的精神疾病有關(guān),也可能與同時(shí)影響免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的其他疾病有關(guān)?!逼浯?,識(shí)別特定的 MMP-8 蛋白質(zhì)可能是開(kāi)發(fā)抑郁癥新療法的一個(gè)潛在起點(diǎn)。
大腦胞外基質(zhì)的變化
這些作者利用動(dòng)物模型證實(shí),壓力會(huì)增加一種名為單核細(xì)胞的白細(xì)胞向大腦血管系統(tǒng)遷移,尤其是向獎(jiǎng)賞中樞區(qū)域(reward center region)遷移。這些單核細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生 MMP-8。MMP-8參與大腦神經(jīng)元周圍網(wǎng)狀框架——胞外基質(zhì)的重建和調(diào)節(jié)。
Cathomas說(shuō),“如果 MMP-8 從血液滲入腦組織,就會(huì)改變這種胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu),從而破壞神經(jīng)元的功能。受這一過(guò)程影響的小鼠會(huì)表現(xiàn)出與人類抑郁癥患者相似的行為變化?!?/p>
圖片來(lái)自Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-023-07015-2
為了證實(shí)MMP-8 確實(shí)是導(dǎo)致這些行為變化的原因,這些作者從一些小鼠體內(nèi)移除了 MMP-8 基因。與對(duì)照組小鼠相比,這些小鼠沒(méi)有表現(xiàn)出與壓力有關(guān)的負(fù)面行為變化。
對(duì)抑郁癥患者的血液分析表明,小鼠模型的研究結(jié)果也對(duì)人類有意義:與健康參與者相比,抑郁癥患者血液中的單核細(xì)胞和MMP-8都增加了。
在將這些結(jié)果應(yīng)用于臨床實(shí)踐之前,還需要進(jìn)行更多的研究。不過(guò),Cathomas 說(shuō),“我們的研究再次證實(shí)了免疫系統(tǒng)和大腦之間的相互作用在精神疾病發(fā)展過(guò)程中的重要性。如今,這些見(jiàn)解已經(jīng)被納入到精神病治療中。”
這些作者目前正在計(jì)劃開(kāi)展臨床研究,以便探究通過(guò)刺激大腦的某些區(qū)域可以在多大程度上影響免疫系統(tǒng)。他們還將研究抑郁癥患者免疫系統(tǒng)細(xì)胞的變化是否會(huì)影響他們的行為。
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網(wǎng)址: Nature:新研究發(fā)現(xiàn)壓力會(huì)通過(guò)免疫系統(tǒng)影響大腦和心理 http://m.u1s5d6.cn/newsview333783.html
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