近日，《自然通訊》（Nature Communications，影響因子12.12）雜志在線發(fā)表了上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院中澳個體免疫學聯(lián)合中心、澳大利亞昆士蘭大學余迪教授團隊和香港大學呂力為教授團隊的研究成果，揭示了瘦素調(diào)控濾泡輔助性T淋巴細胞并增強疫苗接種抗體反應，提示代謝異常導致的瘦素水平低下，或瘦素信號削弱是疫苗接種后抗體反應不足的重要風險因素。該研究為疫苗開發(fā)和疫苗有效接種提供了新的科學依據(jù)。

濾泡輔助CD4 T淋巴細胞（follicular helper T cell, TFH）是幫助B淋巴細胞分化、成熟及分泌抗體的重要細胞亞群，在自身免疫疾病、病毒感染和疫苗接種抗體反應中起著重要作用。研究數(shù)據(jù)顯示，健康成年人接種季節(jié)性流感疫苗反應率約為19-60%，《自然》雜志對中國5種新冠疫苗匯總發(fā)現(xiàn)有效率為50-84%，表明健康人群對接種流感或新冠疫苗后個體反應差異非常大，但原因尚不清楚。

瘦素是由脂肪組織所分泌的蛋白質荷爾蒙，它在人體內(nèi)的濃度使大腦知道身體脂肪數(shù)量，藉以控制食欲及新陳代謝的速率。外周瘦素含量與身體質量指數(shù)（body mass index，BMI），特別是脂肪含量正相關。瘦素連接神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫軸，對CD4 T細胞亞群起著不同的調(diào)節(jié)作用，但瘦素對TFH細胞（抗體反應）的調(diào)節(jié)作用尚不清楚。

既往研究發(fā)現(xiàn)，在年齡為18-25歲、BMI為18-25的健康成年人中，男性外周瘦素含量為0.3-13.4 ng/mL，女性為4.7-23.7 ng/mL，說明健康人群外周瘦素含量個體差異較大，且女性外周瘦素含量高于男性。而營養(yǎng)不良或者體重偏低的人群，瘦素含量降低，感染的風險顯著增加。因此，研究人員對健康人群瘦素含量差異是否是疫苗反應個體差異的影響因素，以及瘦素是否調(diào)控TFH細胞及可能的分子機制展開了研究。

研究發(fā)現(xiàn)，18-60歲的健康年輕人和65歲以上老年人接種流感疫苗，以及18-25歲的健康年輕人接種乙肝疫苗的三組人群中，疫苗有效人群外周血中瘦素含量顯著高于疫苗無效人群。也就是說，瘦素含量低的人群會有更高的風險對疫苗反應弱。利用小鼠急性饑餓模型模擬瘦素低下的研究發(fā)現(xiàn)，瘦素低下的小鼠接種人流感疫苗后，不能有效抵抗流感病毒的感染，而補充瘦素能夠恢復疫苗的保護，增加小鼠的存活。機制研究發(fā)現(xiàn)，瘦素受體在T細胞表達，將信號傳遞到胞內(nèi)，激活下游信號通路，特別是通過Stat3和mTOR信號通路，上調(diào) IL-21的轉錄和Bcl6的表達，促進濾泡輔助TFH細胞的分化和功能。因此，全身性敲除瘦素受體的小鼠和CD4 T細胞特異性敲除瘦素受體的小鼠，經(jīng)病毒感染后TFH細胞和分泌抗體的漿細胞比率降低。

余迪和呂力為論文的通訊作者，上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院鄧軍博士、上海交通大學第一人民醫(yī)院陳倩博士和昆士蘭大學陳之岸博士為共同第一作者。該研究得到余迪、呂力為、沈南、夏強、薛峰等團隊的支持。 

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